PARIS–(BUSINESS WIRE)–Regulatory News:
Ipsen (Euronext : IPN ; ADR : IPSEY) a annoncé aujourd’hui que l’Agence
européenne des médicaments (EMA), l’autorité de santé européenne, a
validé le dépôt de la demande de nouvelle indication de Cabometyx®
(cabozantinib) pour des patients préalablement traités pour Carcinome
Hépatocellulaire (CHC) avancé.
Cette demande s’appuie sur les résultats de l’étude internationale de
phase 3 CELESTIAL qui a atteint son critère d’évaluation principal de
survie globale (OS), le cabozantinib ayant permis d’obtenir une
amélioration statistiquement significative et cliniquement pertinente de
la survie globale médiane en comparaison au placebo chez des patients
atteints d’un carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé, précédemment
traités par sorafénib.
Le Docteur Alexandre Lebeaut, Vice-Président Exécutif, R&D et Chief
Scientific Officer, Ipsen, a déclaré : « Cette étape
constitue une avancée importante dans le programme de développement du
cabozantinib ciblant les tumeurs solides, avec la possibilité, si la
nouvelle indication est approuvée, de fournir aux patients atteints de
CHC avancé – qui représente encore un besoin médical insatisfait – un
nouveau traitement systémique oral. »
À propos de CELESTIAL
CELESTIAL est une étude internationale de phase 3 randomisée, en
double-aveugle, contrôlée contre placebo, comparant le cabozantinib à un
placebo chez des patients atteints de CHC avancé, précédemment traités
par sorafénib. L’étude a été menée sur plus de 100 sites à
l’international, dans 19 pays. L’étude a été conçue pour recruter 760
patients atteints de CHC avancé, précédemment traités par sorafénib et
ayant éventuellement reçu jusqu’à deux traitements anticancéreux
systémiques antérieurs pour le CHC et présentant une fonction hépatique
adéquate. Le recrutement de l’étude a été finalisé en septembre 2017 ;
773 patients ont finalement été randomisés. Les patients ont été
randomisés 2:1 pour recevoir 60 mg de cabozantinib une fois par jour ou
le placebo. Ils ont été stratifiés en fonction de l’étiologie de la
maladie (hépatite C, hépatite B ou autre), de la région géographique
(Asie versus autres régions) et de la présence d’une extension
extra-hépatique et/ou d’une invasion macrovasculaire (oui/non). Aucun
crossover n’a été autorisé entre les groupes de traitement.
Le critère d’évaluation principal de l’étude est la survie globale (OS)
; les critères d’évaluation secondaires comprennent le taux de réponse
objective et la survie sans progression. Les critères d’évaluation
exploratoires comprennent les résultats rapportés par les patients, les
biomarqueurs et la tolérance.
Compte tenu des données cliniques issues de diverses études publiées
concernant le traitement de deuxième ligne du CHC avancé, les hypothèses
statistiques de l’étude CELESTIAL pour le critère d’évaluation principal
(survie globale) ont postulé une OS médiane de 8,2 mois pour le groupe
placebo. Un total de 621 événements fournissent à l’étude une puissance
de 90 % pour détecter une augmentation de 32 % de l’OS médiane (HR =
0,76) au moment de l’analyse finale. Deux analyses intermédiaires ont
été prévues et réalisées au seuil des 50 % et 75 % des 621 événements
prévus.
CELESTIAL a atteint son critère d’évaluation principal de survie
globale, le cabozantinib ayant permis d’obtenir une amélioration
statistiquement significative et cliniquement pertinente de la survie
globale médiane en comparaison au placebo chez des patients atteints
d’un carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé. Le comité indépendant de
contrôle des données de l’étude a recommandé son arrêt à l’issue de la
seconde analyse intérimaire pour des raisons d’efficacité. Le profil de
tolérance du cabozantinib dans l’étude est conforme à celui déjà établi.
À propos du CHC
Le carcinome hépatocellulaire avancé est la forme la plus courante de
cancer du foie chez l’adulte.1 L’origine de la maladie se
situe au niveau des cellules appelées hépatocytes qui se trouvent dans
le foie. Avec près de 800 000 nouveaux cas diagnostiqués chaque année,
le CHC est le sixième cancer le plus répandu et la seconde cause de
décès liés au cancer au niveau mondial.2,3 Selon les données
de GLOBOSCAN, il est estimé que près de 60 000 nouveaux patients seront
diagnostiqués d’un cancer du foie en 2020, dans l’Union européenne
(EU-28).4 En l’absence de traitement, la survie des patients
atteints de la forme avancée de la maladie est en général entre 4 et 8
mois.5
À propos de CABOMETYX® (cabozantinib)
Cabometyx® est une petite molécule inhibant des récepteurs, notamment
VEGFR, MET, AXL and RET, administrée par voie orale. Dans les modèles
précliniques, le cabozantinib a permis d’inhiber l’activité de ces
récepteurs, impliqués dans le fonctionnement cellulaire normal et les
processus pathologiques tels que l’angiogénèse, l’invasivité et les
métastases tumorales, et la résistance au médicament.
