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Stabilisation de la maladie à 3 mois de suivi pour deux patients
souffrants de cancer métastatique du côlon - Aucun signal de toxicité observé à ce jour
MONT-SAINT-GUIBERT, Belgique–(BUSINESS WIRE)–Regulatory News:
Celyad (Paris:CYAD) (Brussels:CYAD) (NASDAQ:CYAD), la société
biopharmaceutique belge leader dans le développement de thérapies
cellulaires CAR-T, annonce aujourd’hui les premiers résultats cliniques
prometteurs à 3 mois de suivi du premier niveau de dose dans le groupe
des tumeurs solides de son étude clinique THINK (THerapeutic Immunotherapy
avec NKR-2).
Au premier niveau de dose (3 x 108 cellules) administrée à un
total de trois patients atteints de cancer métastatique, les deux
patients souffrants de cancer colorectal métastatique (mCRC), réfractaires
après au moins deux phases antérieures de chimiothérapie, sont stables
et ne montrent pas de progression des tumeurs (Stable Disease : SD),
selon les critères RECIST à trois mois. Selon de récentes études menées
sur des populations de patients réfractaires similaires, soumis aux
traitements standards existants, la durée médiane de survie sans
progression est comprise entre 1,9 et 3,2 mois. Le troisième patient de
la cohorte, un patient pancréatique réfractaire, est en progression à
trois mois.
Aucun signal de toxicité n’a été observé pour chacun des patients.
Dr Christian Homsy, CEO de Celyad, a déclaré : « Nous sommes
ravis d’avoir enregistré ces résultats préliminaires encourageants dans
une population à un tel stade avancé de la maladie. Malgré un dosage
administré correspondant au dixième de la dose efficace attendue sur
base d’expérimentations animales, les résultats montrent une
stabilisation de la maladie. Nous sommes impatients d’analyser les
prochains résultats de l’essai THINK. »
Le Dr Frédéric Lehmann, Vice-Président des Opérations Cliniques et
des Affaires Médicales chez Celyad, a ajouté : « Ces
premiers résultats chez des patients mCRC lourdement prétraités sont
encourageants, compte tenu des résultats cliniques peu probants obtenus
par des traitements existants pour cette population de patients
réfractaires. Sur la base de ces résultats préliminaires, nous
poursuivons notre plan de développement clinique, notamment avec des
doses plus élevées et un suivi plus long dans l’étude THINK. Nous
prévoyons également de lancer prochainement les essais cliniques SHRINK
(cellules CAR-T NKR-2 en combinaison avec une chimiothérapie) et LINK
(administration des cellules CAR-T NKR-2 sur le site de la tumeur
solide) ».
Les patients de la seconde dose du volet tumeurs solides (1 x 109)
sont en cours de recrutement et de traitement. A ce jour, les cellules
CAR-T NKR-2 ont présenté un profil de sécurité qui permettrait une
approche clinique ambulatoire.
Quant au volet tumeurs hématologiques comprenant des patients en rechute
ou réfractaires pour la Leucémie Myéloïde Aïgue (LMA) et le Myélome
Multiple (MM), les patients de première dose ont été recrutés et sont
traités sans signaux de toxicité à ce jour.
L’essai THINK mené aux États-Unis et en Europe comprend deux phases :
une phase à dose croissante et une phase d’expansion. La phase à dose
croissante est menée en parallèle dans les groupes de tumeurs solides
(cancer colorectal, du pancréas, de l’ovaire, du sein triple négatif et
de la vessie) et hématologiques (LMA et MM), tandis que la phase
d’expansion évaluera en parallèle chaque type de tumeur indépendamment.
Le schéma à dose croissante comprend trois niveaux posologiques ajustés
selon le poids corporel : jusqu’à 3×108, 1×109
et 3×109 de cellules CAR-T NKR-2. À chaque dose, les patients
reçoivent trois administrations successives, à deux semaines
d’intervalle, de cellules CAR-T NKR-2 à la dose spécifiée.
