ABIVAX : résultats annuels 2017 et point d’avancement sur les activités

Une trésorerie solide permettant le financement des opérations
clés de développement clinique jusqu’à mi-2019

Début d’études cliniques de phase IIb avec l’ABX464 chez les
patients atteints du VIH et de maladies
inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI) fin 2018

FAITS MARQUANTS 2017

• VIH : la toute première
  réduction des réservoirs VIH dans le sang des patients, observée au
  cours de deux études cliniques distinctes de l’ABX464
• Colite ulcéreuse : l’étude
  clinique de phase IIa de preuve de concept est en cours, plus de la
  moitié des patients a été recrutée (16 sur 30) et le premier patient
  est déjà inclus dans l’étude d’extension en ouvert d’une durée d’un an
• ABX464 : une meilleure
  compréhension de son mécanisme d’action inédit
• Cancer : des résultats
  précliniques d’ABX196 prometteurs, montrant les effets du stimulateur
  immunitaire dans le cancer hépatocellulaire (CHC)
• Antiviraux (VRS, grippe,
  dengue) : la plateforme « Antivirale » propriétaire d’ABIVAX a produit
  de nouveaux composés prometteurs ciblant le virus respiratoire
  syncytial (VRS), la grippe et tous les sérotypes de la dengue
• Le besoin de financement d’exploitation s’est élevé à 12 millions
  d’euros, et la diminution de trésorerie, grâce au financement de
  Bpifrance et au Crédit d’Impôt Recherche, a été limitée 6 millions
  d’euros en 2017, entraînant une situation positive de trésorerie de
  17 millions d’euros au 31 décembre 2017

PARIS–(BUSINESS WIRE)–Regulatory News:

ABIVAX (Paris:ABVX) (Euronext Paris : FR0012333284 – ABVX), société de
biotechnologie innovante ciblant le système immunitaire pour développer
des traitements contre des maladies virales et inflammatoires ainsi que
le cancer, a publié aujourd’hui ses résultats financiers de l’exercice
2017 clos le 31 décembre, et présenté ses avancées ainsi que ses
prévisions pour 2018. Les comptes annuels vérifiés de 2017 ont été
arrêtés le 15 mars 2018 par le Conseil d’Administration. Le rapport de
certification par les commissaires aux comptes est en cours d’émission.

« 2017 a été une année passionnante pour ABIVAX. Nous avons réalisé
d’importants progrès dans le développement de notre portefeuille et
affiché de très bonnes performances financières », a indiqué le Professeur
Hartmut Ehrlich, M.D., Directeur Général d’ABIVAX. « ABX464,
le candidat médicament le plus avancé de la Société, a montré dans deux
études cliniques différentes qu’il induisait une réduction du réservoir
viral du VIH pouvant atteindre 50 % après seulement un mois de
traitement. Ces données valident son rôle notoire de pilier pour une
guérison fonctionnelle potentielle chez les patients atteints du VIH.
Les premiers résultats issus d’un traitement à plus long terme (3 mois)
sont attendus pour le milieu de l’année 2018 et nous prévoyons de
déposer, également en milieu d’année, les demandes d’autorisations
réglementaires aux Etats-Unis et en Europe afin de débuter une étude
clinique de phase IIb pour l’utilisation d’ABX464 chez les patients
atteints du VIH. Ces données et activités planifiées renforcent
l’engagement d’ABIVAX dans l’amélioration de la vie des patients
atteints du VIH. »

Le Dr. Ehrlich, poursuit : « Nous faisons également
d’excellents progrès dans notre étude clinique de phase IIa de preuve de
concept portant sur l’ABX464 administré à des patients atteints de
colite ulcéreuse. La moitié des patients a déjà été recrutée et les
premières données sont attendues durant le second semestre 2018 à
l’occasion de l’initiation de la phase IIb, qui portera sur le
traitement des MICI et débutera en fin d’année. »

« Enfin, grâce à une extension de nos ressources financières pour au
moins une année supplémentaire, nous serons en mesure de financer toutes
les activités prévues jusqu’au milieu de l’année 2019. » ajoute
le Dr. Ehrlich.

