TOULOUSE, France & ANN ARBOR, Mich.–(BUSINESS WIRE)–Regulatory News:
Cerenis Therapeutics (Paris:CEREN) (FR0012616852- CEREN – Eligible
PEA-PME), une société biopharmaceutique internationale spécialisée
dans la découverte et le développement de thérapies HDL («bon
cholestérol») innovantes pour traiter les maladies cardiovasculaires et
métaboliques, a annoncé aujourd’hui les résultats de l’étude clinique
LOCATION. Cette dernière a permis d’évaluer la sélectivité de CER-001,
un mimétique de HDL composé d’apolipoprotéine A-I humaine recombinante
(apoA-I) et de phospholipides, pour les plaques dans la paroi des
carotides chez des patients atteints d’athérosclérose avancée.
L’étude LOCATION fournit la première preuve que CER-001 cible de façon
sélective les plaques d’athérosclérose chez les patients, et souligne le
rôle de la perméabilité de ces plaques pour la pénétration d’un
mimétique de HDL dans celles-ci. L’étude a évalué huit patients
présentant une sténose carotidienne supérieure à 50%. Ces patients ont
reçu une administration de CER-001 (3 mg/kg) marquée au Zirconium-89, un
traceur adapté à l’imagerie TEP/CT, pour déterminer dans quelle
proportion CER-001 cible et pénètre les plaques d’athérosclérose.
L’effet sur la capacité d’efflux de cholestérol, un marqueur inversement
proportionnel à l’incidence des événements cardiovasculaires1,
a aussi été déterminé.
- CER-001 pénètre la plaque d’athérosclérose
Utilisant des séries d’images TEP/CT, les chercheurs ont pu montrer une
absorption accrue et significative de CER-001 par la plaque 24 heures
après l’administration (14%) et qui se maintient à un niveau élevé 48
heures après (12%). Ceci est la première démonstration de la pénétration
de la plaque d’athérosclérose par CER-001 chez les patients atteints
d’athérosclérose.
- CER-001 cible préférentiellement les plaques d’athérosclérose
En observant des segments spécifiques des artères carotides, avec et
sans plaques d’athérosclérose, les chercheurs ont pu mettre en évidence
que l’absorption de CER-001 était plus élevée dans les segments
présentant des plaques que dans les segments sans plaque, démontrant
ainsi que CER-001 administré chez les patients pénètre
préférentiellement les plaques d’athérosclérose. En utilisant une
technique d’imagerie qui permet l’évaluation de la perméabilité des
plaques d’athérosclérose, ils ont également pu montrer que la
pénétration de la plaque par CER-001 est déterminée par la perméabilité
de celle-ci. Cette observation, qui renforce la preuve de concept,
pourrait être particulièrement pertinente, pour la sélection des
patients les plus à même de bénéficier de CER-001, en prenant en compte
le critère de la perméabilité de la plaque.
- CER-001 augmente la capacité d’efflux de cholestérol
En outre, en prélevant des échantillons de sang en série, les chercheurs
ont montré qu’une heure après l’administration de CER-001, la capacité
d’efflux de cholestérol du plasma a augmenté de 13,8% et que les
concentrations plasmatiques moyennes en apoA-I ont augmenté de 9,9
mg/dl. Les niveaux d’apoA-I et la capacité d’efflux de cholestérol
reviennent aux valeurs de base après 24 heures.
Les résultats de l’étude clinique LOCATION sont cohérents avec les
conclusions du programme clinique de CER-001 à ce jour, qui ont montré
que CER-001 mobilise efficacement le cholestérol et entraîne une
régression de l’athérosclérose. Les résultats valident le ciblage de la
plaque par CER-001 à la dose prévue dans l’étude CARAT (NCT02484378),
étude de phase II en double aveugle, contrôlée par placebo, évaluant
l’effet de CER-001 sur la régression de l’athérosclérose chez les
patients atteints de syndrome coronarien aigu (SCA).
