– Les premiers résultats cliniques d’ADCT-402 font apparaître une
activité antitumorale prometteuse chez les patients atteints de lymphome
non hodgkinien récidivant ou réfractaire
LAUSANNE, Suisse–(BUSINESS WIRE)–ADC Therapeutics (ADCT), société de recherche de spécialités
pharmaceutiques en oncologie, spécialisée dans le développement de
conjugués anticorps-médicament (ADC) exclusifs ciblant les principaux
cancers, a annoncé aujourd’hui que les premières données cliniques d’un
essai clinique de phase I en cours sur ADCT-402 dans le traitement du
lymphome non hodgkinien récidivant ou réfractaire ont été présentées à
la 14e Conférence internationale sur les lymphomes malins
(ICML) à Lugano (Suisse). ADCT-402 est un conjugué anticorps-médicament
(ADC) innovant, composé d’un anticorps monoclonal humanisé se liant à la
molécule humaine CD19 et d’une toxine surpuissante, le dimère de
pyrrolobenzodiazépine (PBD), breveté par ADCT. La molécule CD19 est
fortement exprimée dans un grand nombre de tumeurs hématologiques à
cellules B, notamment certaines formes de lymphomes et de leucémies,
alors que son expression est limitée dans les tissus sains.
Lors d’une présentation à la 14e ICML, ont été communiqués
les résultats intermédiaires d’une étude de phase I ouverte, à
augmentation de doses, visant à évaluer la tolérance, l’innocuité, la
pharmacocinétique et l’efficacité d’ADCT-402 chez des patients atteints
de lymphome non hodgkinien (LNH) récidivant ou réfractaire. Ces données
provenaient de 62 patients évaluables (âge médian : 67 ans) et
prétraités (3 traitements) (plage de 1 à 10). Parmi les patients admis
dans l’étude à la date limite de collecte des données en vue de la
présentation, ADCT-402 était relativement bien toléré et les événements
indésirables les plus courants apparus en cours de traitement (EIAT)
étaient la fatigue, la neutropénie et la thrombocytopénie. Ces
événements ont fait l’objet d’un traitement symptomatique et ont, dans
certains cas, entraîné un espacement ou une réduction de la posologie ou
une interruption du traitement. Le taux de réponse globale à des doses
supérieures ou égales à 120 µg/kg était de 61 % pour l’ensemble des
patients (dont 42 % de réponse complète et 19 % de réponse partielle),
et de 57 % chez les patients atteints d’un lymphome diffus à grandes
cellules B (LDGCB) récidivant ou réfractaire (dont 43 % de réponse
complète et 14 % de réponse partielle). La dose maximale tolérée n’a pas
encore été déterminée.
Le Dr. Jay Feingold, directeur médical (CMO) et vice-président sénior
chargé du développement clinique chez ADCT, a déclaré : « Ces données
cliniques viennent confirmer l’efficacité et la tolérance d’ADCT-402,
ainsi que celles de notre plateforme technologique ADC basée sur les
molécules surpuissantes PBD. Des études précliniques ont montré que le
dimère de PBD avait un fort potentiel destructeur sur les cellules
cancéreuses, même en cas de tumeurs difficiles à traiter. Les résultats
présentés confirment ce rôle potentiel d’ADCT-402 dans le traitement des
lymphomes non hodgkiniens récidivants ou réfractaires. Nous pensons
qu’ils témoignent de l’avenir de cette technologie et avons hâte
d’obtenir de plus amples résultats cette année. »
« Ces premiers résultats sont très encourageants car ils font apparaître
un bénéfice clinique évident et une toxicité gérable chez les patients
en situation d’échec thérapeutique ou ne tolérant aucun des traitements
existants », a déclaré le Dr Brad Kahl, professeur en oncologie à la
Washington University School of Medicine (St. Louis) et investigateur
principal de l’étude. « Vu l’activité impressionnante déjà observée à
faibles doses, nous avons hâte de poursuivre cette étude afin de
déterminer la dose maximale tolérable et de fournir une première
évaluation du profil d’efficacité et de toxicité en tant qu’agent
antitumoral en monothérapie. Le niveau prometteur de réponse globale
observé sur les sous-types spécifiques de lymphome non hodgkinien nous
conduit également à évaluer ce candidat sur le lymphome diffus à grandes
cellules B. »
En plus de cette étude de phase I en cours, ADCT-402 fait actuellement
l’objet d’un essai clinique de phase I sur le traitement de la leucémie
lymphoblastique aiguë (LLA). Au total, quatre conjugués d’ADC
Therapeutics à base d’anticorps et de PBD sont actuellement à l’étude
dans six essais cliniques de phase I aux États-Unis et en Europe.