FAITS MARQUANTS D’EXPLOITATION 2017

Stratégie de développement : exploiter les technologies propriétaires
pour découvrir et développer de nouveaux candidats médicaments ciblant
le système immunitaire humain

ABIVAX développe des traitements antiviraux et des immunothérapies issus
de ses trois plateformes technologiques propriétaires :

• « Antivirale », basée sur des technologies
  développées en collaboration avec le Centre National de la Recherche
  Scientifique (CNRS) de Montpellier et l’Institut Curie d’Orsay. Cette
  plateforme a permis d’établir une chimiothèque hautement ciblée de
  plus de 1 200 composés conçus pour bloquer la réplication virale grâce
  à un mode d’action totalement inédit, comme la modulation de la
  biogenèse d’ARNm. La pertinence de cette plateforme a été illustrée
  par l’ABX464, une molécule qui a d’ores et déjà été administrée à plus
  de 170 sujets et qui s’est avérée être sûre et bien tolérée. Elle a
  également démontré une efficacité jusque-là jamais observée en matière
  de réduction des réservoirs viraux, ainsi que de la charge virale,
  chez les patients.

  En plus de l’ABX464, la plateforme
  « Antivirale » a permis de développer différentes molécules ciblant
  d’autres virus, notamment le VRS, celui de la grippe ou encore les 4
  sérotypes du virus de la dengue. ABIVAX développe ces molécules
  inédites – actuellement au stade « hit-to-lead » – en collaboration
  avec EVOTEC, un organisme leader mondial des services à la recherche,
  dans le but de débuter la phase finale d’identification pour la
  première molécule, un antiviral ciblant le VRS, d’ici la fin de
  l’année.

• « Stimulation Immunitaire », fondée sur des droits de
  brevets exclusifs transférés par le Scripps Research Institute (La
  Jolla, CA, États-Unis). Elle se concentre sur des agonistes des
  lymphocytes iNKT, dont il a été prouvé qu’ils stimulent la réponse
  immunitaire humorale et cellulaire. Ils pourraient également avoir des
  applications cliniques en oncologie et dans le traitement des maladies
  infectieuses. Le composé stimulateur immunitaire ABX196 ayant démontré
  des résultats encourageants au cours de tests précliniques pour
  différents modèles de cancers, ainsi que lors d’un phase I clinique
  chez des sujets volontaires, ABIVAX prépare actuellement une étude de
  Phase I de preuve de concept pour le CHC avec un lancement prévu en
  fin d’année 2018.
• « Anticorps Polyclonaux », qui pourrait générer des
  anticorps neutralisants pour la prévention et le traitement des
  infections au virus Ebola. ABX544 est en cours de développement
  préclinique et ABIVAX organisera les étapes suivantes en fonction des
  résultats des études en cours.

Mis à jour du portefeuille produits

• ABX464, un élément clé potentiel pour une guérison fonctionnelle du
  VIH

Au cours des deux dernières décennies, grâce aux antirétroviraux, les
patients infectés avec le VIH ont vu leur pronostic évoluer d’une
maladie léthale à une maladie chronique, du moins dans les pays
occidentaux. Aujourd’hui, environ 37 millions de personnes vivent avec
le VIH. Les ventes globales pharmaceutiques pour le VIH atteignaient 24
Milliards $ en 2017. Aucun antirétroviral n’agit au niveau du réservoir
viral et de nouveaux traitements sont donc nécessaires afin d’aboutir à
une guérison (fonctionnelle).

Développement clinique de l’ABX464 dans le VIH : suite à deux études de
phase I menées sur des sujets sains, une première étude de phase IIa
menée sur 66 sujets infectés par le virus du VIH-1 a fourni des preuves
initiales de l’activité antivirale de l’ABX464 chez l’humain tout en
confirmant sa bonne tolérance.

