Les données préliminaires évaluaient l’administration
sous-cutanée du daratumumab pour le traitement du myélome multiple
récidivant ou réfractaire (résumé
No. 838)
Les données de la nouvelle phase II examinaient le daratumumab comme
agent unique dans le traitement du myélome multiple couvant à risque
moyen ou élevé Résumé
No. 510)
BEERSE, Belgique–(BUSINESS WIRE)–Janssen-Cilag International NV (« Janssen ») a annoncé aujourd’hui de
nouvelles données de la phase 1b de l’étude clinique PAVO, qui ont
démontré que l’administration sous-cutanée de Darzalex®
(daratumumab), coformulée avec de l’enzyme hyaluronidase recombinante
humaine (daratumumab-SC), a été généralement bien tolérée, avec un taux
de 12 pour cent des réactions liées à la perfusion (RLP), chez les
patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire.1
Ces données ont été publiées dans une présentation orale au 59e au
congrès annuel de l’American Society of Hematology (ASH) à Atlanta. Le
daratumumab est actuellement approuvé pour l’administration
intraveineuse (IV), et les résultats de l’essai clinique PAVO servent de
base pour une campagne d’inscriptions active pour l’étude
de Phase III comparant le daratumumab en administration
sous-cutanée pendant 3 à 5 minutes avec l’administration IV approuvée
dans le traitement du myélome multiple récidivant ou réfractaire.2
Le daratumumab est actuellement indiqué pour une utilisation en
combinaison avec le lénalidomide et la dexaméthasone ou le bortézomib et
la dexaméthasone, pour le traitement des patients adultes atteints de
myélome multiple qui ont reçu au moins un traitement antérieur3 ;
et en monothérapie pour le traitement des patients adultes atteints d’un
myélome multiple récidivant et réfractaire, dont le traitement préalable
contenait un inhibiteur du protéasome (IP) et un agent immunomodulateur,
et qui ont démontré une progression de la maladie lors du dernier
traitement.3
En outre, les résultats de la Phase II de l’étude clinique CENTAURUS ont
démontré que le daratumumab en monothérapie avait un profil d’innocuité
généralement bien toléré chez les patients atteints de myélome multiple
couvant à risque moyen ou élevé, et les effets indésirables liés au
traitement les plus courants étant la fatigue, la toux, l’infection des
voies respiratoires supérieures, les maux de tête et l’insomnie.4
Ces données ont été publiées dans une présentation orale le 10 décembre (résumé
No. 510).5 Le myélome multiple couvant est un stade
asymptomatique précurseur du myélome multiple dans lequel une
intervention précoce pour retarder la progression de la maladie active
peut potentiellement bénéficier aux patients.4,5 Ces
résultats servent de base au recrutement actif pour une étude
de phase III portant sur le daratumumab et l’observation dans
le myélome multiple couvant.6
Principaux résultats d’innocuité de l’étude
PAVO
Les données mises à jour de la partie 2 de l’étude PAVO (MMY1004) de
phase 1b ouverte, multicentrique, de recherche de dose, a montré
l’innocuité et l’efficacité initiales du daratumumab coformulé avec
l’enzyme hyaluronidase recombinante humaine (rHuPH20) administrée
manuellement par injection sous-cutanée (daratumumab-SC).7
Des réactions liées à la perfusion (RLP) ont été signalées chez 12 pour
cent des patients recevant daratumumab-SC 1800 mg1, et
aucune RLP de grade 4 n’a été signalée. 1
L’administration sous-cutanée a été généralement bien tolérée dans la
groupe daratumumab-SC 1800 mg, avec 20 pour cent des patients ayant
présenté un érythème réversible et de courte durée (l’érythème ou
l’induration mesurables sont tous réversibles dans une plage d’une à
deux heures) au point d’injection.1
Dans le groupe daratumumab-SC 1800 mg, des effets indésirables
concomitants au traitement ont été signalés chez 48 pour cent des
patients ; les effets indésirables concomitants au traitement les plus
courants comprenaient la lymphopénie, la thrombocytopénie, l’insomnie et
la pyrexie.1 Les données de cette nouvelle méthode
d’administration expérimentale ont démontré que l’administration
sous-cutanée du daratumumab et du rHuPH20 a été généralement bien
tolérée, avec des taux de RLP plus faibles que ceux observés avec
l’administration IV du daratumumab.7 De plus, un taux de
réponse global (TRG) de 44 pour cent a été observé dans le groupe
daratumumab-SC 1800 mg, avec un suivi médian de 4,6 mois.1
« L’étude PAVO a montré que le daratumumab-SC est aussi généralement
bien toléré par les patients, avec l’avantage supplémentaire d’une
réduction du temps de perfusion et du risque de réactions liées à la
perfusion », a déclaré le Dr Catherine Taylor, cheffe du service
thérapeutique d’hématologie chez Janssen Europe, Moyen-Orient et Afrique
