– Lindépendance aux transfusions perdure allant jusqu’à 3,5 ans
chez les patients atteints de bêta-thalassémie transfusion-dépendants
(TDT); trois patients ont arrêté leur traitement chélateur du fer –
–
Le premier patient atteint de drépanocytose sévère traité par thérapie
génique maintient une une amélioration clinique significative des
symptômes de la drépanocytose, un nombre de copies de vecteur et des
niveau d’HbA T87Q stables
dans le sang périphérique –
– Deux patients atteints
de drépanocytose sévère récemment traités, présentent des niveaux
d’hémoglobine (HbAT87Q) en hausse
et un nombre de copies de vecteur (VCN) stable –
CAMBRIDGE, Massachusetts–(BUSINESS WIRE)–bluebird bio présente de nouvelles données de l’étude HGB-205 sur le
produit LentiGlobin™ chez les patients atteints de bêta-thalassémie
transfusion-dépendants des (TDT) et de drépanocytose sévère à l’occasion
du congrès annuel de l’Association européenne d’hématologie (EHA)
bluebird bio, Inc. (Nasdaq:
BLUE), société en phase clinique spécialisée dans le développement
de thérapies géniques pour lutter contre les maladies génétiques graves,
et d’immunothérapies basées sur les cellules T pour lutter contre le
cancer, présentera de nouvelles données sur son étude clinique en cours
HGB-205. Elle évalue son produit de thérapie génique LentiGlobin destiné
aux patients atteints de bêta-thalassémie transfusion-dépendants (TDT)
et aux patients atteints de drépanocytose sévère.
Ces données seront présentées par Elisa Magrin, Ph.D., de l’hôpital
Necker-Enfants malades, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Paris,
France, à l’occasion d’une session de posters samedi 24 juin au congrès
annuel de l’Association européenne d’hématologie (EHA) à Madrid,
Espagne. Marina Cavazzana, M.D., Ph.D., professeur de médecine à
l’université Paris-Descartes, et directrice de recherche au Centre
d’investigation clinique en biothérapie, à l’hôpital Necker, et à
l’Institut des maladies génétiques Imagine, Paris, France, est
l’investigatrice principale de l’étude HGB-205.
« L’essai HGB-205 a été conçu comme une étude « preuve de concept »
évaluant la faisabilité de la thérapie génique avec LentiGlobin des
patients atteints de TDT et de drépanocytose sévère. À ce jour, les
résultats de cette étude démontrent que cette approche thérapeutique
peut induire des effets thérapeutiques durables, avec une production de
HbAT87Q stable jusqu’à 3,5 années après l’administration et
des avantages cliniques à long terme », déclare David Davidson, M.D.,
Chief Medical Officer de bluebird bio. « Les deux patients atteints de
drépanocytose plus récemment traités, qui présentaient tous deux une
production de HbAT87Q en hausse, sont l’illustration des
avantages potentiels de certaines des modifications de protocole que
nous avons apportées à notre étude dans la drépanocytose, la HGB-206 .
Comme avec le Patient 1204, premier patient atteint de drépanocytose
traité dans l’étude HGB-205, ces deux derniers patients ont reçu un
conditionnement avec busulfan plus rigoureux et des transfusions
sanguines régulières avant prélèvement de leur cellules souches. Un
suivi plus long sera nécessaire pour mesurer leur production de HbAT87Q et
les effets cliniques sur le long-terme, mais il est encourageant de
constater que leur VCN in vivo montre des signes de
stabilisation précoce à un niveau plus élevé en comparaison du groupe
initial de patients de l’étude HGB-206. Il est également important de
noter que dans notre étude HGB-206, ces modifications s’accompagnent
d’une amélioration du processus de fabrication et d’une évaluation de
l’emploi du plerixafor pour mobiliser les cellules souches. Ce qui
pourrait, selon nous, optimiser les résultats pour les patients.»