Une seconde étude de phase IIa (ABX464-004), qui a débuté en juin 2016
en Espagne, en Belgique et en France, vise à étudier les effets de
l’ABX464 sur les réservoirs viraux (c’est-à-dire les cellules
immunitaires contenant l’ADN viral où le virus se « cache » pendant un
traitement antirétroviral) lorsque la molécule est administrée en
association avec d’autres antiviraux. Au total, 30 patients ont été
inclus dans l’étude. Ils ont reçu, pendant 28 jours, l’ABX464 ou un
placebo en association avec du Darunavir boosté, un traitement connu
pour le VIH. Les résultats de cette étude ont montré, chez 8 patients
évaluables sur 15 ayant reçu l’ABX464, une réduction de 25 % à 50 % du
réservoir viral contre aucune réduction chez les patients traités par
placebo. Ces résultats ont été présentés lors de la 9^ème Conférence
IAS «HIV Science » à Paris du 23 au 26 juillet 2017, ainsi que lors de
la 16^ème
Conférence Européenne AIDS (EACS) organisée à Milan, en Italie, du
25 au 27 octobre 2017.

En mars 2017, ABIVAX a initié une étude clinique de pharmacocinétique
(PK) compartimentale (ABX464-005). Lors de cette étude, des patients
porteurs du VIH ont reçu l’ABX464 pendant 28 jours lors de la cohorte 1
(terminée) et pendant 84 jours dans la cohorte 2 (en cours) en plus de
leur traitement antirétroviral habituel. Dans la cohorte 2, des biopsies
rectales sont réalisées en plus des prises de sang à différents
intervalles pour permettre de quantifier le réservoir viral et le degré
d’inflammation du tissu intestinal. Menée au sein de l’hôpital
universitaire Germans Trias i Pujol de la commune de Badalona
(Barcelone, Espagne), cette étude pourrait permettre d’améliorer la
compréhension de la réduction du réservoir dans le sang et dans les
intestins, dont on pense qu’ils contiennent le plus grand réservoir du
VIH dans le corps.

Les résultats de la première cohorte (28 jours de traitement) ont
pleinement confirmé les résultats de l’étude précédente : une réduction
pouvant aller jusqu’à 50 % des réservoirs sanguins du VIH a été
constatée chez 8 patients sur 9 (p < 0,001). Ces résultats ont été
présentés de la 8^ème édition de la Conférence Internationale
sur la Persistance du VIH pendant les traitements, ayant eu lieu à
Miami, en Floride, du 12 au 15 décembre 2017. Les premiers résultats de
la seconde cohorte en cours sont attendus d’ici mi-2018.

Les résultats des études ABX464-004 et -005 devraient aider ABIVAX à
concevoir l’étude de phase IIb, prévue pour débuter aux alentours de la
fin d’année 2018.

• L’ABX464, une molécule avec un fort effet anti-inflammatoire
  pouvant mener à une indication potentielle dans le traitement des
  maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (colite ulcéreuse)

La colite ulcéreuse est une maladie inflammatoire chronique de
l’intestin débilitante chez les adultes et les enfants, avec peu
d’options thérapeutiques. Environ 1 million de patients en sont atteints
aux Etats-Unis avec des ventes pharmaceutiques d’environ 5,7 Milliards $
en 2017.

Développement clinique de l’ABX464 dans la colite ulcéreuse : En
novembre 2017, ABIVAX a débuté une étude de phase IIa de preuve de
concept en double aveugle et contrôlée contre placebo, menée sur des
patients souffrant de colite ulcéreuse modérée à grave. La justification
de cette étude découle de nouvelles données précliniques obtenues avec
l’ABX464 démontrant un fort effet anti-inflammatoire du composé. Il a
été prouvé que sur les macrophages, cet effet était médié par une
multiplication par 50 de l’expression de l’IL-22, une cytokine connue
comme étant un puissant suppresseur des processus inflammatoires, ainsi
que par une multiplication par 10 de l’expression du miR124, un
micro-ARN présentant de puissantes propriétés anti-inflammatoires, dans
les cellules mononucléées sanguines périphériques (PBMC).

