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Atteinte de l’objectif primaire : ciblage cliniquement significatif
des tissus tumoraux, chez des patients atteints d’un cancer de
l’œsophage par CER-001, un mimétique de HDL -
Le marquage prolongé de la tumeur soutient l’utilisation future des
particules HDL pour améliorer la délivrance d’un agent thérapeutique -
Les résultats sont cohérents avec les études précliniques sur des
mimétiques de HDL -
Ces résultats encourageants ont été observés chez des patients
atteints d’un cancer de l’œsophage, une indication souvent réfractaire
à la thérapie standard - Aucun problème de sécurité et de tolérance n’a été observé
TOULOUSE, France & LAKELAND, États-Unis–(BUSINESS WIRE)–Regulatory News:
Cerenis Therapeutics (Paris:CEREN) (FR0012616852 – CEREN – éligible
PEA PME), société biopharmaceutique internationale dédiée à la
découverte et au développement de nouvelles thérapies innovantes basées
sur les HDL pour le traitement des maladies cardiovasculaires et
métaboliques, ainsi que de nouveaux vecteurs HDL pour la délivrance
ciblée de médicaments dans le domaine de l’oncologie, annonce
aujourd’hui que l’ensemble des patients (dix) ont été inclus dans
l’étude clinique TARGET, conformément au calendrier fixé. Les premiers
résultats sont d’ores et déjà disponibles pour 5 patients :
-
L’analyse des données préliminaires de TARGET démontre la capacité
d’un mimétique de HDL (CER-001), marqué par un traceur radioactif, à
cibler la tumeur chez des patients atteints de cancer de l’œsophage
comme démontré visuellement et se traduisant par une augmentation de
50% du signal dans la tumeur à 24 et 72h comparé au temps 1h. -
Le marquage radioactif prolongé de la tumeur, constaté chez les cinq
patients analysés, a été observé lors des deux derniers points de
contrôle prédéfinis (à 24h et à 72h), ce qui soutient l’utilisation de
nanoparticules HDL pour délivrer efficacement et de façon ciblée des
agents thérapeutiques. -
Ces résultats sont encourageants sachant que le cancer de l’œsophage
est souvent réfractaire au traitement standard de cette maladie
dévastatrice.
Les résultats complets seront communiqués et présentés lors de
conférences médicales à venir. Etant donné l’uniformité des résultats
favorables observés chez les cinq patients, l’analyse des résultats
finaux ne devrait pas différer de cette analyse préliminaire.
TARGET est la toute première étude clinique évaluant l’intégration par
les tumeurs de particules HDL marquées chez des patients atteints d’un
cancer et, de fait, la première étude clinique à évaluer la capacité des
HDL à cibler les tumeurs après interaction avec les récepteurs
cellulaires des HDL.
Dans TARGET, CER-001 est marqué au zirconium 89 pour permettre un suivi
par imagerie PET/CT1 en série chez les patients. Il a été
montré que CER-001 a la même structure et les mêmes fonctions que la
particule pré-bêta HDL naturelle, et donc, qu’il pourrait être utilisé
comme produit d’imagerie tumorale pour cibler les tumeurs par
l’intermédiaire des récepteurs HDL.
Plusieurs études précliniques ont déjà validé le concept2,3
montrant que les nanoparticules HDL peuvent être utilisées en tant que
plateforme spécifique de délivrance de médicaments ciblant les cellules
tumorales ou les cellules immunitaires.
Le CER-001 de Cerenis est un mimétique de HDL pré-bêta, contenant de
l’apoA-I humaine recombinante, qui a démontré sa sécurité et sa
tolérance dans plusieurs essais cliniques. Le candidat-médicament a été
administré plus de 5 000 fois et de façon répétée sur une durée allant
jusqu’à 18 mois. CER-001 est également en essai clinique de Phase III
(TANGO) chez des patients atteints de déficience génétique en HDL.
TARGET est une étude observationnelle monocentrique qui inclut des
patients adultes dont le diagnostic pathologique de carcinome primitif
de l’œsophage a été avéré in situ. Les patients sont tous au
minimum au stade T2 d’après la classification TNM4.
L’inclusion des dix patients, telle que prévue par les investigateurs,
est désormais terminée.
Les deux investigateurs principaux de l’étude TARGET sont le professeur
Erik Stroes, MD, PhD, Professeur et Président du Département de Médecine
Vasculaire, Amsterdam Medical Center (AMC), et le professeur Hanneke Van
Laarhoven, MD, PhD, Département d’Oncologie Médicale, Amsterdam Medical
Center.
