Cette étude sera entièrement financée par une subvention du National
Institutes of Health aux États-Unis octroyée à un consortium
d’institutions universitaires de premier plan
ARCHAMPS, France–(BUSINESS WIRE)–Regulatory News:
Genkyotex (Paris:GKTX) (Brussels:GKTX) (Euronext Paris & Bruxelles :
FR00011790542 – GKTX), société biopharmaceutique et leader des thérapies
NOX, annonce aujourd’hui que le NIH (National Institutes of Health)
aux États-Unis a octroyé une subvention1 de 8,9 M$ au
Professeur Victor Thannickal de l’Université d’Alabama à Birmingham
(UAB) pour financer un programme de recherche pluriannuel évaluant le
rôle des enzymes NOX dans la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI), une
maladie pulmonaire chronique entraînant une fibrose des poumons.
L’élément central du programme sera la réalisation d’une étude de
phase 2 d’une durée de 24 semaines avec le produit candidat phare de la
Société, le GKT831, chez des patients atteints de FPI.
Les autres membres du consortium universitaire sont le Dr Steven Duncan
de UAB, le Dr Gerard Criner de Temple University, le Dr Hyun Kim de
l’Université du Minnesota, le Dr Kevin Flaherty de l’Université du
Michigan, et le Dr Joseph Lasky de Tulane University. Le Professeur
Thannickal et ses collègues ont déjà publié une étude majeure dans la
revue Nature Medicine, démontrant le rôle déterminant de NOX4
dans le développement de la fibrose pulmonaire2. Dans une
publication ultérieure dans la revue Science Translational Medicine,
les chercheurs ont démontré que l’inhibition pharmacologique de NOX1/4
avec le GKT831 était associée à des effets antifibrotiques importants et
à une survie prolongée dans un modèle rigoureux de fibrose pulmonaire
chez des souris âgées3. Plusieurs autres modèles de
pathologie pulmonaire ont montré que NOX1 stimulait le remodelage
vasculaire, un facteur critique contribuant à la progression de la FPI4,5.
Ces modèles précliniques ont aussi montré que le GKT831 réduisait
efficacement le remodelage vasculaire et l’insuffisance cardiaque droite
secondaire.
Cette étude de Phase 2 à l’initiative de chercheurs sera une étude
randomisée, en double aveugle, contre placebo et à groupes parallèles,
évaluant la sécurité et l’efficacité du GKT831 administré par voie orale
chez des patients souffrant de FPI et recevant des traitements
standards. Au total, 60 patients seront randomisés pour recevoir par
voie orale le GKT831 ou le placebo pendant 24 semaines. Le critère
d’évaluation primaire de l’étude sera la mesure, à la fin de la période
de traitement de 24 semaines, des taux plasmatiques de o,o’-dityrosine,
un produit d’oxydation covalente de résidus tyrosine des protéines,
identifié comme étant un marqueur du stress oxydatif pulmonaire. Ce taux
est particulièrement élevé chez les patients atteints de maladie
pulmonaire interstitielle6. Les principaux critères
d’évaluation secondaires seront les modifications de la distance de
marche en 6 minutes, de la capacité vitale forcée, et d’un scanner en
haute résolution. Le début du recrutement des patients de l’étude est
prévu pour le premier semestre 2019.
« Nous sommes heureux de porter nos travaux sur les enzymes NOX au
stade clinique, » déclare le Professeur Thannickal. « Il
est important de souligner que l’inhibition de NOX1/4 pourrait avoir un
effet modificateur sur l’évolution de la maladie, en s’attaquant au
remodelage fibrotique et vasculaire responsable de sa progression. Sur
la base des données précliniques recueillies à ce jour, nous estimons
que le GKT831 pourrait être un traitement efficace pour la FPI. Une
activité antifibrotique marquée du GKT831 a déjà été mise en évidence
dans des modèles précliniques, et nous nous réjouissons de pouvoir
évaluer plus en profondeur ce candidat prometteur dans une étude
clinique de Phase 2. »
« Nous attendons avec impatience le lancement de cette étude
programmée de Phase 2 à l’initiative de chercheurs qui étendra
l’évaluation clinique de GKT831 à une pathologie fibrotique
supplémentaire, » explique le Dr Philippe Wiesel, Directeur
Médical chez Genkyotex. « Nous manquons cruellement de traitements
efficaces capables de retarder ou d’inverser la progression de la FPI,
et ceci avec une bonne tolérance. Étant donné son profil, nous estimons
que le GKT831 pourrait devenir une option thérapeutique importante dans
cette indication. Nous tenons à remercier le consortium pour son
engagement à soutenir et à conduire ce programme de recherche
stratégique. »
Par ailleurs, le GKT831 est en cours d’évaluation dans deux autres
études cliniques de Phase 2 distinctes, chez des patients atteints
respectivement de fibroses hépatique et rénale.
À propos de Genkyotex
Genkyotex est une société biopharmaceutique leader des thérapies NOX,
cotée sur les marchés réglementés d’Euronext Paris et Euronext Brussels.
Leader des thérapies NOX, son approche thérapeutique unique est basée
sur l’inhibition sélective des enzymes NOX qui amplifient de nombreux
processus pathologiques comme les fibroses, l’inflammation, la
perception de la douleur, l’évolution du cancer et la
neurodégénérescence.