En février 2016, Exelixis et Ipsen ont annoncé la signature d’un accord
exclusif de licence pour la commercialisation et le développement du
cabozantinib, hors États-Unis, Canada et Japon. Cet accord a été modifié
en décembre 2016 pour inclure les droits de commercialisation pour Ipsen
au Canada. Le 25 avril 2016, la FDA a approuvé Cabometyx® en
comprimés, pour le traitement des patients atteints d’un cancer du rein
avancé ayant déjà reçu un traitement anti-angiogénique. Le 9 septembre
2016, la Commission européenne a approuvé Cabometyx® en
comprimés, dans le traitement du RCC avancé de l’adulte ayant reçu au
préalable une thérapie ciblant le facteur de croissance de l’endothélium
vasculaire (VEGF) dans l’Union européenne, en Norvège et en Islande.
Cabometyx® est disponible en doses de 20 mg, 40 mg ou 60 mg.
La dose recommandée est de 60 mg par voie orale, une fois par jour.
Le 8 septembre 2017, Ipsen a annoncé que l’Agence européenne des
médicaments (EMA) avait validé la demande de nouvelle indication d’Ipsen
pour Cabometyx® en traitement de première ligne du RCC dans
l’Union européenne. Le 22 mars 2018, le CHMP a émis un avis favorable
pour cette indication.
Le 19 décembre 2017, Exelixis a reçu l’approbation des autorités
réglementaires américaines (FDA) pour la nouvelle indication de Cabometyx®
dans le traitement du RCC avancé.
Le cabozantinib n’est pas autorisé pour le traitement du carcinome
hépatocellulaire avancé.
À propos d’Ipsen
Ipsen est un groupe biopharmaceutique de spécialité international
focalisé sur l’innovation et la médecine de spécialité. Le groupe
développe et commercialise des médicaments innovants dans trois domaines
thérapeutiques ciblés : l’oncologie, les neurosciences et les maladies
rares. L’engagement d’Ipsen en oncologie est illustré par son
portefeuille croissant de thérapies visant à améliorer la vie des
patients souffrant de cancers de la prostate, de tumeurs
neuroendocrines, de cancers du rein et du pancréas. Ipsen bénéficie
également d’une présence significative en santé familiale. Avec un
chiffre d’affaires de près de 1,9 milliards d’euros en 2017, Ipsen
commercialise plus de 20 médicaments dans plus de 115 pays, avec une
présence commerciale directe dans plus de 30 pays. La R&D d’Ipsen est
focalisée sur ses plateformes technologiques différenciées et innovantes
situées au cœur des clusters mondiaux de la recherche biotechnologique
ou en sciences du vivant (Paris-Saclay, France ; Oxford, UK ; Cambridge,
US). Le Groupe rassemble plus de 5 400 collaborateurs dans le monde.
Ipsen est coté à Paris (Euronext : IPN) et aux États-Unis à travers un
programme d’American Depositary Receipt (ADR : IPSEY) sponsorisé de
niveau I. Pour plus d’informations sur Ipsen, consultez www.ipsen.com
Avertissement Ipsen
Les déclarations prospectives et les objectifs contenus dans cette
présentation sont basés sur la stratégie et les hypothèses actuelles de
la Direction. Ces déclarations et objectifs dépendent de risques connus
ou non, et d’éléments aléatoires qui peuvent entraîner une divergence
significative entre les résultats, performances ou événements effectifs
et ceux envisagés dans ce communiqué. Ces risques et éléments aléatoires
pourraient affecter la capacité du Groupe à atteindre ses objectifs
financiers qui sont basés sur des conditions macroéconomiques
raisonnables, provenant de l’information disponible à ce jour.