Le Dr Jean-Louis Dasseux, fondateur et directeur général de Cerenis,
commente : « Ces données préliminaires soutiennent
l’utilisation de notre plateforme HDL de délivrance de médicaments,
basée sur l’apoA-I, les Cargomers™ et les mimétiques de HDL.
C’est une étape importante qui contribue à positionner Cerenis comme
leader dans le domaine, étant donné que nous sommes la première société
ayant des données cliniques sur la délivrance par des HDL, avec un
vecteur (CER-001) dont la sécurité et la tolérance sur les humains est
démontrée. TARGET est le premier pas de notre plateforme en clinique et
nous estimons que les données de cette étude d’imagerie chez des
patients valident le ciblage sélectif des cellules qui surexpriment les
récepteurs HDL, telles que les cellules cancéreuses, pour délivrer des
principes actifs. Cela renforce notre volonté de capitaliser sur notre
savoir-faire et notre propriété intellectuelle exclusive afin d’élargir
notre positionnement stratégique aux domaines de l’immuno-oncologie et
de la chimiothérapie ».
Le professeur Erik Stroes commente : « Le principe de la
délivrance ciblée aux cellules tumorales basée sur les nanoparticules
est très prometteur. Historiquement, les plateformes de nanoparticules
n’ont cependant pas tenu leurs promesses (en moyenne, seulement 0,7% de
la dose de nanoparticules administrée est délivrée dans les tumeurs
solides5 ce qui peut conduire à des effets
secondaires indésirables, systémiques et toxiques. Naturellement
présente chez l’homme, la particule HDL peut embarquer des composés
exogènes, ouvrant la voie à une stratégie unique de délivrance ciblée et
sûre chez l’homme. Les données, obtenues avec notre étude TARGET,
suggèrent un potentiel de délivrance grandement améliorée. Les HDL
interagissent avec un certain nombre de récepteurs HDL tels que le
récepteur scavenger de classe B, type I (SR-BI). Ces résultats
préliminaires sont très encourageants et offrent de nombreuses
opportunités ».
Le professeur Hanneke Van Laarhoven, MD, PhD, conclut : « Les
données préliminaires de TARGET soutiennent que les nanoparticules de
délivrance ciblée CER-001 promettent d’augmenter de façon significative
la quantité de médicament délivrée aux cellules cancéreuses chez les
patients. Le fait qu’une large variété de médicaments puissent être
transportés par des nanoparticules HDL, pourrait accroître l’efficacité
des traitements, comparativement aux technologies de délivrance
actuellement disponibles, et donner ainsi naissance à une nouvelle
génération de thérapies en oncologie. La délivrance ciblée promet
potentiellement des procédures chimiothérapeutiques plus sûres. Malgré
les progrès médicaux dans le diagnostic et le traitement du cancer de
l’œsophage, le taux de survie à cinq ans reste faible, ce qui souligne
le besoin critique de stratégies de traitement novatrices. Nous croyons
que les résultats de l’étude TARGET offriront ce nouvel espoir ».
1 PET/CT : la tomographie par émission de positons (TEP),
dénommée PET ou PET scan pour « positron émission
tomography » en anglais, est une méthode d’imagerie
médicale pratiquée par les spécialistes en médecine
nucléaire qui permet de mesurer en trois
dimensions une activité métabolique
ou moléculaire d’un organe
grâce aux émissions produites par les positons
(positrons en anglais) issus d’un
produit radioactif injecté au préalable.
2
J Nucl Med August 1, 2015 vol. 56 no. 8 1272-1277
3
Front. Pharmacol. 7, 466 (2016)
4 Classification
TNM : Classification internationale qui permet de rendre compte du stade
d’avancement d’un cancer. La lettre T est l’initiale de tumeur et
correspond à la taille de la tumeur ; la lettre N est l’initiale de
« node » qui signifie ganglion en anglais et indique si des ganglions
lymphatiques ont été ou non envahis ; la lettre M est l’initiale de
métastase et signale la présence ou l’absence de métastases.
5
Nature Reviews Materials volume 1, Article number: 16014 (2016)
A propos de Cerenis : www.cerenis.com
Cerenis Therapeutics Holding est une société biopharmaceutique
internationale dédiée à la découverte et au développement de thérapies
innovantes basées sur les HDL et le métabolisme de lipides pour le
traitement des maladies cardiovasculaires et métaboliques ainsi que de
nouveaux vecteurs HDL pour la délivrance ciblée de médicaments dans le
domaine de l’oncologie. Le HDL est le médiateur primaire du transport
retour du cholestérol (ou RLT), la seule voie métabolique par laquelle
le cholestérol en excès est retiré des artères et transporté vers le
foie pour élimination du corps.
