Les dernières découvertes révèlent le mécanisme d’action d’ABX464
pour le VIH et la colite ulcéreuse
La liaison d’ABX464 au Cap Binding Complex (CBC) conduit à un
épissage accru de l’ARN viral et d’ARN humain non codant, induisant un
effet antiviral et anti-inflammatoire
Le Directeur Médical d’ABIVAX s’exprimera sur le développement
clinique d’ABX464 lors d’une présentation en conférence plénière
PARIS–(BUSINESS WIRE)–Regulatory News:
ABIVAX (Euronext Paris : FR0012333284 – ABVX), société de biotechnologie
innovante ciblant le système immunitaire pour développer des traitements
contre des maladies virales et inflammatoires ainsi que le cancer,
dévoile aujourd’hui de nouvelles données caractérisant le mécanisme
d’action de son candidat médicament ABX464, actuellement en phase 2.
Celles-ci seront présentées lors de la 16ème Conférence
Européenne sur le VIH et l’hépatite – stratégies de traitement et
résistance aux médicaments antiviraux – se déroulant au Roma Eventi,
centre de conférence de Fontana di Trevi à Rome, Italie, du 30 mai au 1er
juin 2018. Abivax présentera des données sur le mécanisme d’action de
leur candidat médicament ABX464 dans le VIH et la colite ulcéreuse, mais
aussi une mise à jour des avancées des essais cliniques d’ABX464 dans le
VIH.
Ces nouvelles données montrent notamment qu’ABX464 se lie au Cap Binding
Complex (CBC) et améliore ainsi l’épissage de deux types d’ARN: 1) un
segment d’ARN viral dont a besoin le virus du VIH pour se répliquer,
inhibant ainsi le processus ; et 2) un long ARN humain non codant, qui,
lors de l’épissage, entraîne une augmentation de l’expression de miR124,
un petit microARN ayant de puissantes propriétés anti-inflammatoires. En
effet, il a été démontré que l’augmentation de l’épissage produisait de
nouvelles espèces d’ARN viral, pouvant ainsi possiblement rendre les
cellules infectées par le VIH visibles par le système immunitaire.
« Ces derniers résultats expliquent non seulement
pourquoi ABX464 a un double effet à la fois antiviral et
anti-inflammatoire, mais amènent aussi, au regard de la présence
observée de nouvelles espèces d’ARN, une explication convaincante quant
à la réduction du réservoir de VIH observée pour la première fois au
cours des précédents essais cliniques », a commenté le Professeur
Hartmut Ehrlich, MD, Directeur Général d’Abivax. « Déclencher
l’expression de miR124 est un nouveau mécanisme captivant que nous
commençons tout juste à comprendre. La surexpression de miR124 a été
identifiée dans la recherche par plusieurs scientifiques renommés comme
une cible thérapeutique prometteuse, avec un potentiel de traitement de
plusieurs indications où l’inflammation joue un rôle. Ces données
confirment la raison d’être de notre étude de preuve de concept de phase
2a sur ABX464 pour traiter la colite ulcéreuse, et renforcent les études
dans des indications supplémentaires. »
La présentation intitulée « ABX464, en se liant au complexe CBC 80/20,
améliore l’épissage pré-ARNm, générant de nouvelles espèces d’ARN
dérivés du VIH et améliore l’expression de l’anti-inflammatoire miR-124
», présentée par le Prof. Jamal Tazi, Ph.D., Directeur au CNRS
(Centre National de la Recherche Scientifique) à Montpellier (France) et
Membre du Conseil Scientifique d’ABIVAX, clarifiera davantage le
mécanisme d’action d’ABX464 à la fois dans le VIH et dans la colite
ulcéreuse. Le Prof. Tazi présente les données du séquençage à haut débit
qui montrent l’existence d’un ARN viral nouveau issu de l’activation de
l’épissage par la molécule ABX464. Ce nouvel ARN viral peut rendre les
cellules infectées et notamment les cellules réservoirs visibles au
système immunitaire qui se chargerait de les éliminer. Seront également
présentés à cette conférence, les données montrant qu’ ABX464 augmente
l’expression et l’épissage d’un seul ARN humain long non codant
permettant ainsi la synthèse de miR-124, un microARN à effet
anti-inflammatoire. Cette augmentation s’est appréciée à la fois ex vivo
dans les lymphocytes T et chez les patients traités par la molécule
ABX464. Etant donné l’importante de l’augmentation de miR-124 dans
l’inflammation et la capacité d’ABX464 à produire un nouvel ARN viral et
d’induire l’expression de miR-124 par activation de l’épissage, ces
résultats apportent la démonstration que cibler le complexe CBC par
ABX464 est un moyen sécure et efficace pour atteindre une guérison
fonctionnelle et aussi pour traiter les maladies inflammatoires.
Dr. Jean-Marc Steens, Directeur Médical d’ABIVAX, s’exprimera sur
le développement clinique d’ABX464, candidat médicament en phase 2 pour
la guérison du VIH, lors d’une conférence plénière. Sa présentation
portera sur les deux études cliniques de phase 2a achevées (ABX464-004
et la première cohorte d’ABX464-005), qui ont indépendamment confirmé
qu’ABX464 pouvait réduire l’ADN du VIH contenu dans les cellules
réservoirs jusqu’à 50% après seulement 28 jours d’administration en
parallèle d’un traitement antirétroviral. Le Dr. Steens discutera
également de la conception de deux autres études: la deuxième cohorte en
cours d’ABX464-005, dans laquelle les patients sont traités avec ABX464
pendant trois mois et dont les résultats sont attendus au cours de
l’été, et une étude de phase 2b qui sera menée aux États-Unis et en
Europe, avec une soumission d’essai clinique prévue pour le second
semestre 2018.
Détails de la présentation:
Titre: “ABX464, by binding to the CBC 80/20 complex, enhances
pre-mRNA splicing, resulting in the generation of novel HIV-derived RNA
species and in increased expression of the anti-inflammatory miR-124”
Date/heure:
le 31 mai 2018, 10h00
Session: Poster Session 2
Lieu:
Roma Eventi, Rome, Italie
Détails de la conférence plénière :
Titre : Clinical Development of ABX464 , drug candidate for HIV
Cure
Date/heure: le 1er Juin 2018 de 9h30 à 9h45
Session:
Session 7 – What’s in the pipeline?
Lieu: Roma Eventi,
Rome, Italie
À propos d’ABIVAX (www.abivax.com)
ABIVAX mobilise la « machinerie » immunitaire naturelle du corps pour
traiter les patients atteints d’infections virales, de maladies
auto-immunes et encore de cancers. Société en phase clinique, ABIVAX
utilise ses plateformes antivirales et immunitaires pour optimiser les
candidats médicaments pour guérir le VIH, traiter les maladies
inflammatoires de l’intestin ou encore le cancer du foie. ABIVAX est
cotée sur le compartiment B d’Euronext (ISIN : FR0012333284 – Mnémo :
ABVX).
Plus d’informations sur la société sur www.abivax.com.
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