« Nous commençons à accumuler les preuves de durabilité à long terme des
bénéfices du LentiGlobin, même chez certains patients atteints de TDT
qui suivaient un traitement chélateur », poursuit le Professeur
Cavazzana. « Il est encourageant de voir les résultats obtenus chez le
patient atteint de TDT ayant le plus long suivi dans l’étude HGB-205. Il
est passé de plusieurs années de transfusions sanguines régulières à 3,5
années sans la moindre transfusion après un unique traitement avec la
thérapie génique LentiGlobin. »
Mise à jour pour les premiers patients atteints d’hémoglobinopathies
sévère traités avec la thérapie génique LentiGlobin (HGB-205) (Abstract
P631)
Présenté par: Elisa Magrin, Ph.D., hôpital Necker-Enfants
malades, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Paris, France
Session par affichage, date et heure: samedi 24 juin 17h30 –
21h00 (CEST)
Où: Poster area (Hall 7)
HGB-205 est une étude de Phase 1/2 multicentrique, ouverte et en cours,
conçue pour évaluer l’innocuité et l’efficacité du produit médicamenteux
LentiGlobin dans le traitement de patients atteints de TDT et de
drépanocytose sévère. Quatre patients atteints de TDT et trois patients
atteints de drépanocytose sévère ont reçu une injection de LentiGlobin
dans le cadre de cette étude, le 2 juin 2017.
TDT:
-
Plus aucun des patients atteints de TDT n’a reçu de transfusion peu de
temps après le traitement avec LentiGlobin. Lors de leur dernière
visite d’étude:-
Le Patient 1201 (génotype β0/βE) n’a reçu
aucune transfusion pendant 41,9 mois et présente une concentration
d’hémoglobine totale de 11,3 g/dL, avec 8,2 g/dL de HbAT87Q -
Le Patient 1202 (génotype β0/βE) n’a reçu
aucune transfusion pendant 38,7 mois et présente une concentration
d’hémoglobine totale de 12,9 g/dL, avec 10,0 g/dL de HbAT87Q -
Le Patient 1206 (génotype β0/βE) n’a reçu
aucune transfusion pendant 20,3 mois et présente une concentration
d’hémoglobine totale de 11,4 g/dL, avec 8,4 g/dL de HbAT87Q -
Le Patient 1203, qui est homozygote pour la mutation β+ grave
IVS1-110, n’a reçu aucune transfusion pendant 20,4 mois et
présente une concentration d’hémoglobine totale de 8,3 g/dL, avec
6,6 g/dL de HbAT87Q
-
Le Patient 1201 (génotype β0/βE) n’a reçu
-
Les trois patients atteints de TDT et avec le génotype β0/βE ont
arrêté le traitement chélateur du fer et sont passés à la phlébotomie
thérapeutique. -
Le profil de sécurité continue de correspondre à celui de la greffe
autologue. Aucun événement indésirable lié au produit médicamenteux
n’a été observé, et il n’existe aucun signe de dominance clonale.
Drépanocytose:
-
Le Patient 1204 avait 13 ans au moment du recrutement. Lors du dernier
suivi (31,7 mois), ce patient produisait 50% de HbAT87Q,
bien au-dessus des 30% d’hémoglobine anti-drépanocytose, estimés
nécessaires pour un impact clinique potentiel sur la maladie.-
Environ 30 mois après le traitement, le Patient 1204 a souffert
d’un épisode de gastroentérite aiguë avec vomissements et 2 jours
de fièvre atteignant 40°C (104°F), suivi d’une crise
vaso-occlusive et d’une hospitalisation. Ses niveaux de HbAT87Q et
de VCN dans le sang périphérique, sont restés stables (HbAT87Q:
6,1 g/dL, VCN: 2,3 copies/génome diploïde à 30 mois), suggérant
une persistance de la thérapie génique.
