Collaboration entre TxCell et l’Inserm pour développer de nouveaux CAR-Tregs inédits dans la transplantation et la sclérose en plaques

Extension de la plateforme CAR-Treg de TxCell à une nouvelle
population propriétaire de cellules T régulatrices CD8+

VALBONNE, France & NANTES, France–(BUSINESS WIRE)–Regulatory News:

TxCell SA (FR0010127662 – TXCL), société de biotechnologies qui
développe des immunothérapies cellulaires personnalisées innovantes à
partir de cellules T régulatrices (Treg) pour le traitement de maladies
inflammatoires et auto-immunes sévères et des rejets de greffe, et Inserm
Transfert, pour le compte de l’Inserm (Institut National de la Santé
et de la Recherche Médicale) et de l’Université de Nantes, annoncent
aujourd’hui la signature d’un accord de recherche et développement.
Cette collaboration fait suite à l’accord de licence mondiale exclusive
conclu en décembre 2016 et portant sur une nouvelle population de
cellules Treg identifiée par une équipe de l’Inserm.

L’accord annoncé aujourd’hui couvre des activités de recherche et
développement qui seront menées en collaboration entre TxCell et le
Centre pour la Recherche en Transplantation et en Immunologie (CRTI), un
centre d’excellence dans le domaine de la transplantation et de
l’immunologie. Le CRTI est une unité de recherche (UMR 1064) affiliée à
l’Inserm et à l’Université de Nantes. TxCell et le CRTI vont travailler
ensemble au développement de cellules Treg CD8+ modifiées génétiquement
avec un récepteur à l’antigène chimérique (Chimeric Antigen Receptor,
CAR). Ces CAR-Tregs reposeront sur des cellules Tregs propriétaires
exprimant le marqueur CD8 (Tregs CD8+). La collaboration se concentrera
sur le traitement du rejet de greffe en transplantation et sur les
maladies auto-immunes, et plus particulièrement la sclérose en plaques.
De plus, TxCell et le CRTI développeront un procédé de fabrication pour
permettre la réalisation ultérieure de potentielles études cliniques de
preuve de concept.

La collaboration élargira la portée des travaux de recherche réalisés
par TxCell sur les cellules Treg CD4+ génétiquement modifiées et
explorera en parallèle le potentiel thérapeutique des cellules Treg CD8+
génétiquement modifiées. Ces Tregs CD8+ sont non-cytotoxiques et
possèdent un mécanisme d’action unique et hautement immunosuppresseur
médié par la libération de cytokines anti-inflammatoires et tolérogènes^1,2.

Dans le traitement du rejet de greffe, la collaboration annoncée
aujourd’hui complètera la collaboration en cours entre TxCell et
l’Université de Colombie-Britannique (UBC) à Vancouver, au Canada.
Depuis octobre 2016, TxCell et UBC travaillent ensemble sur le
développement d’un produit d’immunothérapie cellulaire basé sur des
CAR-Tregs pour la prévention du rejet de greffe dans le cadre de la
transplantation d’organes solides. La collaboration entre TxCell et UBC
porte sur des cellules CAR-Treg fabriquées à partir de cellules Treg
CD4+.

« Au-delà des droits de propriété intellectuelle déjà obtenus en
décembre 2016, TxCell bénéficiera désormais de l’expertise du CRTI sur
ces nouvelles cellules Treg CD8+, » déclare François Meyer,
Directeur de la Recherche de TxCell. « L’évaluation de cellules
CAR-CD8+Treg dans des modèles précliniques de transplantation et de
maladies auto-immunes, afin de confirmer leur potentiel thérapeutique,
nous permettra de nous renforcer sur les marchés clés ciblés par TxCell. »

« Nous sommes très enthousiastes de cette collaboration avec
TxCell qui va nous permettre de concrétiser le développement clinique
d’une thérapie innovante utilisant des cellules CAR-CD8+Treg. Nous
allons travailler ensemble pour évaluer le potentiel de ces CAR-Tregs
spécifiques dans le traitement du rejet de greffe et de la sclérose en
plaques, » commente le Docteur Carole Guillonneau, chercheuse CNRS
et co-directrice de l’équipe 2 du CRTI.