Le Professeur Erik Stroes, Investigateur Principal de l’étude
LOCATION a commenté : « L’étude LOCATION confirme pour
la première fois le ciblage de plaques d’athérosclérose par un mimétique
de HDL contenant de l’apoA-I chez l’homme, un effet précédemment observé
seulement dans des modèles expérimentaux de l’athérosclérose. Le ciblage
des plaques d’athérosclérose a été observé à la dose de 3 mg/kg, dose
qui sera utilisée lors de CARAT, l’étude clinique de phase II chez des
patients post-SCA. Le premier patient devrait être recruté au 3ème
trimestre. Fait encourageant, l’étude a également montré que le ciblage
par CER-001 des plaques d’athérome est associé à une capacité
plasmatique d’efflux de cholestérol accrue, un marqueur prédictif d’une
réduction de morbidité et de mortalité cardiovasculaire, tel que
récemment démontré par Pr. Daniel Rader et son équipe à l’Université de
Pennsylvanie. Nos résultats sont également cohérents avec la réduction
de l’athérosclérose observée chez les patients présentant un déficit en
HDL, les patients atteints d’hypercholestérolémie familiale homozygote
et les patients post-SCA. Nous allons soumettre les résultats complets à
une revue scientifique de renommée internationale« .
Jean-Louis Dasseux, Fondateur et Directeur Général de Cerenis
Therapeutics déclare : « Les résultats de l’étude LOCATION
offrent des indications précieuses sur la thérapie à base
d’administration de mimétiques de HDL contenant de l’apoA-I, et peuvent
aider à orienter les futures stratégies utilisant un mimétique de HDL
pour cibler directement la plaque d’athérosclérose. Les résultats
confirment que CER-001 se comporte comme une véritable HDL pré-bêta
naturelle en ciblant la plaque d’athérosclérose. Ils fournissent une
preuve supplémentaire venant conforter la poursuite du développement
clinique de CER-001 chez les patients présentant un déficit en HDL, une
indication pour laquelle nous avons reçu deux désignations de
médicaments orphelins, et pour la régression des plaques
d’athérosclérose chez les patients post-SCA« .
Référence
1. Rohatgi A, Khera A, Berry JD, Givens EG, Ayers CR, Wedin KE, Neeland
IJ, Yuhanna IS, Rader DR, de Lemos JA, Shaul PW. HDL Cholesterol Efflux
Capacity and Incident Cardiovascular Events. N Engl J Med.
2014;371(25):141118051511004.
A propos de Cerenis : www.cerenis.com
Cerenis Therapeutics Holding est une société biopharmaceutique
internationale dédiée à la découverte et au développement de thérapies
innovantes HDL pour le traitement des maladies cardio-vasculaires et
métaboliques. L’HDL est le principal médiateur du transport retour des
lipides (Reverse Lipid Transport ou RLT), la seule voie naturelle par
laquelle le cholestérol en excès est enlevé des artères puis transporté
au foie pour l’élimination hors du corps.
Cerenis développe un portefeuille de produits basé sur la thérapie HDL,
comprenant des mimétiques de HDL pour promouvoir une régression rapide
des plaques d’athérosclérose chez les patients à risque élevé comme les
patients atteints de syndrome coronarien aigu et les patients déficients
en HDL ainsi que des produits qui augmentent le HDL pour traiter
l’athérosclérose et les maladies métaboliques associées chez les
patients ayant un nombre diminué de particules HDL.
Cerenis est bien positionnée pour devenir un des leaders du marché des
thérapies HDL avec un large portefeuille de produits en développement et
un actionnariat prestigieux : Sofinnova Partners, HealthCap, Alta
Partners, EDF Ventures, DAIWA Corporate Investment, TVM Capital,
Orbimed, IRDI/IXO Private Equity et Bpifrance. En mars 2015, Cerenis a
réalisé avec succès son introduction en bourse sur Euronext Paris en
levant 53,4 millions d’euros.
A propos du CER-001
CER-001 est un complexe comprenant la protéine naturelle des HDL,
l’apolipoprotéine A-I (apoA-I), et des phospholipides, dont la
composition a été optimisée afin d’obtenir une nanoparticule discoïdale
chargée négativement ressemblant à une particule pré-bêta HDL naturelle.
CER-001 agit sur toutes les étapes du transport retour du cholestérol
comme le ferait une HDL naturelle afin de promouvoir l’élimination du
cholestérol.
Contacts
Cerenis
Jean-Louis Dasseux
Directeur Général
info@cerenis.com
Tel:
+33 (0)5 62 24 09 49
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Relations
investisseurs
Emmanuel Huynh / Louis-Victor Delouvrier
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Merigeau
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