-
Environ 30 mois après le traitement, le Patient 1204 a souffert
-
Le Patient 1207 avait 16 ans au moment du recrutement. Lors du dernier
suivi (6,1 mois), ce patient produisait 20% de HbAT87Q. Ce
patient avait des antécédents avant-traitement de fréquents épisodes
de crises vaso-occlusives et de syndromes thoraciques aigus malgré le
traitement avec l’hydroxyurée et avant de commencer des transfusions
régulières. Il a souffert d’un épisode de syndrome thoracique aigu et
à été hospitalisé 6 mois après le traitement. -
Le Patient 1208 avait 21 ans au moment du recrutement. Lors du dernier
suivi (3,4 mois), ce patient produisait 15% de HbAT87Q. -
Le profil de sécurité continue d’être comparable à celui de la greffe
autologue. Aucun événement indésirable lié à la thérapie génique n’a
été observé, et il n’existe aucun signe de dominance clonale.
À propos de la TDT
La bêta-thalassémie
transfusion-dépendante (TDT), également appelée bêta-thalassémie majeure
ou anémie de Cooley, est une maladie héréditaire du sang pouvant
s’avérer mortelle pendant les premières années de vie si elle n’est pas
traitée.
Malgré des progrès dans la gestion conventionnelle de la maladie
(transfusions sanguines fréquentes à vie et traitements chélateurs du
fer), les besoins médicaux restent encore largement insatisfaits,
notamment au niveau du risque de morbidité sévère et de mortalité
précoce. À l’heure actuelle, la seule option de traitement avancé contre
la TDT est la greffe de cellules souches (GCS) hématopoïétiques
allogéniques. Parmi les complications de la GCS allogéniques figurent un
risque important de mortalité liée au traitement, l’échec de la greffe,
la maladie du greffon contre l’hôte et les infections opportunistes,
tout particulièrement chez les patients qui reçoivent une GCS
allogéniques non apparentée.
À propos de la drépanocytose
La drépanocytose est une
maladie héréditaire causée par une mutation dans le gène de la
bêta-globine entrainant une déformation des globules rouges qui prennent
une forme de faucille. Ses complications communes sont l’anémie, les
crises vaso-occlusives, les infections, les accidents vasculaires
cérébraux, une qualité de vie médiocre et, parfois, une mort prématurée.
Lorsque des soins médicaux appropriés sont disponibles, les traitements
des patients atteints de drépanocytose relèvent essentiellement de la
prévention et de la gestion des infections et des épisodes de crise. La
prise en charge de la maladie peut faire appel à l’hydroxyurée et, dans
certains cas, à des transfusions chroniques. Il n’existe pas encore de
traitement efficace à long terme. La seule thérapie avancée de la
drépanocytose est la GCS allogéniques. Parmi ses complications figurent
un risque significatif de la mortalité liée au traitement, l’échec de la
greffe, la maladie du greffon contre l’hôte et les infections
opportunistes, tout particulièrement chez les patients qui reçoivent une
GCS allogéniques non apparentée.
À propos de l’étude HGB-205
HGB-205 est une étude de Phase
1/2, ouverte et en cours, conçue pour évaluer la sécurité et
l’efficacité du produit LentiGlobin dans le traitement de sujets
atteints de TDT et de drépanocytose sévère. L’étude compte sept
participants suivis pour évaluer le profil de sécurité et les exigences
de transfusion après traitement. Parmi les patients atteints uniquement
de drépanocytose, l’efficacité sera également évaluée en fonction du
nombre de crises vaso-occlusives ou de syndromes thoraciques aigus. Pour
plus d’informations sur l’étude HGB-205, rendez-vous sur le site
clinicaltrials.gov et utilisez l’identifiant NCT02151526.
À propos de bluebird bio, Inc.