(EMOA). « Les résultats soutiennent la poursuite de l’étude de
l’administration par voie sous-cutanée du daratumumab, avec une étude de
Phase III en cours afin de bien comprendre les avantages pour les
patients et la communauté médicale. »
Principaux résultats de l’étude CENTAURUS
Les données préliminaires présentées à partir de l’étude CENTAURUS
(SMM2001) de phase II randomisée et ouverte ont évalué trois schémas
posologiques pour le daratumumab en monothérapie chez des patients
atteints de myélome multiple couvant à risque intermédiaire ou élevé.5
Un total de 123 patients ont été randomisés dans l’un des trois groupes
de traitement recevant du daratumumab 16 mg/kg par voie intraveineuse en
cycles de 8 semaines : 1.) un schéma posologique long et intense (LONG)
dans lequel le daratumumab a été administré toutes les semaines au cours
du Cycle 1, une semaine sur deux aux Cycle 2-3, toutes les quatre
semaines aux Cycle 4-7, et toutes les huit semaines jusqu’au Cycle 20 ;
2.) un schéma posologique intermédiaire (INT), dans lequel le
daratumumab a été administré de façon hebdomadaire dans le Cycle 1, et
toutes les huit semaines jusqu’au Cycle 20, et ; 3.) un schéma
posologique court et intense (SHORT), dans lequel le daratumumab a été
administré de façon hebdomadaire sur un cycle.5
Les résultats de l’étude ont indiqué que le daratumumab a été
généralement bien toléré, avec un profil d’innocuité comparable à celui
du daratumumab dans le traitement du myélome multiple récidivant ou
réfractaire. Des effets indésirables hématologiques concomitants au
traitement se sont produits chez moins de 10 pour cent des patients dans
tous les groupes. Les taux d’infection de grade 3/4 étaient inférieurs
ou égaux à cinq pour cent dans tous les groupes.5 Des RLT de
tout grade ont été signalées chez 56 pour cent, 42 pour cent et 55 pour
cent des patients dans les groupes des schémas posologiques LONG, INT et
SHORT, respectivement.4,5 Au moment du seuil clinique, un
décès en raison de la progression de la maladie a été confirmé dans le
groupe du schéma posologique court.4,5 Avec un suivi médian
de 15,8 mois (plage, 0,0-23,9), le taux de réponse global (TRG) était
numériquement plus élevé dans le groupe du schéma posologique LONG que
dans les groupes INT ou SHORT (56 pour cent, 54 pour cent et 38 pour
cent respectivement).4 L’estimation des taux de survie sans
progression à 12 mois étaient de 95 pour cent, 88 pour cent et 81 pour
cent dans les groupes LONG, INT et SHORT, respectivement.4
« Ces premiers résultats sont encourageants, et démontrent le potentiel
du daratumumab dans la lutte contre le myélome multiple, en traitant le
myélome multiple couvant, une forme précancéreuse de la maladie », a
commenté Niels van de Donk, D.M., PhD, du service d’hématologie au VU
University Medical Center. « Notre objectif est de retarder ou même
empêcher l’évolution de cet état précancéreux vers la maladie active. »
# FIN #
À propos du daratumumab par perfusion intraveineuse
Le daratumumab par voie intraveineuse est le premier agent biologique de
sa catégorie ciblant le récepteur CD38, une protéine de surface qui est
fortement exprimée dans les cellules du myélome multiple, quel que soit
le stade de la maladie.8,9,10 Le daratumumab induirait la
mort des cellules tumorales par le biais de plusieurs mécanismes
d’action à médiation immunitaire, y compris la cytotoxicité dépendante
du complément (CDC), la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante
des anticorps (ADCC) et la phagocytose cellulaire dépendante des
anticorps (ADCP), ainsi que par l’intermédiaire de l’apoptose, dans
laquelle une série d’étapes moléculaires dans une cellule conduisent à
la mort de celle-ci.3 Un sous-ensemble de cellules
suppressives dérivées de myéloïdes (MDSC), de lymphocytes T régulateurs
(Tregs) de CD38+ et de cellules B régulatrices (Bregs) de CD38+ ont été
réduits par le daratumumab.3 Le daratumumab est en cours
d’évaluation dans un vaste programme de développement clinique dans un
éventail de paramètres de traitement du myélome multiple, tels que des
traitements de première ligne ou de rechute.2,11-18 D’autres
études sont en cours ou planifiées afin d’évaluer son potentiel pour une
indication dans le traitement de tumeurs solides et d’autres maladies
malignes et prémalignes dans lesquelles le récepteur CD38 est exprimé,
tel que le myélome couvant.19-22 Pour de plus amples
renseignements, veuillez consulter www.clinicaltrials.gov.
Pour plus d’informations sur le daratumumab, veuillez consulter le
résumé des caractéristiques du produit sur http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/004077/WC500207296.pdf.
