PARIS–(BUSINESS WIRE)–Regulatory News:
Ipsen (EURONEXT : IPN ; ADR : IPSEY) et son partenaire Exelixis
(NASDAQ : EXEL) ont annoncé aujourd’hui que l’étude internationale de
phase 3 CELESTIAL avait atteint son critère d’évaluation principal de
survie globale, le cabozantinib ayant permis d’obtenir une amélioration
statistiquement significative et cliniquement pertinente de la survie
globale médiane en comparaison au placebo chez des patients atteints
d’un carcinome hépatocellulaire (HCC) avancé. Le comité indépendant de
contrôle des données de l’étude a recommandé son arrêt à l’issue de la
seconde analyse intérimaire pour des raisons d’efficacité. CELESTIAL est
une étude internationale randomisée de phase 3 comparant le cabozantinib
à un placebo chez des patients atteints de HCC avancé, précédemment
traité par sorafénib. Le profil de tolérance du cabozantinib dans
l’étude est conforme à celui déjà établi.
En accord et en collaboration avec notre partenaire Exelixis, Ipsen
prévoit de déposer une demande de variation à l’autorisation de mise sur
le marché initiale au premier semestre 2018 auprès de l’Agence
Européenne des Médicaments (EMA) et des autres agences réglementaires
pertinentes et d’évaluer les prochaines étapes de la stratégie de
développement pour le cabozantinib hors des Etats-Unis et du Japon,
comme traitement pour le HCC avancé chez les patients précédemment
traités. Les résultats détaillés de l’étude CELESTIAL seront présentés
lors d’un prochain congrès médical.
Le Docteur Alexandre Lebeaut, Vice-Président exécutif, R&D et Chief
Scientific Officer, a déclaré : « Le cancer du foie est
l’une des principales causes de décès liée au cancer dans le monde et
des options thérapeutiques efficaces sont absolument nécessaires. Nous
sommes heureux d’annoncer que le cabozantinib a démontré, dans l’étude
clinique CELESTIAL, un bénéfice en termes de survie qui lui donne le
potentiel de devenir un nouveau traitement systémique par voie orale
chez les patients atteints d’un cancer avancé du foie précédemment
traité. »
À propos de l’étude CELESTIAL
CELESTIAL est une étude randomisée, en double aveugle contre placebo
avec le cabozantinib chez des patients atteints de HCC avancé, menée
dans plus de 100 sites de 19 pays. L’étude a été conçue pour recruter
760 patients atteints de HCC avancé, précédemment traités par sorafénib
et ayant éventuellement reçu jusqu’à deux traitements anticancéreux
systémiques antérieurs pour le HCC et présentant une fonction hépatique
adéquate. Le recrutement de l’étude a été finalisé en septembre 2017 ;
773 patients ont finalement été randomisés. Les patients ont été
randomisés 2:1 pour recevoir 60 mg de cabozantinib une fois par jour ou
le placebo. Ils ont été stratifiés en fonction de l’étiologie de la
maladie (hépatite C, hépatite B ou autre), de la région géographique
(Asie versus autres régions) et de la présence d’une extension
extra-hépatique et/ou d’une invasion macrovasculaire (oui/non). Aucun
cross-over n’a été autorisé entre les groupes de traitement.
Le critère d’évaluation principal de l’étude est la survie globale (OS)
; les critères d’évaluation secondaires comprennent le taux de réponse
objective et la survie sans progression. Les critères d’évaluation
exploratoires comprennent les résultats rapportés par les patients, les
biomarqueurs et la tolérance.
Compte tenu des données cliniques issues de diverses études publiées
concernant le traitement de deuxième ligne du HCC avancé, les hypothèses
statistiques de l’étude CELESTIAL pour le critère d’évaluation principal
(survie globale) ont postulé une OS médiane de 8,2 mois pour le groupe
placebo. Un total de 621 événements fournissent à l’étude une puissance
de 90 % pour détecter une augmentation de 32% de l’OS médiane (HR =
0,76) au moment de l’analyse finale. Deux analyses intermédiaires ont
été prévues et réalisées au seuil des 50 % et 75 % des 621 événements
prévus.
À propos du HCC
Le carcinome hépatocellulaire avancé est la forme la plus courante de
cancer du foie chez l’adulte.1 L’origine de la maladie se
situe au niveau des cellules appelées hépatocytes qui se trouvent dans
le foie. Avec près de 800 000 nouveaux cas diagnostiqués chaque année,
le HCC est le sixième cancer le plus répandu et la seconde cause de
décès liés au cancer au niveau mondial.2, 3 Selon les données
de GLOBOSCAN, il est estimé que près de 60 000 nouveaux patients seront
diagnostiqués d’un cancer du foie en 2020, dans l’Union européenne
(EU-28).4 En l’absence de traitement, la survie des patients
atteints de la forme avancée de la maladie est en général entre 4 et 8
mois.5
À propos de CABOMETYX® (cabozantinib)
Cabometyx® est une petite molecule inhibant des
récepteurs, notamment VEGFR, MET, AXL and RET, administrée par voie
orale. Dans les modèles précliniques, le cabozantinib a permis d’inhiber
l’activité de ces récepteurs, impliqués dans le fonctionnement
cellulaire normal et les processus pathologiques tels que l’angiogénèse,
l’invasivité et les métastases tumorales, et la résistance au médicament.