La thérapie CAR-T NKR-2 a été conçue pour agir comme une thérapie ciblée
avec une persistance à court terme et des injections multiples afin de
fournir un profil de sécurité mieux contrôlé et plus prédictible. Le
principal objectif consiste à éviter l’expansion cellulaire in vivo
incontrôlée et la persistance à long terme, pour remplacer dès lors ce
paradigme par une pharmacocinétique bien contrôlée.
***FIN***
À propos de Celyad
Celyad est une société biopharmaceutique de stade clinique spécialisée
dans le développement de thérapies cellulaires CAR-T. La société utilise
son expertise en développement cellulaire pour cibler le cancer. La
plateforme NKR-T de Celyad se base sur des Lymphocytes T que l’on
modifie afin de les pousser à exprimer un Récepteur de Cellules Tueuses
Naturelles (NK). Cette technologie offre un potentiel thérapeutique très
large, tant dans les tumeurs solides que sanguines. CAR-T NKR-2 est le
produit candidat le plus avancé de Celyad en oncologie. Cette thérapie a
fait l’objet d’une première étude clinique de Phase I visant à évaluer
la sécurité du produit chez des patients souffrant de deux types de
cancer du sang, la Leucémie Myéloïde Aigüe (LMA) ou de Myélome Multiple
(MM), Cette étude s’est terminée avec succès en septembre 2016. Celyad a
été fondée en 2007. La société est basée à Mont-Saint-Guibert, en
Belgique, et à Boston, aux Etats-Unis. Les actions de Celyad sont cotées
sur Euronext Bruxelles et Euronext Paris sous le symbole CYAD. Les ADS
sont cotés sur le NASDAQ Global Select Market sous le symbole « CYAD ».
Pour
en savoir plus sur Celyad, rendez-vous sur www.celyad.com
À propos de la plateforme cellulaire NKR-T de Celyad
Celyad met au point une plateforme cellulaire CAR-T unique, utilisant un
Récepteur de Cellules Tueuses Naturelles (NK) transduit sur des
lymphocytes T. La plateforme cible un large éventail de tumeurs solides
et hématologiques. Contrairement aux approches CAR-T classiques, qui ne
ciblent qu’un seul type d’antigène tumoral, les récepteurs de cellules
tueuses naturelles (NK) permettent à un récepteur unique de reconnaître
de multiples antigènes tumoraux.
Le principal produit candidat de
Celyad, CAR-T NKR-2, est un lymphocyte T CAR que l’on a modifié afin
qu’il exprime un récepteur humain de cellules NK : le récepteur
activateur NKG2D. CAR-T NKR-2, déclenche la destruction des cellules
cancéreuses lorsqu’il se lie à l’un des huit types de ligands dont on
sait qu’ils sont surexprimés par plus de 80 % des tumeurs.
Les
résultats précliniques indiquent que CAR-T NKR-2 a des mécanismes
d’action multiples qui vont au-delà de la destruction directe des
cellules cancéreuses. CAR-T NKR-2 inhibe les mécanismes qui permettent
aux tumeurs de se soustraire au système immunitaire, active et recrute
des cellules immunitaires anti-tumorales et bloque l’apport de sang à la
tumeur. Ces mécanismes induisent une réponse immunitaire adaptative,
c’est-à-dire au développement d’une mémoire immunitaire spécifique et
durable contre les antigènes des tumeurs ciblées.
Contrairement aux
approches thérapeutiques CAR-T traditionnelles, et sur le fondement
d’études précliniques, le programme CAR-T NKR-2 actuel de Celyad
n’utilise pas de traitement préparatoire qui diminue les lymphocytes, ce
qui évite les toxicités associées à la chimiothérapie et préserve
l’intégrité du système immunitaire.
Celyad travaille à la fois au
développement d’une approche autologue et allogénique de CAR-T NKR-2.
Dans le cadre de l’approche CAR-T NKR-2 autologue, Celyad prélève les
propres lymphocytes T du patient et les programme pour exprimer le NKG2D
afin de cibler efficacement les cellules cancéreuses. Dans l’approche
allogénique de Celyad, des lymphocytes T de donneurs sains sont
programmés pour exprimer aussi des molécules inhibitrices des récepteurs
des lymphocytes T (TCR Inhibitory Molecules – TIM), afin que les
cellules reprogrammées du donneur ne soient pas rejetées par les tissus
sains du patient (maladie du greffon contre l’hôte).