« L’expertise de TxCell dans le développement industriel des cellules
Treg CD4+ est un atout important pour une potentielle application
clinique des cellules Treg CD8+ que nous avons caractérisées, »
ajoute le Docteur Ignacio Anegon, chercheur INSERM et co-directeur de
l’équipe 2 au CRTI. « Cette collaboration entre le CRTI et
TxCell constitue une solide synergie entre des chercheurs dans le
domaine de l’immunothérapie translationnelle et une société de
biotechnologie expérimentée. »

En décembre 2016, TxCell a obtenu une licence mondiale exclusive portant
sur deux familles de brevets couvrant la nouvelle population de Tregs
CD8+ pour l’ensemble des maladies auto-immunes et des troubles liés à la
transplantation. L’équipe du CRTI a déjà démontré l’efficacité de cette
population de cellules Treg CD8+ dans plusieurs modèles précliniques,
dont l’allogreffe cardiaque, le rejet de peau humaine et la maladie du
greffon contre hôte (GvHD) chez des souris humanisées pour leur système
immunitaire³. Dans ces modèles, l’administration de cellules
Treg CD8+ a permis d’éviter, respectivement, le rejet de peau et la GvHD.

En plus de la propriété intellectuelle déjà prise en licence en décembre
2016, TxCell dispose également d’une option exclusive sur les programmes
et produits développés dans le cadre de la collaboration annoncée
aujourd’hui.

Les termes financiers de l’accord n’ont pas été divulgués.

________________________

¹ Bézie S, Picarda E, Ossart J, Tesson L, Usal C, Renaudin K,
Anegon I, Guillonneau C. IL-34 is a Treg-specific cytokine and mediates
transplant tolerance. J Clin Invest. 2015 Oct 1;125(10):3952-64.
²
Picarda E, Bézie S, Venturi V, Echasserieau K, Mérieau E, Delhumeau A,
Renaudin K, Brouard S, Bernardeau K, Anegon I, Guillonneau C.
MHC-derived allopeptide activates TCR-biased CD8+ Tregs and suppresses
organ rejection. J Clin Invest. 2014 Jun;124(6):2497-512.
³
Guillonneau C, Hill M, Hubert FX, Chiffoleau E, Hervé C, Li XL, Heslan
M, Usal C, Tesson L, Ménoret S, Saoudi A, Le Mauff B, Josien R, Cuturi
MC, Anegon I. CD40Ig treatment results in allograft acceptance mediated
by CD8CD45RC T cells, IFN-gamma, and indoleamine 2,3-dioxygenase. J Clin
Invest. 2007 Apr;117(4):1096-106

À propos du CRTI – www.itun.nantes.inserm.fr

Le Centre pour la Recherche en Transplantation et en Immunologie (CRTI)
est un centre de recherche (UMR 1064) affilié à l’Inserm et à
l’Université de Nantes. Les programmes de recherche du CRTI reposent sur
la définition d’objectifs scientifiques communs, le développement de la
recherche translationnelle, le partage des ressources, le développement
de plateformes techniques et la recherche tournée vers des applications
cliniques et industrielles.

Les principaux domaines de recherche du CRTI sont l’immunologie, la
transplantation, les maladies auto-immunes, la médecine régénérative et
la génétique fonctionnelle. Ses objectifs à long terme sont les suivants
: (i) améliorer la survie du greffon chez les patients transplantés
grâce à de nouveaux biomarqueurs et à des stratégies d’immunothérapie ;
(ii) mettre en œuvre ces nouveaux outils dans d’autres indications
cliniques telles que les maladies inflammatoires d’origine
immunologique ; et, (iii) développer des solutions alternatives pour le
remplacement des organes et des tissus.

Le CRTI UMR1064 et les départements cliniques d’Immunologie Clinique, de
Néphrologie et d’Urologie du CHU de Nantes forment ensemble l’Institut
de Transplantation-Urologie-Néphrologie (ITUN). Le programme de
transplantation rénale et pancréatique de l’ITUN se classe parmi les
meilleurs en France et en Europe.

À propos de l’Inserm & Inserm Transfert – www.inserm-transfert.fr

Inserm Transfert SA est la filiale de droit privé de l’Inserm fondée en
2000. Elle est en charge de la mission de valorisation de l’Institut.
Elle gère l’intégralité du transfert des technologies et des
connaissances issues des laboratoires de recherche de l’Inserm vers les
industries de santé – de la déclaration d’invention, la maturation de
projets innovants, jusqu’à la conclusion de partenariats industriels.