En février 2016, Exelixis et Ipsen ont annoncé la signature d’un accord
exclusif de licence pour la commercialisation et le développement du
cabozantinib, hors États-Unis, Canada et Japon. Cet accord a été modifié
en décembre 2016 pour inclure les droits de commercialisation pour Ipsen
au Canada. Le 25 avril 2016, la FDA a approuvé CABOMETYX®
en comprimés, pour le traitement des patients atteints d’un cancer du
rein avancé ayant déjà reçu un traitement anti-angiogénique. Le 9
septembre 2016, la Commission européenne a approuvé CABOMETYX®
en comprimés, dans le traitement du RCC avancé de l’adulte ayant reçu au
préalable une thérapie ciblant le facteur de croissance de l’endothélium
vasculaire (VEGF) dans l’Union européenne, en Norvège et en Islande.
CABOMETYX® est disponible en doses de 20 mg, 40 mg ou
60 mg. La dose recommandée est de 60 mg par voie orale, une fois par
jour.
Le 28 août 2017, Ipsen a soumis à l’Agence européenne du médicament
(EMA), le dossier réglementaire pour le cabozantinib en traitement de
première ligne du RCC avancé dans l’Union Européenne. Le 8 septembre
2017, Ipsen a annoncé que l’EMA avait validé sa demande de dépôt.
Le cabozantinib n’est pas autorisé pour le traitement du carcinome
hépatocellulaire avancé.
À propos d’Ipsen
Ipsen est un groupe biopharmaceutique
mondial de spécialité focalisé sur l’innovation et la médecine de
spécialité. Le groupe développe et commercialise des médicaments
innovants dans trois domaines thérapeutiques ciblés – l’oncologie, les
neurosciences et les maladies rares. L’engagement d’Ipsen en oncologie
est illustré par son portefeuille croissant de thérapies visant à
améliorer la vie des patients souffrant de cancers de la prostate, de
tumeurs neuroendocrines, de cancers du rein et du pancréas. Ipsen
bénéficie également d’une présence significative en santé familiale.
Avec un chiffre d’affaires de près de 1,6 milliards d’euros en 2016,
Ipsen commercialise plus de 20 médicaments dans plus de 115 pays, avec
une présence commerciale directe dans plus de 30 pays. La R&D d’Ipsen
est focalisée sur ses plateformes technologiques différenciées et
innovantes situées au cœur des clusters mondiaux de la recherche
biotechnologique ou en sciences de la vie (Paris-Saclay, France ;
Oxford, UK ; Cambridge, US). Le Groupe rassemble environ 5 100
collaborateurs dans le monde. Ipsen est coté à Paris (Euronext: IPN) et
aux Etats-Unis à travers un programme d’American Depositary Receipt
(ADR: IPSEY) sponsorisé de niveau I. Pour plus d’informations sur Ipsen,
consultez www.ipsen.com.
Avertissement Ipsen
Les déclarations prospectives et les
objectifs contenus dans cette présentation sont basés sur la stratégie
et les hypothèses actuelles de la Direction. Ces déclarations et
objectifs dépendent de risques connus ou non, et d’éléments aléatoires
qui peuvent entraîner une divergence significative entre les résultats,
performances ou événements effectifs et ceux envisagés dans ce
communiqué. Ces risques et éléments aléatoires pourraient affecter la
capacité du Groupe à atteindre ses objectifs financiers qui sont basés
sur des conditions macroéconomiques raisonnables, provenant de
l’information disponible à ce jour. L’utilisation des termes » croit « ,
» envisage » et » prévoit » ou d’expressions similaires a pour but
d’identifier des déclarations prévisionnelles, notamment les attentes du
Groupe quant aux événements futurs, y compris les soumissions et
décisions réglementaires. De plus, les prévisions mentionnées dans ce
document sont établies en dehors d’éventuelles opérations futures de
croissance externe qui pourraient venir modifier ces paramètres. Ces
prévisions sont notamment fondées sur des données et hypothèses
considérées comme raisonnables par le Groupe et dépendent de
circonstances ou de faits susceptibles de se produire à l’avenir et dont
certains échappent au contrôle du Groupe, et non pas exclusivement de
données historiques. Les résultats réels pourraient s’avérer
substantiellement différents de ces objectifs compte tenu de la
matérialisation de certains risques ou incertitudes, et notamment qu’un
nouveau produit peut paraître prometteur au cours d’une phase
préparatoire de développement ou après des essais cliniques, mais n’être
jamais commercialisé ou ne pas atteindre ses objectifs commerciaux,
notamment pour des raisons réglementaires ou concurrentielles. Le Groupe
doit faire face ou est susceptible d’avoir à faire face à la concurrence
des produits génériques qui pourrait se traduire par des pertes de parts
de marché. En outre, le processus de recherche et développement comprend