L’utilisation des termes « croit », « envisage » et « prévoit » ou
d’expressions similaires a pour but d’identifier des déclarations
prévisionnelles, notamment les attentes du Groupe quant aux événements
futurs, y compris les soumissions et décisions réglementaires. De plus,
les prévisions mentionnées dans ce document sont établies en dehors
d’éventuelles opérations futures de croissance externe qui pourraient
venir modifier ces paramètres. Ces prévisions sont notamment fondées sur
des données et hypothèses considérées comme raisonnables par le Groupe
et dépendent de circonstances ou de faits susceptibles de se produire à
l’avenir et dont certains échappent au contrôle du Groupe, et non pas
exclusivement de données historiques Les résultats réels pourraient
s’avérer substantiellement différents de ces objectifs compte tenu de la
matérialisation de certains risques ou incertitudes, et notamment qu’un
nouveau produit peut paraître prometteur au cours d’une phase
préparatoire de développement ou après des essais cliniques, mais n’être
jamais commercialisé ou ne pas atteindre ses objectifs commerciaux,
notamment pour des raisons réglementaires ou concurrentielles. Le Groupe
doit faire face ou est susceptible d’avoir à faire face à la concurrence
des produits génériques qui pourrait se traduire par des pertes de parts
de marché. En outre, le processus de recherche et de développement
comprend plusieurs étapes et, lors de chaque étape, le risque est
important que le Groupe ne parvienne pas à atteindre ses objectifs et
qu’il soit conduit à renoncer à poursuivre ses efforts sur un produit
dans lequel il a investi des sommes significatives. Aussi, le Groupe ne
peut être certain que des résultats favorables obtenus lors des essais
pré-cliniques seront confirmés ultérieurement lors des essais cliniques
ou que les résultats des essais cliniques seront suffisants pour
démontrer le caractère sûr et efficace du produit concerné. Il ne
saurait être garanti qu’un produit recevra les homologations nécessaires
ou qu’il atteindra ses objectifs commerciaux. Les résultats réels
pourraient être sensiblement différents de ceux annoncés dans les
déclarations prévisionnelles si les hypothèses sous-jacentes s’avèrent
inexactes ou si certains risques ou incertitudes se matérialisent. Les
autres risques et incertitudes comprennent, sans toutefois s’y limiter,
la situation générale du secteur et la concurrence ; les facteurs
économiques généraux, y compris les fluctuations du taux d’intérêt et du
taux de change ; l’incidence de la réglementation de l’industrie
pharmaceutique et de la législation en matière de soins de santé ; les
tendances mondiales à l’égard de la maîtrise des coûts en matière de
soins de santé ; les avancées technologiques, les nouveaux produits et
les brevets obtenus par la concurrence ; les problèmes inhérents au
développement de nouveaux produits, notamment l’obtention d’une
homologation ; la capacité du Groupe à prévoir avec précision les
futures conditions du marché ; les difficultés ou délais de production ;
l’instabilité financière de l’économie internationale et le risque
souverain ; la dépendance à l’égard de l’efficacité des brevets du
Groupe et autres protections concernant les produits novateurs ; et le
risque de litiges, notamment des litiges en matière de brevets et/ou des
recours réglementaires. Le Groupe dépend également de tierces parties
pour le développement et la commercialisation de ses produits, qui
pourraient potentiellement générer des redevances substantielles ; ces
partenaires pourraient agir de telle manière que cela pourrait avoir un
impact négatif sur les activités du Groupe ainsi que sur ses résultats
financiers. Le Groupe ne peut être certain que ses partenaires tiendront
leurs engagements. À ce titre, le Groupe pourrait ne pas être en mesure
de bénéficier de ces accords. Une défaillance d’un de ses partenaires
pourrait engendrer une baisse imprévue de revenus. De telles situations
pourraient avoir un impact négatif sur l’activité du Groupe, sa
situation financière ou ses résultats. Sous réserve des dispositions
légales en vigueur, le Groupe ne prend aucun engagement de mettre à jour
ou de réviser les déclarations prospectives ou objectifs visés dans le
présent communiqué afin de refléter les changements qui interviendraient
sur les événements, situations, hypothèses ou circonstances sur lesquels
ces déclarations sont basées. L’activité du Groupe est soumise à des
facteurs de risques qui sont décrits dans ses documents d’information
enregistrés auprès de l’Autorité des Marchés Financiers.
Les risques et incertitudes présentés ne sont pas les seuls auxquels le
Groupe doit faire face et le lecteur est invité à prendre connaissance
du Document de Référence 2016 du Groupe disponible sur son site web (www.ipsen.com).
Références
1. McGlynn KA, London WT. The Global Epidemiology of Hepatocellular
Carcinoma, Present and Future. Clinics in liver disease.
2011;15(2):223-x. doi:10.1016/j.cld.2011.03.006.
2. Ferlay J,
Soerjomataram I, Dikshit R, et al: Cancer incidence and mortality
worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J
Cancer 136:E359-86, 2015
3. GLOBOCAN International Agency for
Research on Cancer (IARC). Available at: http://gco.iarc.fr/today/fact-sheets-cancers?cancer=7&type=0&sex=0
4.
GLOBOCAN International Agency for Research on Cancer (IARC). Available
at: http://globocan.iarc.fr/Pages/burden_sel.aspx
5.
Annals of Oncology 23 (Supplement 7): vii41–vii48, 2012
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Médias
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1753 627733
Vice-Président, Communication Externe Groupe
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