Présentés à la réunion annuelle de l’ASH
LAUSANNE, Suisse–(BUSINESS WIRE)–ADC Therapeutics (ADCT), une entreprise de découverte et de
développement de médicaments pour l’oncologie, spécialisée dans la mise
au point de conjugués anticorps-médicament (CAM) exclusifs ciblant les
principaux cancers, a publié aujourd’hui les résultats cliniques de deux
essais cliniques de Phase I en cours évaluant ADCT-301 (loncastuximab
tésirine ou « Cami-T ») sur d’importants sous-types de lymphomes et de
leucémies. Les résultats ont été présentés à l’occasion du 59ème congrès
annuel de l’American Society of Hematology (ASH) à Atlanta, aux
États-Unis.
1. Résultats intermédiaires d’une étude ouverte, à agent unique,
avec augmentation de dose, de Phase I portant sur ADCT-301 et évaluant
la tolérabilité, l’innocuité, la pharmacocinétique et l’efficacité chez
des patients atteints d’un lymphome hodgkinien ou non-hodgkinien
à cellules B récurrent ou réfractaire
Le Dr Steven M. Horwitz, oncologue médical au Memorial Sloan Kettering
Cancer Center à New York, et chercheur principal, a déclaré : « Malgré
les avancées considérables dans le traitement du lymphome, un nombre
important de patients font toujours des rechutes ou deviennent
résistants aux traitements existants et ont besoin de nouvelles options
de traitement. Nous sommes enthousiasmés par le taux de réponse globale
(TRG) de 77 % dans les cas de lymphome hodgkinien (LH), incluant un taux
de réponse complète de 44 %. Nous observons par ailleurs des indices
d’efficacité émergents dans les lymphomes à cellules T (TRG : 33 %) et
les lymphomes à cellules B (TRG : 19 %). Bien que nous n’en soyons qu’à
un stade précoce, nous sommes très encouragés par la durée de réponse
médiane des patients atteints de LH, qui à ce jour dépasse les 5 mois.
Le profil de sécurité apparaît cohérent avec ce que nous attendons de
cette cible et de cette ogive. Nous œuvrons à présent pour déterminer le
meilleur schéma posologique pour la Phase II. »
Les données présentées portent sur 86 patients évaluables, lourdement
prétraités, n’ayant pas répondu ou qui étaient intolérants à tout
traitement établi connu pour procurer un bénéfice clinique. L’âge médian
des patients était de 53 ans, et ils avaient reçu un nombre médian de 4
traitements antérieurs. Les résultats proviennent des parties 1 et 2 de
l’étude de Phase I en date du 1er novembre 2017. Dans la
partie 1 (posologie croissante), 71 patients ont été traités avec des
doses comprises entre 3 et 150 µg/kg toutes les trois semaines. Dans la
partie 2 (extension de dose), 15 patients atteints d’un lymphome
hodgkinien ont été traités avec 45 µg/kg toutes les trois semaines.
Parmi les principales conclusions de la présentation d’affiche figurent :
-
Pour les 27 patients avec un LH présentant une réponse évaluable dans
la partie 1, traités avec des doses supérieures ou égales à 45 μg/kg,
le TRG était de 77 % (21/27 patients) avec 12 patients obtenant une
réponse complète (44 %) et 9 patients obtenant une réponse partielle
(33 %). -
Pour les 12 patients avec un LH présentant une réponse évaluable dans
les parties 1 et 2, traités avec la dose de 45 μg/kg, le TRG était de
100 % (12/12) avec 6 patients obtenant une réponse complète (50 %) et
6 patients obtenant une réponse partielle (50 %). -
Pour les patients avec un LH dans les parties 1 et 2, traités avec des
doses supérieures ou égales à 45 µg/kg, une réponse complète ou
partielle a été obtenue chez 21 patients sur 27 précédemment traités
avec du brentuximab vedotin (77 %), chez 13 patients sur 18
précédemment traités avec un inhibiteur de points de contrôle (72 %),
chez 9 patients sur 14 ayant précédemment subi une greffe de cellules
souches (64 %) et chez 4 patients sur 8 ayant précédemment reçu
l’ensemble de ces trois traitements (50 %). - ADCT-301 a été raisonnablement bien toléré.
-
Les effets indésirables liés au traitement les plus courants, de tout
grade, survenus chez au moins 20 % des patients dans les parties 1 et
2 ont été : fatigue (30 %), éruptions cutanées (26 %),
gamma-glutamyltransférase élevée (22 %) et pyrexie (21 %). Les effets
indésirables de grade 3 ou 4 les plus courants survenus chez au moins
5 % des patients, sans égard à l’affectation, ont été :
gamma-glutamyltransférase élevée (13 %), nombre de plaquettes réduit
(9 %), alanine aminotransférase élevée (6 %), anémie (6 %) et
éruptions cutanées (6 %). On compte trois patients lourdement
prétraités diagnostiqués avec une neurotoxicité auto-immune, dont deux
patients ayant développé le syndrome de Guillain-Barré. -
Ces résultats d’innocuité et d’efficacité préliminaires encourageants
soutiennent une caractérisation plus poussée de la posologie, afin
d’optimiser la fenêtre thérapeutique pour le lymphome hodgkinien dans
le cadre d’une étude de Phase II.