plusieurs étapes et, lors de chaque étape, le risque est important que
le Groupe ne parvienne pas à atteindre ses objectifs et qu’il soit
conduit à renoncer à poursuivre ses efforts sur un produit dans lequel
il a investi des sommes significatives. Aussi, le Groupe ne peut être
certain que des résultats favorables obtenus lors des essais pré
cliniques seront confirmés ultérieurement lors des essais cliniques ou
que les résultats des essais cliniques seront suffisants pour démontrer
le caractère sûr et efficace du produit concerné. Il ne saurait être
garanti qu’un produit recevra les homologations nécessaires ou qu’il
atteindra ses objectifs commerciaux. Les résultats réels pourraient être
sensiblement différents de ceux annoncés dans les déclarations
prévisionnelles si les hypothèses sous-jacentes s’avèrent inexactes ou
si certains risques ou incertitudes se matérialisent. Les autres risques
et incertitudes comprennent, sans toutefois s’y limiter, la situation
générale du secteur et la concurrence ; les facteurs économiques
généraux, y compris les fluctuations du taux d’intérêt et du taux de
change ; l’incidence de la réglementation de l’industrie pharmaceutique
et de la législation en matière de soins de santé ; les tendances
mondiales à l’égard de la maîtrise des coûts en matière de soins de
santé ; les avancées technologiques, les nouveaux produits et les
brevets obtenus par la concurrence ; les problèmes inhérents au
développement de nouveaux produits, notamment l’obtention d’une
homologation ; la capacité du Groupe à prévoir avec précision les
futures conditions du marché ; les difficultés ou délais de production ;
l’instabilité financière de l’économie internationale et le risque
souverain ; la dépendance à l’égard de l’efficacité des brevets du
Groupe et autres protections concernant les produits novateurs ; et le
risque de litiges, notamment des litiges en matière de brevets et/ou des
recours réglementaires. Le Groupe dépend également de tierces parties
pour le développement et la commercialisation de ses produits, qui
pourraient potentiellement générer des redevances substantielles ; ces
partenaires pourraient agir de telle manière que cela pourrait avoir un
impact négatif sur les activités du Groupe ainsi que sur ses résultats
financiers. Le Groupe ne peut être certain que ses partenaires tiendront
leurs engagements. À ce titre, le Groupe pourrait ne pas être en mesure
de bénéficier de ces accords. Une défaillance d’un de ses partenaires
pourrait engendrer une baisse imprévue de revenus. De telles situations
pourraient avoir un impact négatif sur l’activité du Groupe, sa
situation financière ou ses résultats. Sous réserve des dispositions
légales en vigueur, le Groupe ne prend aucun engagement de mettre à jour
ou de réviser les déclarations prospectives ou objectifs visés dans le
présent communiqué afin de refléter les changements qui interviendraient
sur les événements, situations, hypothèses ou circonstances sur lesquels
ces déclarations sont basées. L’activité du Groupe est soumise à des
facteurs de risques qui sont décrits dans ses documents d’information
enregistrés auprès de l’Autorité des Marchés Financiers. Les risques et
incertitudes présentés ne sont pas les seuls auxquels le Groupe doit
faire face et le lecteur est invité à prendre connaissance du Document
de Référence 2016 du Groupe, disponible sur son site web (www.ipsen.com).
Références
1. McGlynn KA, London WT. The Global Epidemiology of Hepatocellular
Carcinoma, Present and Future. Clinics in liver disease.
2011;15(2):223-x. doi:10.1016/j.cld.2011.03.006.
2. Ferlay J,
Soerjomataram I, Dikshit R, et al: Cancer incidence and mortality
worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J
Cancer 136:E359-86, 2015
3. GLOBOCAN International Agency for
Research on Cancer (IARC). Available at: http://gco.iarc.fr/today/fact-sheets-cancers?cancer=7&type=0&sex=0
4.
GLOBOCAN International Agency for Research on Cancer (IARC). Available
at: http://globocan.iarc.fr/Pages/burden_sel.aspx
5.
Annals of Oncology 23 (Supplement 7): vii41–vii48, 2012
Contacts
Ipsen
Médias
Ian Weatherhead, Tél.: +44
(0) 7584230549
Vice-Président, Communication Externe Groupe
E-mail:
ian.weatherhead@ipsen.com
ou
Brigitte
Le Guennec, Tél.: +33 (0)1 58 33 51 17
Responsable
Communication Externe Groupe
E-mail : brigitte.le.guennec@ipsen.com
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Relations Investisseurs
E-mail: eugenia.litz@ipsen.com
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Côme
de la Tour du Pin, Tél.: +33 (0)1 58 33 53 31
Chargé de
Relations Investisseurs
E-mail: come.de.la.tour.du.pin@ipsen.com