Fort de ses thérapies
géniques basées sur les lentivirus, de son expertise en immunothérapie
par cellules T et de ses capacités de gene-editing, bluebird bio
a bâti une vaste plateforme intégrée de produits ayant un fort potentiel
d’applications pour lutter contre les maladies génétiques graves et le
cancer. Les programmes cliniques de thérapie génique de bluebird bio
comprennent son produit candidat Lenti-D™ testé pour le traitement de
l’adrénoleucodystrophie cérébrale et actuellement en étude de Phase 2/3
(Starbeam Study) ; et son produit candidat LentiGlobin™ testé pour le
traitement de la bêta-thalassémie transfusion-dépendante des et de la
drépanocytose sévère, actuellement dans quatre études cliniques,. Le
portfolio de projets en oncologie de bluebird bio s’appuie sur le
leadership de la société en matière de solutions géniques recourant aux
lentivirus et sur l’ingénierie des cellules T – immunothérapies
innovantes basées sur les cellules T : récepteur antigénique chimérique
(CAR T) et récepteur des cellules T (TCR). Baptisé bb2121, le programme
pionnier de bluebird bio en oncologie est un programme CAR T anti-BCMA
réalisé en partenariat avec Celgene. bb2121 fait actuellement l’objet
d’une étude de Phase 1 pour le traitement du myélome multiple
récidivant/réfractaire. bluebird bio développe également de programmes
de recherche employant des technique de gene editing par
endonucléases mégaTAL/de homing avec un potentiel d’utilisation sur
l’ensemble du portefeuille de projets de la société.
bluebird bio est présent à Cambridge (Massachusetts), à Seattle
(Washington) et en Europe.
Énoncés prospectifs
Le présent communiqué de presse
contient des « énoncés prospectifs » au sens du Private Securities
Litigation Reform Act de 1995, notamment des déclarations relatives aux
activités de recherche, développement, fabrication et approbations
réglementaires de la Société pour son produit candidat LentiGlobin, pour
traiter la bêta-thalassémie transfusions dépendante et la drépanocytose
sévère, y compris des déclarations sur la capacité des changements
apportés au processus de fabrication du LentiGlobin à améliorer les
résultats pour les patients atteints de bêta-thalassémie transfusion
dépendants et de drépanocytose aiguë, et sur les effets thérapeutiques
durables à long terme potentiels du LentiGlobin. Tous les énoncés
prospectifs se basent sur les attentes actuelles de la société à l’égard
d’événements futurs, et sont sujets à un certain nombre de risques et
d’incertitudes qui pourraient provoquer des écarts substantiels et
néfastes entre les résultats réels et ceux stipulés ou suggérés par
lesdits énoncés prospectifs. Ces risques et incertitudes comprennent,
sans s’y limiter, les risques que les résultats préliminaires positifs
sur l’efficacité et l’innocuité de nos essais cliniques préalables et en
cours sur le LentiGlobin ne continuent ou ne se reproduisent pas dans
nos essais cliniques en cours, planifiés ou prolongés sur le
LentiGlobin; les risques que les changements que nous avons apportés au
processus de fabrication du LentiGlobin ou au protocole de l’étude
clinique HGB-206 ne débouchent pas sur l’amélioration des résultats pour
les patients; les risques que les essais cliniques en cours ou planifiés
du LentiGlobin ne soient pas suffisants pour soutenir les dépôts de
dossiers réglementaires ou l’autorisation de mise sur le marché aux
États-Unis et dans l’Union européenne; le risque d’un retard dans le
recrutement de patients pour nos études cliniques; et le risque qu’un ou
plusieurs de nos produits candidats ne soi(en)t pas développé(s),
approuvé(s) ou commercialisé(s) avec succès. Pour plus d’informations
sur les autres risques et incertitudes, et sur d’autres facteurs
importants, qui pourraient causer un écart entre nos résultats réels et
ceux contenus dans les énoncés prospectifs, consultez la section
intitulée « Risk Factors » dans notre dernier formulaire 10-Q, ainsi que
des informations sur les risques potentiels, incertitudes et autres
facteurs importants dans les dossiers que nous avons déposés
ultérieurement auprès de la Securities and Exchange Commission. Toutes
les informations contenues dans ce présent communiqué de presse sont
valables à partir de la date dudit communiqué. bluebird bio rejette
toute responsabilité de mise à jour de ces informations, sauf dans les
cas requis par la loi.
Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune manière
être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse
foi est celle du communiqué dans sa langue d’origine. La traduction
devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.
Contacts
Investisseurs:
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epingpank@bluebirdbio.com