Cerenis développe un portefeuille de thérapies basées sur le métabolisme
des lipides, dont des mimétiques de particules HDL pour les patients
souffrant de déficience en HDL, ainsi que des médicaments qui augmentent
les HDL chez les patients ayant un faible nombre de HDL, pour traiter
pour traiter l’athérosclérose et les maladies métaboliques associées
telles que la StéatoHépatite Non Alcoolique (NASH) et les Hépatites
Graisseuses Non Alcooliques (NAFLD).
Cerenis est bien positionné pour devenir l’un des leaders du marché des
thérapies HDL avec un riche portefeuille de programmes en développement.
A propos du CER-001
CER-001 est un complexe obtenu par bioingénierie contenant de l’apoA-I
humaine recombinante, la protéine naturelle des HDL, et des
phospholipides. Sa composition a été optimisée afin d’imiter la
structure et les propriétés bénéfiques des HDL naturelles naissantes,
autrement connues sous la dénomination pré-bêta HDL. Son mécanisme
d’action est d’augmenter l’apoA-I et le nombre de particules HDL.
L’étude clinique de phase II, SAMBA, chez des patients souffrant
d’hypoalphalipoprotéinémie due à des défauts génétiques, a apporté
d’importants résultats, démontrant l’efficacité de CER-001 à faire
régresser l’athérosclérose dans plusieurs lits vasculaires distincts, et
ayant conduit à l’étude TANGO dont les résultats sont attendus fin 2018.
La totalité des résultats obtenus chez ces patients indique que CER-001
effectue toutes les fonctions des pré-bêta HDL naturelles et a le
potentiel de devenir sur le marché le meilleur de la classe des
mimétiques de HDL.
A propos de TARGET
TARGET est une étude observationnelle monocentrique initiée par des
investigateurs qui inclut 10 patients adultes dont le diagnostic
pathologique de carcinome primitif de l’œsophage a été avéré in situ.
Les patients sont tous au moins au stade T2 selon la classification TNM.
L’objectif primaire de l’étude clinique TARGET est d’évaluer les
concentrations de CER-001 marqué au zirconium 89 (89Zr) dans les tissus
tumoraux à trois temps après une administration unique (1, 24 and 72
heures). Des études précliniques récentes ont démontré que les
nanoparticules HDL marquées pouvaient être utilisées pour visualiser les
tumeurs, avec une spécificité pour les macrophages associés. C’est
pourquoi le mimétique de HDL CER-001 marqué au 89Zr, permettra
l’évaluation non invasive du potentiel des stratégies de délivrance de
médicaments pour le traitement de certains cancers. Le succès de l’étude
ouvrira la voie au chargement d’agents d’immuno-oncologie et
chimiothérapeutiques dans les nanoparticules HDL.
Le produit expérimental, CER-001, est un mimétique de pré-bêta HDL
marqué au zirconium 89 pour permettre un suivi par imageries TEP/TDM en
série chez les patients. Il a été montré que le mimétique de pré-bêta
HDL, CER-001, pourrait être utilisé comme produit d’imagerie tumorale
pour valider le fait que les HDL ciblent spécifiquement les tumeurs par
l’intermédiaire des récepteurs HDL chez les patients. CER-001 dispose
d’un profil de sécurité et de tolérance très favorable comme l’ont
montré les études cliniques antérieures.
A propos de la délivrance ciblée de médicaments par les HDL
Les particules HDL chargées avec un agent thérapeutique, pourraient
cibler et tuer sélectivement les cellules malignes tout en épargnant les
cellules saines. Une large variété de médicaments peut être transportée
dans ces particules qui cibleront des marqueurs spécifiques des cellules
cancéreuses pour y délivrer de puissants médicaments sur les sites
d’action souhaités, avec une toxicité systémique moindre.
Les Cargomers™, particules multimériques d’apo-AI, et les particules HDL
telles que CER-001, ont le potentiel d’être des vecteurs de plusieurs
médicaments anticancéreux, d’antigènes, d’acides nucléiques et
d’oligonucléotides antisens, ouvrant ainsi à Cerenis de nombreuses
opportunités attractives de partenariat pour sa plateforme.
Cerenis compte développer la première plateforme de délivrance par des
particules HDL, dédiée au marché de l’oncologie, dont l’immuno-oncologie
et la chimiothérapie.
Contacts
Cerenis
Jean-Louis Dasseux, +33 (0)5 62 24 09 49
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