L’Inserm, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale,
est, depuis 1964, le seul organisme public français dédié à la recherche
biologique, médicale et à la santé humaine avec près de 15 000
chercheurs, ingénieurs et techniciens et quelque 300 laboratoires de
recherche. L’Institut se positionne sur l’ensemble du parcours, allant
du laboratoire de recherche au lit du patient, et mène une recherche
multithématique qui permet l’étude de toutes les maladies, des plus
fréquentes aux plus rares. L’Inserm est membre fondateur d’Aviesan,
l’Alliance nationale pour les sciences de la vie et de la santé créée en
2009.

À propos de TxCell – www.txcell.com

TxCell est une société de biotechnologies qui développe des plateformes
d‘immunothérapies cellulaires T personnalisées innovantes pour le
traitement de maladies inflammatoires et auto-immunes sévères présentant
un fort besoin médical non satisfait. TxCell cible différentes maladies
auto-immunes (liées aux cellules T ou aux cellules B), dont la maladie
de Crohn, le lupus rénal, la pemphigoïde bulleuse et la sclérose en
plaques, ainsi que les rejets de greffe.

TxCell est la seule société de thérapie cellulaire au stade clinique qui
soit focalisée exclusivement sur les lymphocytes T régulateurs (Tregs).
Les Tregs sont une population cellulaire récemment découverte et dont
les propriétés anti-inflammatoires sont désormais établies.
Contrairement aux approches classiques basées sur des Tregs polyclonaux
non-spécifiques, TxCell ne développe que des Tregs spécifiques
d’antigène. Cette spécificité antigénique peut provenir soit de
modifications par génie génétique pour ajouter un récepteur dit
chimérique (CAR), soit du récepteur des cellules T (TCR) naturellement
présent à la surface des Treg. TxCell développe ainsi deux plateformes
technologiques, ENTrIA, composée de cellules Treg modifiées par génie
génétique, et ASTrIA, composée de cellules Tregs non-modifiées,
naturellement spécifiques d’antigène.

Basée à Sophia-Antipolis, TxCell est cotée sur le marché réglementé
d’Euronext à Paris et compte actuellement 46 collaborateurs.

Prochains évènements

Déclarations prospectives

Ce communiqué contient des déclarations prospectives. Ces déclarations
ne constituent pas des faits historiques. Ces déclarations comprennent
des projections et des estimations ainsi que les hypothèses sur
lesquelles celles-ci reposent, des déclarations portant sur des projets,
des objectifs, des intentions et des attentes concernant des résultats
financiers, des événements, des opérations, des services futurs, le
développement de produits et leur potentiel ou les performances futures.

Ces déclarations prospectives peuvent souvent être identifiées par les
mots « s’attendre à » « anticiper », « croire », « avoir l’intention de
», « estimer » ou « planifier », ainsi que par d’autres termes
similaires. Bien que la direction de TxCell estime que ces déclarations
prospectives sont raisonnables, les investisseurs sont alertés sur le
fait que ces déclarations prospectives sont soumises à de nombreux
risques et incertitudes, difficilement prévisibles et généralement en
dehors du contrôle de TxCell qui peuvent impliquer que les résultats et
événements effectifs réalisés diffèrent significativement de ceux qui
sont exprimés, induits ou prévus dans les informations et déclarations
prospectives. Ces risques et incertitudes comprennent notamment les
incertitudes inhérentes aux développements des produits de la Société,
qui pourraient ne pas aboutir, ou à la délivrance par les autorités
compétentes des autorisations de mise sur le marché ou plus généralement
tous facteurs qui peuvent affecter la capacité de commercialisation des
produits développés par TxCell ainsi que ceux qui sont développés ou
identifiés dans les documents publics déposés par TxCell auprès de
l’Autorité des marchés financiers y compris ceux énumérés dans le
chapitre 4 « Facteurs de risque » du document de référence 2016 de
TxCell qui a été enregistré auprès de l’Autorité des marchés financiers
(AMF) le 26 avril 2017 sous le numéro R.17-024. TxCell ne prend aucun
engagement de mettre à jour les informations et déclarations
prospectives sous réserve de la réglementation applicable notamment les
articles 223-1 et suivants du règlement général de l’Autorité des
marchés financiers.

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TxCell
Caroline Courme
IR & Communication Director
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+33(0) 4 97 21 83 00
caroline.courme@txcell.com
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