La recherche
préclinique sous-jacente à cette technologie a été initialement réalisée
à Dartmouth College par le Docteur Charles Sentman et a fait l’objet de
nombreuses publications dans des journaux scientifiques.
Pour vous abonner à la lettre d’information de Celyad, rendez-vous
sur www.celyad.com
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sur Twitter @CelyadSA
Déclarations prévisionnelles
En plus des faits historiques ou des déclarations de condition actuelle,
le présent communiqué présente des déclarations prévisionnelles,
incluant des déclarations au sujet de la sécurité et de la faisabilité
potentielles de la thérapie cellulaire CAR-T NKR-2 et du potentiel
clinique, en général, de la plateforme technologique de la Société ainsi
que le calendrier de futurs essais cliniques, qui expriment les attentes
et projections de la Société pour l’avenir et impliquent des risques
connus et inconnus, des incertitudes et des hypothèses pouvant déboucher
sur des résultats ou événements réels sensiblement différents de ceux
présentés ou suggérés par lesdites déclarations prévisionnelles. Ces
déclarations prévisionnelles doivent par ailleurs être considérées à la
lumière de facteurs importants pouvant déboucher sur des résultats ou
événements réels sensiblement différents des prévisions, ceci incluant
les risques liés à la conduite d’essais cliniques : le risque que la
sécurité, la bioactivité, la faisabilité et/ou l’efficacité démontrées
dans les études cliniques précoces ou précliniques ne soient pas
répétées dans les études suivantes ; les risques associés au dépôt dans
les temps et agrément de tous dossiers d’autorisation administrative,
lancement et achèvement satisfaisants d’études cliniques, dont les
études cliniques de Phase I sur programme CAR-T NKR-2, résultats
cliniques complémentaires validant le recours aux cellules souches
autologues adultes pour le traitement de l’insuffisance cardiaque
ischémique et la thérapie cellulaire autologue CAR-T afin de traiter les
maladies cancéreuses, conformité à tous types d’exigences réglementaires
et autres, et intervention d’organismes réglementaires et autres
instances gouvernementales, obtention, maintien et protection de la
propriété intellectuelle, capacité de la Société à se prémunir de
contrefaçons en faisant prévaloir ses brevets et à défendre son
portefeuille de brevets contre toute contestation de tiers, concurrence
d’autres entreprises mettant au point des produits à des fins
comparables, capacité de la Société à gérer ses dépenses d’exploitation,
capacité de la Société à obtenir des fonds supplémentaires pour financer
ses activités et établir et maintenir ses alliances commerciales
stratégiques et à prendre de nouvelles initiatives commerciales. Une
liste et une description plus complète de ces risques, incertitudes et
autres risques potentiels peuvent être trouvés dans les rapports et
soumissions déposés par la Société auprès de la Securities and Exchange
Commission, et notamment dans le rapport annuel 20-F déposé à la SEC le
8 avril 2016, ainsi que dans les futurs rapports et soumissions
provenant de la Société. Au vu de l’existence de ces incertitudes, il
est conseillé de traiter ces déclarations prévisionnelles avec
circonspection. Ces déclarations prévisionnelles sont uniquement
valables au jour du présent communiqué. La Société n’est aucunement dans
l’obligation de mettre à jour ces déclarations prévisionnelles dans le
présent communiqué qui reflèteraient un changement de ses estimations un
changement des conditions ou circonstances d’un évènement, ou cet
évènement en tant que tel, et sur lesquels ces déclarations seraient
basées, sous réserve d’une obligation légale ou réglementaire lui
imposant de le faire.
Contacts
Pour l’Europe :
Consilium Strategic Communications
Chris
Gardner et Chris Welsh, T: +44 (0)20 3709 5700
celyad@consilium-comms.com
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la France :
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Nicolas Mérigeau, T: + 33(0)1 44 71 94 94
celyad@newcap.eu
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Gunther De Backer et
Sabine Leclercq, T.: +32 (0)2 290 90 90
celyad@comfi.be
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