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Confirmation de la sécurité et de la bonne tolérance de GS010 deux ans
après une unique injection intra-vitréenne unilatérale -
Amélioration durable de l’acuité visuelle après deux années de suivi
chez les sujets atteints de NOHL et présentant une perte de vision
depuis moins de 2 ans au moment du traitement
PARIS–(BUSINESS WIRE)–Regulatory News:
GenSight Biologics (Paris: SIGHT) (Euronext : SIGHT, ISIN :
FR0013183985, éligible PEA-PME), société biopharmaceutique dédiée à la
découverte et au développement de thérapies géniques innovantes pour le
traitement des maladies neurodégénératives de la rétine et du système
nerveux central, annonce aujourd’hui la publication de résultats
détaillés de l’étude clinique de Phase I/II et du suivi à long terme de
GS010 chez des patients atteints de Neuropathie Optique Héréditaire de
Leber (NOHL) dans Ophthalmology, la revue de l’American
Academy of Ophthalmology. L’étude a démontré la sécurité et la bonne
tolérance de GS010 (rAAV2/2-ND4) 2 ans après son administration par une
unique injection intra-vitréenne unilatérale.
Dr. Catherine Vignal, investigateur de l’étude et Chef du Service
d’Ophtalmologie de la Fondation A. de Rothschild à Paris, commente :
« Cette toute première publication scientifique de données cliniques de
GS010 est un grand pas en avant pour les patients atteints de NOHL, une
maladie cécitante affectant les patients dans leurs jeunes années. Si
ces résultats prometteurs se confirment dans les études de Phase III en
cours, GS010 pourrait changer la vie des patients et devenir le
traitement de référence de la NOHL. »
L’étude clinique de Phase I/II, monocentrique et ouverte, était composée
de 4 cohortes recevant des doses croissantes et d’une cohorte
d’extension. Au total, 15 sujets atteints de NOHL et porteurs de la
mutation ND4-G11778A ont été recrutés de manière prospective.
Chaque sujet a reçu une unique injection intra-vitréenne de rAAV2/2-ND4
dans l’œil le plus atteint. Le design de l’étude prévoyait une première
période de suivi de 48 semaines, prolongée par un suivi de 4 années
supplémentaires. Le critère d’évaluation principal était la sécurité et
la tolérance des doses croissantes de rAAV2/2-ND4. Les critères
d’évaluation secondaires étaient la bio-dissémination et
l’immunogénicité de rAAV2/2-ND4, ainsi que l’évaluation des
fonctions visuelles.
À la semaine 96, aucun évènement indésirable (EIST) inattendu, aucun
évènement indésirable grave lié au traitement ou à la procédure, ni
aucune réaction indésirable grave n’ont été observés. Aucun décès ni
aucun EIST ayant conduit à l’arrêt de l’étude n’ont été rapportés. Parmi
les EIST rapportés, 94% étaient d’intensité légère. Les EIST oculaires
les plus fréquents étaient l’inflammation intraoculaire et l’élévation
de la pression intraoculaire (PIO). Tous les événements oculaires se
sont résolus spontanément ou après un traitement approprié avec un
médicament permettant de réduire la PIO ou un traitement
anti-inflammatoire, à l’exception d’un patient atteint d’une légère
hyalite en cours (0,5+ cellule vitrée, pas de trouble vitréen, pas de
traitement requis lors de la dernière visite), ayant par la suite
interrompu le suivi mais sans détérioration visuelle documentée. À la
semaine 96, aucun EIST n’avait nécessité un traitement continu.
GenSight Biologics mène actuellement deux études cliniques de Phase III
(RESCUE et REVERSE) en Europe et aux États-Unis pour évaluer
l’efficacité de GS010 chez des patients atteints d’une NOHL due à une
mutation du gène ND4, avec perte d’acuité visuelle depuis maximum
un an au moment du traitement. Les premiers résultats à 48 semaines des
études REVERSE et RESCUE sont attendus en avril 2018 et au troisième
trimestre 2018, respectivement.
La publication intitulée « Safety of rAAV2/2-ND4 Gene Therapy
for Leber Hereditary Optic Neuropathy » est disponible en ligne (www.aaojournal.org/article/S0161-6420(17)33673-4/fulltext),
et est en cours d’impression dans Ophthalmology, la revue de l’American
Academy of Ophthalmology.
Une partie de ces données sera également présentée lors de la conférence
de la North American Neuro-Ophthalmology Society (NANOS) à Big
Island, Hawaii, du 3 au 8 mars 2018, et lors de la conférence de l’Association
for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) qui se tiendra à
Honolulu, Hawaii, du 29 avril au 3 mai 2018.