Outre dans le cas du VIH, l’inflammation était une caractéristique
principale commune à plusieurs autres pathologies observées comme par
exemple la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn. Étudiée sur un
modèle murin de MICI, l’ABX464 a montré un effet durable dans la
prévention des symptômes typiques de la colite inflammatoire, notamment
les changements histologiques¹.

Dans l’étude clinique en cours, 30 patients ont été randomisés selon un
ratio 2:1 pour recevoir respectivement l’ABX464 ou un placebo. Cette
étude repose sur des technologies de pointe telles que des
enregistrements numériques des coloscopies avec une lecture centralisée,
visant à surveiller les effets potentiels du traitement. Seize des 30
patients ont déjà été recrutés, et l’essai est en cours avec des
premiers résultats attendus au deuxième semestre 2018. Enfin, ABIVAX a
reçu les premières autorisations permettant de mener une étude de
maintenance en ouvert d’une durée d’un an. Le premier patient reçoit
déjà l’ABX464 dans le cadre de ce protocole.

• Mécanisme d’action de l’ABX464

Des progrès significatifs ont été effectué en 2017 dans la
caractérisation de l’ABX464 ; de nouvelles données expliquant le mode
d’action unique sont en cours d’évaluation et de préparation afin d’être
présentées à des conférences scientifiques internationales revues par
les pairs.

De nouvelles molécules antivirales découvertes susceptibles de
traiter le VRS, le virus de la grippe et le virus de la dengue

ABIVAX a poursuivi l’exploration de sa chimiothèque ciblée de petites
molécules dans le but de découvrir et de développer des candidats
médicaments antiviraux contre le VRS, le virus de la grippe et les 4
sérotypes de la dengue. Ces molécules sont actuellement au stade de
« hit-to-lead » du développement, et le composé ciblant le VRS devrait
entrer en phase finale d’identification d’ici la fin de l’année.

• L’ABX311 : développement suspendu

Aucune flambée épidémique n’ayant été observée depuis plusieurs années,
le développement de la molécule ABX311, visant le traitement du
Chikungunya, a été interrompu courant 2017.

_______________
¹ K. Chebli et al., : The Anti-HIV
Candidate ABX464 Dampens Intestinal Inflammation by Triggering Il-22
Production in Activated Macrophages. Nature Scientific Reports 2017,
DOI:10.1038/s41598-017-04071-3

• Le stimulateur immunitaire ABX196 en préparation pour une étude de
  preuve de concept dans le cadre du CHC (cancer hépatocellulaire)

Précédemment, l’ABX196 a démontré, au cours de tests cliniques de phase
I, sa capacité à déclencher une réponse immunitaire tout en étant bien
toléré chez des volontaires sains. Les résultats précliniques de
l’ABX196 ont démontré son potentiel à transformer des tumeurs non
répondantes aux inhibiteurs de points de contrôle en tumeurs répondantes
dans le modèle murin de mélanome B16. Plus récemment, la molécule a
montré des résultats thérapeutiques encourageants dans un modèle murin
de CHC : réduction de la croissance des tumeurs, hausse des taux de
survie.

ABIVAX prépare actuellement une étude clinique de preuve de concept de
phase I/II avec l’ABX196 pour les patients atteints de CHC, avec un
lancement prévu aux alentours de la fin d’année 2018.

Gouvernance et développement du Conseil d’Administration et du Comité
Scientifique

En mai 2017 puis en janvier 2018, ABIVAX a développé et diversifié son
Conseil d’Administration en nommant Mme Corinna zur Bonsen Thomas,
avocate allemande ayant présidé le Conseil de surveillance de Baxter AG
à Vienne (Autriche) pendant plus de dix ans, et le professeur
Carol Brosgart, M.D., Professeur de Médecine américaine dotée d’une
longue expérience dans le traitement des patients, le développement
pharmaceutique (notamment chez Gilead) et la santé publique (par exemple
au sein du Centre américain pour le contrôle et la prévention des
maladies) dans le domaine des maladies infectieuses, et notamment celui
du VIH et de l’hépatite B et C. Mme zur Bonsen Thomas présidera le
Comité d’Audit du Conseil d’Administration.