Lien pour visionner la vidéo et les commentaires du Prof. Brad Kahl : www.adctherapeutics.com/library/402.
À propos du lymphome
Le lymphome est un cancer apparaissant dans les cellules du système
immunitaire, et plus précisément du système lymphoïde. La lymphe est
riche en lymphocytes, globules blancs chargés d’aider l’organisme à
combattre les infections et autres maladies. On parle de lymphome quand
ces cellules deviennent cancéreuses, ce qui peut se produire chez
l’adulte comme chez l’enfant. On distingue deux grands types de
lymphomes – hodgkiniens (LH) et non hodgkiniens (LNH) – selon le type de
lymphocytes touchés et l’apparence de ces globules au microscope. Le
National Cancer Institute américain estime à 72 000 le nombre de
nouveaux cas de LNH et à 9 000 le nombre de nouveaux cas de LH
diagnostiqués chaque année aux États-Unis.
À propos d’ADCT-402
ADCT-402 est un conjugué anticorps-médicament (ADC) composé d’un
anticorps monoclonal humanisé se liant à la molécule humaine CD19 et
relié à une toxine, le dimère de pyrrolobenzodiazépine (PBD). Une fois
lié à la cellule exprimant CD19, ADCT-402 est absorbé par cette dernière
et des enzymes libèrent la PBD. La molécule CD19 est une cible validée
cliniquement pour le traitement de certaines tumeurs à cellules B
exprimant la molécule CD19. La PBD est capable de former des liaisons
interbrins d’ADN hautement cytotoxiques, qui inhibent la division des
cellules et entraînent leur mort. ADCT-402 fait actuellement l’objet de
deux essais cliniques de phase Ia/Ib chez des patients atteints de
lymphome non hodgkinien ou de leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) de
lignée cellulaire B récidivant(e) ou réfractaire. (www.adct-402.com)
À propos d’ADC Therapeutics
Fondée en 2012, ADC Therapeutics SA (ADCT) est une société de recherche
sur les spécialités pharmaceutiques en oncologie, spécialisée dans le
développement de conjugués anticorps-médicament (ADC) exclusifs ciblant
les principaux types d’hémopathies et de tumeurs solides. Les ADC de la
société sont des spécialités biopharmaceutiques hautement ciblées
combinant des anticorps monoclonaux ciblant spécifiquement les antigènes
présents à la surface des différentes cellules tumorales avec une
nouvelle classe de molécules surpuissantes à base de
pyrrolobenzodiazépine (PBD), via un lien chimique. Les trois principaux
conjugués (ADCT-301, ADCT-402 et ADCT-502) font l’objet de cinq essais
cliniques de phase I aux États-Unis et en Europe. ADCT entretient
d’excellentes relations avec des partenaires de classe mondiale,
notamment AstraZeneca et sa structure mondiale de recherche et
développement en biologie, MedImmune. La société a son siège à Lausanne
(Suisse) et est présente à Londres, San Francisco et dans le New Jersey (www.adctherapeutics.com).
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être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse
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Contacts
ADC Therapeutics :
Dr. Chris Martin, +41 (0) 21 653 0200
Président-directeur
général
chris.martin@adctherapeutics.com
ou
Dynamics
Group
Alexandre Müller, +41 (0) 43 268 3231
amu@dynamicsgroup.ch