TOULOUSE, France & LAKELAND, Mich.–(BUSINESS WIRE)–Regulatory News:
Cerenis Therapeutics (Paris:CEREN) (FR0012616852 – CEREN –
éligible PEA PME), société biopharmaceutique internationale dédiée à
la découverte et au développement de nouvelles thérapies innovantes
basées sur les HDL pour le traitement des maladies cardiovasculaires et
métaboliques, annonce aujourd’hui l’inclusion des premiers patients dans
l’étude clinique TARGET, récemment initiée pour évaluer les
nanoparticules HDL chez des patients atteints d’un cancer de l’œsophage,
étendant ainsi le champ d’application de ses produits HDL.
TARGET est la première étude clinique évaluant le potentiel des HDL
marquées dans la visualisation des tumeurs chez des patients atteints
d’un cancer. Si plusieurs études précliniques ont déjà validé le
concept, cette étude supportera la possibilité de traiter les patients
cancéreux au moyen de nanoparticules HDL utilisées en tant que
plateforme de délivrance de médicaments ciblant spécifiquement les
cellules tumorales.
CER-001, le complexe de Cerenis obtenu par bio-ingénierie et constitué
d’apoA-I humaine recombinante, associé à la technologie NanoDisk®,
ciblera les cellules malignes pour y délivrer de puissants médicaments
tout en épargnant les cellules saines.
Le Dr Jean-Louis Dasseux, fondateur et directeur général de Cerenis,
commente : « Après l’acquisition de la technologie
Nanodisk® de LYPRO, Cerenis lance une étude afin d’obtenir des données
cliniques probantes pour soutenir le développement d’une plateforme HDL
de délivrance ciblée de médicaments. TARGET est la première étape du
développement clinique, et cette étude d’imagerie chez des patients
atteints d’un cancer doit valider le ciblage tumoral sélectif par les
HDL, en démontrant que les cellules cancéreuses, qui surexpriment les
récepteurs HDL, facilitent l’administration ciblée de médicaments
transportés par les HDL. Nous souhaitons capitaliser sur notre
savoir-faire et notre propriété intellectuelle exclusive pour élargir
notre positionnement stratégique aux domaines de l’immuno-oncologie et
de la chimiothérapie.
Nous poursuivons également nos efforts en direction des patients
atteints de déficience en HDL, avec l’étude TANGO dont le recrutement
est aujourd’hui achevé, sans oublier les patients atteints de
StéatoHépatite Non Alcoolique (NASH) ou d’Hépatites Graisseuses Non
Alcooliques (NAFLD), au travers de l’avancement de CER-209.
Cette évolution, prévue dans notre budget annuel, n’a pas d’impact
significatif sur notre trésorerie. Pleinement engagés dans cette phase
passionnante d’accélération du développement de Cerenis, nous avons hâte
de poursuivre les avancées cliniques de notre portefeuille de thérapies
HDL innovantes ».
L’objectif primaire de l’étude clinique TARGET est d’évaluer les
concentrations de CER-001 marqué au zirconium 89 (89Zr) dans les tissus
tumoraux. Des études précliniques récentes ont démontré que les
nanoparticules HDL marquées pouvaient être utilisées pour visualiser les
tumeurs, avec une spécificité pour les macrophages associés. C’est
pourquoi CER-001, le mimétique de HDL, marqué au 89Zr, permettra
l’évaluation non invasive du potentiel des stratégies de délivrance de
médicaments pour le traitement de certains cancers. Le succès de l’étude
ouvrira la voie au chargement d’agents d’immuno-oncologie et
chimiothérapeutiques dans les nanoparticules HDL.
L’objectif secondaire de l’étude TARGET est d’évaluer la biodistribution
de CER-001 marqué au 89Zr, ainsi que la corrélation entre la
nanoparticule HDL et la microcirculation tumorale, évaluées par IRM
dynamique avec produit de contraste (Dynamic Contrast Enhanced-MRI,
CE-MRI) et IRM par images pondérées en diffusion/mouvement incohérent
intra-voxel (Diffusion Weighted Imaging/Intravoxel Incoherent Motion,
DWI/IVIM). Cette information pourrait apporter la preuve de concept de
la sélectivité tumorale permise par cette approche. L’étude évaluera
également la relation entre les marqueurs histologiques issus de la
biopsie tumorale ainsi que le signal TEP-89Zr et les paramètres IRM.
TARGET est une étude observationnelle monocentrique qui inclut des
patients adultes dont le diagnostic pathologique de carcinome primitif
de l’œsophage a été avéré in situ. Les patients sont tous au
stade T2, selon la classification TNM. Au total, 10 patients
bénéficieront de toutes les procédures de l’étude. L’étude devrait
s’achever d’ici la fin du deuxième trimestre 2018.
Le produit expérimental, CER-001, est un mimétique de pré-bêta HDL
marqué au zirconium 89 pour permettre un suivi par imageries TEP/TDM en
série chez les patients. Il a été montré que le mimétique de pré-bêta
HDL, CER-001, a la même structure et la même fonction que la particule
pré-bêta HDL naturelle, et qu’il pourrait être utilisé comme produit
d’imagerie tumorale spécifique pour valider le fait que les HDL ciblent
spécifiquement les tumeurs par l’intermédiaire des récepteurs HDL chez
les patients. CER-001 est actuellement aussi évalué dans le cadre d’une
étude clinique de phase III chez des patients avec une déficience
génétique en HDL (« TANGO ») et dispose d’un profil de sécurité et de
tolérance très favorable comme l’ont montré les études cliniques
antérieures.
Les particules CER-001, associées à la technologie NanoDisk®, pourraient
à l’avenir servir au transport de divers médicaments anticancéreux, tels
que les antigènes, les ARN interférants (siRNA) ou les oligonucléotides
anti-sens (ASOs), ouvrant la voie à des partenariats stratégiques
attractifs pour la plateforme de Cerenis.