Genkyotex dispose d’une plateforme permettant d’identifier des
petites molécules administrables par voie orale et capables d’inhiber de
manière sélective des enzymes NOX spécifiques. Genkyotex développe un
portefeuille de candidats médicaments représentant une nouvelle classe
thérapeutique ciblant une ou plusieurs enzymes NOX. Son candidat
médicament le plus avancé, le GKT831, un inhibiteur des enzymes NOX1 et
4, est évalué dans un essai clinique de phase 2 dans la cholangite
biliaire primitive (CBP, une pathologie fibrotique orpheline) et dans un
essai clinique de phase 2 initié par des investigateurs dans le diabète
de type 1 et de néphropathie diabétique (DKD). Ce candidat pourrait
également être actif dans d’autres indications fibrotiques. Son deuxième
produit candidat, le GKT771, est un inhibiteur de NOX1 ciblant plusieurs
voies dans l’angiogenèse, la perception de la douleur et l’inflammation,
actuellement en phase de tests précliniques.
Genkyotex dispose également d’une plate-forme polyvalente, Vaxiclase,
particulièrement adaptée au développement d’immunothérapies. Un
partenariat sur l’utilisation de Vaxiclase en tant qu’antigène en soi
(GTL003) a été établi avec le Serum Institute of India Private Ltd
(Serum Institute), le plus grand producteur de doses de vaccins au
monde, pour le développement par le Serum Institute de vaccins de
combinaison de cellules multivalentes contre plusieurs maladies
infectieuses. Ce partenariat pourrait générer jusqu’à environ 150 M€ de
recettes pour Genkyotex, avant redevances sur les ventes.
Plus d’informations sur www.genkyotex.com
Note de mise en garde
Ce communiqué et l’information qu’il contient ne constitue pas une
offre de vente ou la sollicitation d’une offre d’achat ou de vente des
actions ou d’autres instruments financiers de Genkyotex dans un
quelconque pays juridiction, en particulier dans tout pays dans lequel
une telle offre, sollicitation, achat ou vente serait illégale avant
l’enregistrement, exemption d’enregistrement ou autre qualification en
vertu des lois sur les instruments financiers d’une telle juridiction.
Ce communiqué de presse peut contenir des informations de nature
prévisionnelle concernant les objectifs de la Société. Ces énoncés
prospectifs sont établis sur la base des hypothèses, estimations et
attentes de la direction de Genkyotex et sont soumis à certains risques
et incertitudes tels que la capacité de la société à mettre en œuvre sa
stratégie, les tendances de marché, l’évolution des technologies et de
l’environnement compétitif, les évolutions réglementaires, les risques
industriels et cliniques ainsi que tous les risques associés au
développement de la société. Ces facteurs ainsi que d’autres risques et
incertitudes peuvent empêcher la société d’atteindre les objectifs
mentionnés dans le présent communiqué de presse et, par voie de
conséquence, les résultats réels peuvent différer de ce qui y est
indiqué. Les facteurs qui pourraient influencer les résultats futurs
incluent également, sans être exhaustifs, les incertitudes liées au
développement des produits de Genkyotex qui pourrait ne pas aboutir, les
incertitudes liées aux autorisations de commercialisation des produits
donnés par les autorités administratives compétentes, ainsi que tout
facteur qui pourrait influencer la capacité de Genkyotex à
commercialiser les produits qu’elle développe. Aucune garantie ne peut
être donnée quant à la réalisation de ces déclarations prospectives qui
sont soumises à des risques tels que, notamment, décrits dans le
document de référence de Genkyotex enregistré auprès de l’Autorité des
marchés financiers le 27 avril 2018 sous le numéro R.18-037, et aux
changements des conditions économiques, des marchés financiers ou des
marchés sur lesquels Genkyotex est présent. Les produits de Genkyotex
sont à ce jour utilisés exclusivement dans le cadre d’essais cliniques.
Ils ne sont pas disponibles en dehors de ces essais ou à la vente.
1 Les travaux cités dans cette publication ont bénéficié du
soutien du NHLBI (National Heart, Lung, and Blood Institute) du National
Institutes of Health, grâce à la subvention n° P01HL114470. Les
auteurs assument l’entière responsabilité du contenu, qui ne représente
pas nécessairement les positions officielles du National Institutes
of Health.
2 Hecker L et al. NADPH Oxidase-4
Mediates Myofibroblast Activation and Fibrogenic Responses to Lung
Injury. Nat Med. 2009 September; 15(9): 1077–1081. doi:10.1038/nm.2005
3
Hecker L et al. Reversal of persistent fibrosis in aging by targeting
Nox4-Nrf2 redox imbalance. Sci Transl Med. 2014 Apr 9;6(231):231ra47
4
Barman S et al. Nox4 Is Expressed In Pulmonary Artery Adventitia
And Contributes To Hypertensive Vascular Remodeling. Arterioscler Thromb
Vasc Biol. 2014 August; 34(8): 1704–1715. doi:10.1161/ATVBAHA.114.303848
5
Green DE et al. The nox4 inhibitor, gkt137831, attenuates
hypoxia-induced pulmonary vascular cell proliferation. Am J Respir Cell
Mol Biol. 2012; 47:718–726. [PubMed: 22904198]
6
Thannickal V et al. Oxidative Modifications of Protein Tyrosyl
Residues Are Increased in Plasma of Human Subjects with Interstitial
Lung Disease. Am J Respir Crit Care Med. 2016 Apr 15; 193(8): 861–868.
PMID: 26575972
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