À propos de GenSight Biologics
GenSight Biologics S.A. (GenSight Biologics) est une société
biopharmaceutique dédiée à la découverte et au développement de
thérapies géniques innovantes pour le traitement des maladies
neurodégénératives de la rétine et du système nerveux central. Le
portefeuille de recherche de GenSight Biologics s’appuie sur deux
plates-formes technologiques : le ciblage mitochondrial (Mitochondrial
Targeting Sequence, ou MTS) et l’optogénétique, visant à préserver
ou restaurer la vision chez les patients atteints de maladies
neurodégénératives de la rétine. Le candidat médicament le plus avancé
de GenSight Biologics, GS010, est en Phase III pour le traitement de la
neuropathie optique héréditaire de Leber (NOHL), une maladie
mitochondriale rare qui conduit à une perte irréversible de la vue chez
les adolescents et les jeunes adultes. En utilisant son approche de
thérapie génique, les candidats médicaments de GenSight Biologics sont
destinés à offrir aux patients une récupération visuelle fonctionnelle
durable après une seule injection intra-vitréenne dans chaque œil.
À propos de GS010
GS010 cible la neuropathie optique héréditaire de Leber (NOHL), et
s’appuie sur une technologie propriétaire de séquence de ciblage
mitochondrial (MTS), issue des travaux de l’Institut de la Vision,
qui, lorsqu’elle est associée au gène d’intérêt, permet de l’adresser
spécifiquement à l’intérieur de la mitochondrie grâce à un vecteur AAV
(Adeno-Associated Virus). Le gène d’intérêt est ainsi transféré dans la
cellule pour y être exprimé et produire la protéine fonctionnelle, qui
sera acheminée à l’intérieur des mitochondries grâce aux séquences
nucléotidiques spécifiques, afin de restaurer la fonction mitochondriale
déficiente ou manquante.
À propos de la Neuropathie Optique Héréditaire de Leber (NOHL)
La neuropathie optique héréditaire de Leber (NOHL) est une maladie
mitochondriale rare, de transmission maternelle, caractérisée par une
dégénérescence des cellules ganglionnaires de la rétine et provoquant en
moins d’un an une perte brutale et irréversible de la vision conduisant
généralement à la cécité légale. Ces symptômes apparaissent
principalement chez les adolescents et les jeunes adultes. La NOHL
provoque une perte brutale, soudaine et sans douleur de la vision
centrale dans le 1er œil, puis le 2nd œil est
atteint à son tour, de manière irréversible. 97% des patients présentent
une perte bilatérale de la vision en moins d’un an, et cette perte de
vision est simultanée dans 25% des cas. La NOHL causerait la cécité
visuelle chez environ 1 400 à 1 500 personnes par an aux Etats-Unis et
en Europe.
À propos de RESCUE et REVERSE
RESCUE et REVERSE sont deux études distinctes pivotales de Phase III
randomisées, en double masqué, contrôlées par injection simulée (sham),
conçues pour évaluer l’efficacité d’une injection intravitréenne unique
de GS010 (rAAV2/2-ND4) chez des sujets atteints de la NOHL induite par
la mutation G11778A ND4.
Le critère d’évaluation principal mesurera la différence d’efficacité de
GS010 entre les yeux traités et les yeux non-traités (sham), sur la base
de l’acuité visuelle (Best Corrected Visual Acuity ou BCVA), mesurée à
l’aide de l’échelle ETDRS à 48 semaines après injection. Les scores « Logarithm
of the Minimal Angle of Resolution » des patients, ou LogMAR, qui
sont dérivés du nombre de lettres lues sur l’échelle ETDRS, seront
utilisés à des fins statistiques. Les deux études ont été conçues pour
évaluer une différence statistiquement significative d’au moins 15
lettres ETDRS entre les yeux traités et non-traités (sham),
ajustés de l’acuité visuelle initiale (baseline).
Les critères d’évaluation secondaires incluront l’application de
l’analyse principale aux yeux ayant reçu GS010 et présentant à
l’inclusion la meilleure acuité visuelle initiale (« meilleur œil »),
comparés à ceux ayant reçu la procédure sham, ainsi qu’aux yeux
ayant reçu GS010 et présentant la moins bonne acuité visuelle initiale
(« moins bon œil »), comparés à ceux ayant reçu la procédure sham.
Egalement, une évaluation de la proportion de patients « répondeurs »
sera réalisée, incluant notamment le pourcentage de patients qui
maintiennent leur acuité visuelle (perte de moins de 15 lettres ETDRS),
le pourcentage de patients qui améliorent leur acuité visuelle de 15
lettres ETDRS ou plus, ainsi que le pourcentage de patients présentant
une acuité visuelle finale >20/200, ou 1/10. Les paramètres visuels
mesurés incluront également les champs visuels automatisés, la
tomographie par cohérence optique, ainsi que la sensibilité aux couleurs
et aux contrastes, en plus des mesures de qualité de vie, de
bio-dissémination, et de réponse immunitaire post-injection.
Les études sont actuellement menées en parallèle, chez 37 patients pour
REVERSE et 39 patients pour RESCUE, dans 7 centres aux Etats-Unis, au
Royaume-Uni, en France, en Allemagne et en Italie. Les premiers
résultats à 48 semaines de suivi sont attendus en avril 2018 pour
REVERSE, et au 3ème trimestre 2018 pour RESCUE.
Identifiants ClinicalTrials.gov :
REVERSE: NCT02652780
RESCUE:
NCT02652767
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