Les deux investigateurs principaux de l’étude TARGET sont le professeur
Erik Stroes, MD, PhD, président du Département de Médecine vasculaire,
Centre médical d’Amsterdam (AMC), et le professeur Hanneke Van
Laarhoven, MD, PhD, Département d’Oncologie médicale, Centre médical
d’Amsterdam (AMC).
Le professeur Erik Stroes commente : « Des données
scientifiques toujours plus nombreuses confirment le rôle des HDL comme
transporteurs universels des composés nécessaires à la croissance et à
la multiplication des cellules cancéreuses. Les HDL interagissent avec
un certain nombre de récepteurs HDL tels que le récepteur scavenger de
classe B, type I (SR-BI). Nous sommes impatients d’évaluer, chez des
patients atteints d’un cancer, CER-001 dont la structure et la fonction
sont identiques à celles des pré-bêta HDL naturelles ».
Le professeur Hanneke Van Laarhoven, MD, PhD, conclut : « Les
particules ciblées CER-001, associées à la technologie
NanoDisk®, pourraient permettre de traiter le cancer avec une toxicité
systémique moindre. Le fait qu’une large variété de médicaments puissent
être transportés dans des nanoparticules HDL, pourrait accroître
l’efficacité des traitements, comparativement aux technologies de
délivrance actuellement disponibles, et donner ainsi naissance à une
nouvelle génération de thérapies en oncologie ».
A propos de Cerenis : www.cerenis.com
Cerenis Therapeutics Holding est une société biopharmaceutique
internationale dédiée à la découverte et au développement de thérapies
innovantes basées sur les HDL et le métabolisme de lipides pour le
traitement des maladies cardiovasculaires et métaboliques. Le HDL est le
médiateur primaire du transport retour du cholestérol (ou RLT), la seule
voie métabolique par laquelle le cholestérol en excès est retiré des
artères et transporté vers le foie pour élimination du corps.
Cerenis développe un portefeuille de thérapies basées sur le métabolisme
des lipides, dont des mimétiques de particules HDL pour les patients
souffrant de déficience en HDL, ainsi que des médicaments qui augmentent
les HDL chez les patients ayant un faible nombre de HDL, pour traiter
pour traiter l’athérosclérose et les maladies métaboliques associées
telles que la StéatoHépatite Non Alcoolique (NASH) et les Hépatites
Graisseuses Non Alcooliques (NAFLD).
Cerenis est bien positionné pour devenir l’un des leaders du marché des
thérapies HDL avec un riche portefeuille de programmes en développement.
A propos du CER-001
CER-001 est un complexe obtenu par bioingénierie contenant de l’apoA-I
humaine recombinante, la protéine naturelle des HDL, et des
phospholipides. Sa composition a été optimisée afin d’imiter la
structure et les propriétés bénéfiques des HDL naturelles naissantes,
autrement connues sous la dénomination pré-bêta HDL. Son mécanisme
d’action est d’augmenter l’apoA-I et le nombre de particules HDL de
façon transitoire. Ceci afin de stimuler l’élimination du cholestérol et
autres lipides en excès des tissus, dont la paroi artérielle puis de les
transporter vers le foie pour élimination via la voie métabolique
appelée Transport Retour des Lipides (« Reverse Lipid Transport » ou RLT).
L’étude clinique de phase II, SAMBA, chez des patients souffrant
d’hypoalphalipoprotéinémie due à des défauts génétiques, a apporté
d’importants résultats, démontrant l’efficacité de CER-001 à faire
régresser l’athérosclérose dans plusieurs lits vasculaires distincts, et
ayant conduit à l’étude TANGO dont les résultats sont attendus à la fin
du T1 2018. La totalité des résultats obtenus chez ces patients indique
que CER-001 effectue toutes les fonctions des pré-bêta HDL naturelles et
a le potentiel de devenir sur le marché le meilleur de la classe des
mimétiques de HDL dans cette indication.
A propos du CER-209
CER-209 est le premier candidat-médicament dans sa catégorie, celle des
agonistes du récepteur P2Y13. Le récepteur P2Y13 est un membre de la
famille bien connue des récepteurs P2Y, qui comprend notamment le
récepteur P2Y12, cible de médicaments à succès tels que l’agent
anti-thrombotique Clopidogrel (Plavix®). CER-209 est un agoniste
spécifique du récepteur P2Y13 et il n’interagit pas avec le récepteur
P2Y12. Les études précliniques ont montré que le CER-209 agit sur la
dernière étape de la voie métabolique de transport retour des lipides,
ou RLT, augmente la reconnaissance des HDL par le foie et facilite
l’élimination des lipides dans les selles, conduisant finalement à la
régression de la plaque d’athérome. En raison des effets métaboliques
favorables observés sur le foie au cours des expériences précliniques,
le CER-209 pourrait offrir un mécanisme nouveau pour le traitement de la
StéatoHépatite Non Alcoolique (NASH) et des Hépatites Graisseuses Non
Alcooliques (NAFLD).
A propos de la délivrance ciblée de médicaments par les HDL
Les particules CER-001, associées à la technologie NanoDisk®, pourraient
cibler et tuer sélectivement les cellules malignes tout en épargnant les
cellules saines. Une large variété de médicaments peut être transportée
dans ces particules qui cibleront des marqueurs spécifiques des cellules
cancéreuses pour y délivrer de puissants médicaments sur les sites
d’action souhaités, avec une toxicité systémique moindre. Cerenis compte
développer la première plateforme de délivrance par des particules HDL,
dédiée au marché de l’oncologie, dont l’immuno-oncologie et la
chimiothérapie.
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