2. Résultats intermédiaires d’une étude ouverte, à agent unique,
avec augmentation de dose, de Phase I portant sur ADCT-301 et évaluant
la tolérabilité, l’innocuité, la pharmacocinétique et l’efficacité chez
des patients atteints d’une leucémie aiguë lymphoblastique ou d’une
leucémie myéloïde aiguë à cellules B récurrente ou réfractaire
Les données présentées portent sur 33 patients évaluables, lourdement
prétraités, n’ayant pas répondu ou qui étaient intolérants à tout
traitement établi connu pour procurer un bénéfice clinique. L’âge médian
des patients était de 67 ans, et ils avaient reçu un nombre médian de 3
traitements antérieurs. Dans la partie 1 (posologie croissante), 33
patients ont été traités avec des doses comprises entre 3 et 92 µg/kg
toutes les trois semaines, ou comprises entre 30 et 37,5 µg/kg une fois
par semaine.
Parmi les principales conclusions présentées lors de la présentation
d’affiche figurent :
-
Un patient a obtenu une réponse complète avec rétablissement incomplet
de la numération globulaire. - ADCT-301 affiche un profil de sécurité acceptable.
-
Les effets indésirables liés au traitement les plus courants, de tout
grade, survenus chez au moins 20 % des patients ont été : fatigue
(30 %), nausées (24 %), neutropénie fébrile (21 %) et pneumonie
(21 %). Les effets indésirables de grade 3 ou 4 les plus courants
survenus chez au moins 10 % des patients, sans égard à l’affectation,
ont été : neutropénie fébrile (21 %), thrombocytopénie (15 %), fatigue
(12 %), nombre de neutrophiles réduit (12 %) et pneumonie (12 %). -
La posologie croissante continuera afin d’étudier une posologie
hebdomadaire.
À propos d’ADCT-301
ADCT-301 est un conjugué anticorps-médicament (CAM) composé d’un
anticorps monoclonal qui se lie au CD25 (HuMax®-TAC, sous licence de
Genmab A/S), conjugué à une toxine, le dimère de pyrrolobenzodiazépine
(PBD). Une fois lié à une cellule exprimant CD25, ADCT-301 est
internalisé dans la cellule où des enzymes libèrent l’ogive à base de
PBD. CD25 est une cible attrayante pour une approche CAM car cette
molécule est exprimée dans un large éventail de malignités
hématologiques, dont certaines formes de lymphomes et de leucémies,
tandis que son expression dans les organes sains est limitée. ADCT-301
fait l’objet d’évaluations dans le cadre de deux essais cliniques de
Phase Ia/Ib en cours sur des patients atteints d’un lymphome
non-hodgkinien (LNH) ou d’un lymphome hodgkinien (LH) récurrent ou
réfractaire, et sur des patients atteints d’une leucémie aiguë
lymphoblastique (LAL) ou d’une leucémie myéloïde aiguë (LMA) CD25+
récurrente ou réfractaire. (www.adct-301.com)
À propos d’ADC Therapeutics
ADC Therapeutics SA (ADCT) est une entreprise de développement de
médicaments pour l’oncologie, spécialisée dans la mise au point de
conjugués anticorps-médicament (CAM) exclusifs ciblant les principaux
types de malignités hématologiques et de tumeurs solides. Les CAM de la
société sont des médicaments biopharmaceutiques hautement ciblés, qui
combinent des anticorps monoclonaux spécifiques à des antigènes de
surface présents sur des cellules tumorales particulières avec une
nouvelle catégorie d’ogives très puissantes à base de
pyrrolobenzodiazépine via une molécule de liaison chimique. La société
possède quatre conjugués anticorps-médicament à base de PBD qui sont
actuellement étudiés dans le cadre de six essais cliniques de Phase Ia
et Ib aux États-Unis et en Europe, ainsi qu’un important pipeline
d’autres CAM précliniques en cours de développement. ADCT entretient
d’excellentes relations avec des partenaires de classe mondiale, parmi
lesquels AstraZeneca et sa branche mondiale de recherche et
développement en biologie, MedImmune. Basée à Lausanne (Biopôle), en
Suisse, la société exerce également des activités à Londres, à San
Francisco et dans le New Jersey. (www.adctherapeutics.com).
Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune manière
être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse
foi est celle du communiqué dans sa langue d’origine. La traduction
devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.
Contacts
ADC Therapeutics
Dr Chris Martin, +41 (0) 21 653 0200
Directeur
général
chris.martin@adctherapeutics.com
ou
Dynamics
Group
Alexandre Müller, +41 (0) 43 268 3231
amu@dynamicsgroup.ch