Par ailleurs, ABIVAX a accueilli dans son Comité Scientifique, en
septembre 2017, le Prof. Christian Brechot, M.D., PhD, Professeur en
Médecine de renommée mondiale, spécialiste des maladies infectieuses et
ancien Président de l’Institut Pasteur de Paris.

Bpifrance octroie à ABIVAX un financement de 8,4 millions d’euros
dans le cadre de son Programme d’Investissements d’Avenir (PIA) en vue
de renforcer sa plateforme « Antivirale »

En 2017, ABIVAX et Bpifrance ont signé un accord prévoyant un
financement de 8,4 millions d’euros dans le cadre de l’appel à projets
« Projets de recherche et développement structurants pour la
compétitivité » (PSPC) du Programme d’Investissements d’Avenir (PIA)
supervisé par le Commissariat Général de l’Investissement et opéré par
Bpifrance.

À cet égard, ABIVAX est à la tête d’un consortium regroupant le CNRS et
EVOTEC, l’une des principales sociétés internationales de recherche sous
contrat. Un budget total de 18,8 millions d’euros pour une période de
5 ans a été approuvé dans le cadre du projet. Les financements octroyés
par Bpifrance s’élèvent à 10,3 millions d’euros au total, dont
8,4 millions de prêts et de subventions à destination d’ABIVAX, et
1,9 million d’euros à destination du CNRS. Le premier paiement d’étape
de 2,1 millions d’euros a été perçu au début du mois de septembre 2017.

Ce financement sur atteinte d’objectifs permet à ABIVAX d’accélérer son
calendrier de développement et d’optimiser davantage sa plateforme
« Antivirale ». Ceci, afin d’identifier des molécules contre d’autres
virus engendrant des besoins médicaux élevés, comme le virus
respiratoire syncytial, le virus de la dengue ou encore le virus de la
grippe.

PRINCIPAUX ÉLÉMENTS FINANCIERS POUR l’EXERCICE 2017

En 2017, la perte d’exploitation a atteint – 14,1 millions d’euros, soit
une légère diminution par rapport aux – 18,2 millions d’euros
enregistrés en 2016.

Ce chiffre témoigne du contrôle rigoureux opéré par la société en
matière de dépenses et de ressources, ainsi que de l’arrêt du
développement de l’ABX203, fin 2016. L’étude clinique de phase III
portant sur l’ABX203 a engendré près de 5 millions d’euros de coûts en
2016 qui n’ont pas été reproduits en 2017.

Au 31 décembre 2017, ABIVAX comptait 24 employés (hors consultants),
soit le même nombre qu’en 2016.

En 2017, les dépenses de R&D s’élevaient à 10,8 millions d’euros,
investissements majoritairement ciblés sur l’ABX464, le principal
composé chimique ABIVAX, pour un montant de 6,2 millions d’euros (soit
57 %). Les coûts résiduels s’élevaient respectivement à 2,6 millions
d’euros (25 %) en développement et à 2 millions d’euros (18 %) en
recherche.

Le résultat net était de -11,2 millions d’euros en 2017 contre
-14,3 millions en 2016.

Outre le contrôle rigoureux des dépenses pour l’année 2017, la société a
également bénéficié du remboursement du Crédit d’Impôt Recherche 2016,
ainsi que de la première échéance prévue pour 2017 par le programme de
financement de Bpifrance. Ces deux montants combinés s’élèvent à près de
6 millions d’euros et ont été perçus au second semestre 2017.

Le flux de décaissement net de trésorerie pour 2017 a atteint 6 millions
d’euros, tandis que la trésorerie disponible en fin d’année s’élevait à
17 millions d’euros contre 23 millions d’euros fin 2016.