En août 2012,
Janssen Biotech, Inc. et Genmab A/S ont conclu un accord mondial
accordant à Janssen une licence exclusive pour le développement, la
production et la commercialisation du daratumumab.23
À propos du myélome multiple
Le myélome multiple (MM) est un cancer du sang incurable qui commence
dans la moelle osseuse et se caractérise par une prolifération excessive
de cellules plasmatiques.24 Le MM est la deuxième forme la
plus commune de cancer du sang, avec 39 000 nouveaux cas dans le monde
en 2012.25 Le MM touche principalement les personnes de plus
de 65 ans et il est plus commun chez l’homme que chez la femme. 26 Les
données de survie à cinq ans les plus récentes pour la période 2000-2007
montrent qu’en Europe, la moitié des patients nouvellement diagnostiqués
n’atteignent pas une survie de cinq ans.27 Près de 29 % des
patients atteints de MM meurent dans l’année suivant le diagnostic.28
Bien que le traitement puisse conduire à une rémission, une rechute est
malheureusement fort probable étant donné qu’il n’existe pas de remède.29
Même si certains patients atteints de MM ne présentent aucun symptôme,
la plupart des patients sont diagnostiqués en raison de symptômes
pouvant se traduire par des troubles osseux, une numération globulaire
faible, une élévation du calcium, des troubles rénaux ou des infections
rénales.30 Les patients qui rechutent après un
traitement standard, y compris avec des IP et des agents
immunomodulateurs, ont un pronostic défavorable et peu d’options
thérapeutiques à disposition.31
À propos des sociétés pharmaceutiques Janssen
Les sociétés pharmaceutiques Janssen du groupe Johnson & Johnson œuvrent
à créer un monde sans maladie. Transformer les vies en trouvant des
moyens nouveaux et meilleurs pour prévenir, intercepter, traiter et
guérir les maladies est pour nous une source d’inspiration. Nous
réunissons les plus brillants esprits et recherchons la science la plus
prometteuse. Nous sommes Janssen. Nous collaborons dans le monde entier
au service de la santé de tous. Pour en savoir plus, veuillez consulter www.janssen.com/emea.
Pour suivre toute notre actualité, rendez-vous sur www.twitter.com/janssenEMEA.
Cilag GmbH International, Janssen Biotech, Inc., Janssen Oncology, Inc.
et Janssen-Cilag International NV font partie des sociétés
pharmaceutiques Janssen du groupe Johnson & Johnson.
Avertissement concernant les énoncés prospectifs
Le présent communiqué de presse contient des « énoncés prospectifs »
au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995
concernant les implications des données des deux études cliniques
évaluant le DARZALEX® (daratumumab), y compris la faisabilité des
approches posologiques alternatives et le potentiel de DARZALEX comme
option de traitement du myélome multiple couvant. Le lecteur est prié de
ne pas se fier à ces déclarations prospectives. Ces déclarations se
basent sur les attentes actuelles d’évènements futurs. Si des
suppositions sous-jacentes s’avèrent imprécises ou si des
incertitudes ou risques connus ou inconnus se matérialisent, les
résultats réels pourraient différer sensiblement des attentes et
projections de Janssen-Cilag International NV, des autres sociétés
pharmaceutiques Janssen ou de Johnson & Johnson. Les risques et
incertitudes incluent, sans toutefois s’y limiter : les problèmes
et incertitudes inhérents à la recherche et au développement de
produits, dont l’incertitude quant au succès clinique et à l’obtention
des autorisations réglementaires ; l’incertitude quant au
succès commercial ; les difficultés et retards de fabrication ; la
concurrence, y compris les progrès technologiques, les nouveaux produits
et brevets obtenus par nos concurrents ; la contestation de brevets; les
préoccupations concernant l’efficacité ou l’innocuité de
produits résultant de rappels de produits ou d’actions
réglementaires ; les modifications des comportements et des habitudes d’achat
des acheteurs de produits et services de soins de santé ; les
modifications des lois et réglementations en vigueur, y compris les
réformes en matière de soins de santé à travers le monde ; ainsi que les
tendances envers la maîtrise des coûts des soins de santé. Une liste et
une description plus détaillées de ces risques, incertitudes et autres
facteurs sont disponibles dans le rapport annuel de Johnson & Johnson
sur le Formulaire 10-K pour l’exercice clos le 1er
janvier 2017, y compris dans l’article 1A « Risk Factors »
de son rapport trimestriel sur formulaire 10-Q le plus récemment déposé,
y compris dans la section intitulée « Cautionary Note Regarding
Forward-Looking Statements » (mise en garde relative aux énoncés
prospectifs), et dans les documents déposés ultérieurement par la
société auprès de la Securities and Exchange Commission. Des exemplaires
de ces documents sont disponibles en ligne sur www.sec.gov,
et sur www.jnj.com ou
sur demande auprès de Johnson & Johnson. Aucune des sociétés
pharmaceutiques Janssen, ni Johnson & Johnson n’assume l’obligation
de mettre à jour un quelconque énoncé prospectif suite à de nouvelles
informations ou à des événements ou développements futurs.
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