En septembre 2017, la société a signé un accord avec Kepler Cheuvreux
pour la mise en place d’une ligne de financement en fonds propres
permettant à l’entreprise de souscrire des actions à hauteur de 10 % du
capital d’ABIVAX (dans la limite de 970 000 nouvelles actions).
Fin 2017, ce programme avait permis d’émettre 60 000 actions et de
renforcer la trésorerie d’ABIVAX à hauteur de 0,6 million d’euros.
Sachant que le prix de l’action est actuellement de 9 euros, la société
dispose encore à ce jour d’une réserve potentielle de trésorerie de
7,6 millions d’euros au titre de ce programme.

En se basant sur l’évaluation des besoins prévus en matière de R&D, le
solde de la trésorerie et le montant résiduel du financement en fonds
propre, ABIVAX est financée jusqu’à la fin du premier semestre 2019.

Les actifs de la société à la fin de l’année 2017 comportaient des
survaleurs, classées en immobilisations incorporelles, résultant des
fusions précédentes de Wittycell (qui a apporté la plateforme
« Adjuvant » ainsi que le stimulateur immunitaire dont l’ABX196 est
issue) et Splicos (qui a apporté la plateforme « Antivirale » et la
petite molécule ABX464). Ces survaleurs s’élevaient à 32 millions
d’euros à la fin de l’année 2014, date de création de la société. En
raison de progrès significatifs dans le programme ABX464 et ABX196,
ABIVAX n’a procédé à aucune dépréciation et la valeur de ces actifs est
restée identique en 2017.

PERSPECTIVES POUR 2018

En 2018, la société prévoit d’atteindre les objectifs suivants :

Plateforme « Antivirale » :

• Publication des premiers résultats de la 2^ème cohorte de
  l’étude ABX464-005 mi-2018
• Dépôt d’une demande de nouveau médicament expérimental auprès de la
  Food and Drug Administration américaine pour la molécule ABX464 pour
  le VIH d’ici la fin du premier semestre 2018
• Inclusion du premier patient dans l’étude de phase IIb pour l’ABX464
  dans le traitement du VIH au cours en fin d’année
• Publication des premiers résultats de l’étude de phase IIa de preuve
  de concept pour la colite ulcéreuse au second semestre 2018
• Début d’une étude clinique de phase IIb portant sur l’ABX464 dans le
  traitement de la colite ulcéreuse en fin d’année
• Début de la phase finale d’identification pour la molécule ciblant le
  VRS d’ici la fin du second semestre 2018

Plateforme « Stimulation Immunitaire » :

• Dépôt d’une demande de nouveau médicament expérimental auprès de la
  Food and Drug Administration américaine pour l’ABX196 d’ici le milieu
  de l’année 2018
• Début d’une étude clinique de phase I/II de preuve de concept portant
  sur l’ABX196 dans le traitement du CHC au deuxième semestre 2018

AGENDA FINANCIER – ÉVÉNEMENTS À PRÉVOIR EN 2018 :

• 15 juin : Assemblée Générale des actionnaires
• 19 septembre : Présentation des résultats du premier
  semestre 2018
• 28 septembre : Publication du rapport financier pour le
  premier semestre 2018 sur le site ABIVAX (www.abivax.com)

PRÉSENTATION WEBCAST

L’équipe de direction d’ABIVAX animera un webcast le 16 mars 2018 à
15h00 (heure de Paris) afin d’aborder les résultats de l’exercice 2017
et de faire le point sur les activités en cours. Les participants
peuvent se connecter à l’aide des codes téléphoniques
suivants (Participant, Local) :

À propos d’ABIVAX (www.abivax.com)

ABIVAX mobilise la « machinerie » immunitaire naturelle du corps pour
traiter les patients atteints d’infections virales, de maladies
auto-immunes et encore de cancers.

Contacts

ABIVAX
Département Finance
Didier Blondel, +33 1
53 83 08 41
didier.blondel@abivax.com
ou
Agence
de Relations Presse
ALIZE RP
Caroline
Carmagnol, +33 1 44 54 36 66
abivax@alizerp.com
ou
Relations
Investisseurs
LifeSci Advisors
Chris Maggos, +41 79
367 6254
chris@lifesciadvisors.com

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