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Avis favorable fondé sur les résultats de deux études randomisées
de phase 3, TELESTAR et TELECAST
PARIS–(BUSINESS WIRE)–Regulatory News:
Ipsen (Euronext: IPN; ADR: IPSEY) a annoncé aujourd’hui que le Comité
des médicaments à usage humain (CHMP : Committee for Medicinal Products
for Human Use), comité scientifique de l’Agence européenne du médicament
(EMA : European Medicines Agency), avait émis un avis favorable pour
l’octroi d’une autorisation de mise sur le marché (AMM) pour Xermelo®
(télotristat éthyl) 250 mg, trois fois par jour, dans le traitement de
la diarrhée associée au syndrome carcinoïde en association avec un
analogue de la somatostatine (ASS) chez les patients insuffisamment
contrôlés par ASS. L’avis favorable du CHMP va maintenant être examiné
par la Commission Européenne (CE), qui est habilitée à approuver les
médicaments dans les 28 pays de l’Union européenne, ainsi qu’en Norvège,
au Liechtenstein et en Islande.
David Meek, Directeur général d’Ipsen, a déclaré: « L’avis
favorable du CHMP pour Xermelo® constitue une
étape importante dans notre effort d’offrir des thérapies innovantes
tout au long du paradigme de soins des tumeurs neuroendocrines. Xermelo®
est une option thérapeutique innovante ; il est le premier inhibiteur
par voie orale de l’enzyme tryptophane hydroxylase, étudié en
combinaison avec un analogue de la somatostatine, à avoir démontré un
soulagement significatif pour les patients et permet d’améliorer leur
qualité de vie. Nous sommes très heureux d’être bientôt en mesure
d’apporter une nouvelle option thérapeutique pour les patients souffrant
de cette affection invalidante en Europe. »
« La communauté médicale est très satisfaite de disposer de Xermelo®
comme nouvelle option thérapeutique pour les patients atteints de
syndrome carcinoïde », a déclaré Professeur Juan
Valle, University of Manchester and The Christie à Manchester,
Royaume-Uni. Il a ajouté « Les données favorables d’efficacité et
de sécurité à l’emploi de télotristat éthyl étaient déjà intégrées à la
majorité des recommandations internationales dont celles de l’ENETS1,
ce qui témoigne pour cette maladie d’un important besoin médical
non couvert».
Les recommandations détaillées relatives à l’utilisation de ce produit
seront décrites dans le résumé des caractéristiques du produit (SmPC),
disponible dès que le médicament recevra l’autorisation de mise sur le
marché de la part de la commission européenne.
À propos de l’étude pivotale de phase 3, TELESTAR
L’efficacité
et la sécurité d’emploi de télotristat éthyl 250 mg trois fois par jour
ont été établies lors d’une étude randomisée de phase 3 multicentrique,
en double aveugle, contrôlée contre placebo, d’une durée de 12 semaines.
Cette étude se prolongeait en ouvert sur une durée de 36 semaines,
pendant laquelle tous les patients ont été traités par une dose
supérieure de télotristat éthyl. Au total, 135 patients ont été recrutés
dans 12 pays (AU, BE, CA, FR, DE, IL, IT, NL, ES, SE, UK, USA). L’âge
moyen était de 64 ans (compris entre 37 à 88 ans) et 52% étaient des
hommes. Tous les patients avaient une tumeur neuroendocrine bien
différenciée métastasée, avec des antécédents documentés de syndrome
carcinoïde. Ils étaient traités par une dose stable d’ASS depuis au
moins 3 mois avant leur inclusion dans l’étude. Les patients avaient en
moyenne au moins 4 selles par jour : à l’inclusion, la fréquence moyenne
des selles était respectivement de 5,2 et 6,1 par jour dans le groupe
placebo et dans le groupe télotristat éthyl 250 mg. L’étude comportait
une période de traitement en double aveugle d’une durée de 12 semaines,
durant laquelle les patients recevaient trois fois par jour un placebo
(n=45), télotristat éthyl 250 mg (n=45) ou une dose supérieure
(télotristat éthyl 500 mg; n=45).
Au cours de l’étude, les patients étaient autorisés à recourir à des
médicaments de secours (traitement par SSA à courte durée d’action) et à
des médicaments anti-diarrhéiques pour le soulagement des symptômes mais
devaient être traités par une dose stable d’ASS à longue durée d’action
durant la période en double aveugle.
Le critère principal d’évaluation était la variation de la fréquence
quotidienne des selles par rapport à l’inclusion, calculée en moyenne
sur les 12 semaines de la période en double aveugle. La différence
estimée de fréquence quotidienne des selles par rapport au placebo sur
les 12 semaines était de -0 ,81 pour telotristat ethyl 250mg (p<0.001).
Une réponse durable, définie comme une diminution d’au moins 30% du
nombre quotidien de selles pendant au moins la moitié de la période en
double aveugle de 12 semaines, a été obtenue chez une proportion
nettement plus importante de patients sous télotristat éthyl 250 mg
trois fois par jour : 44 %, par rapport à 20 % dans le groupe placebo
(p<0.040). Lorsque le plein effet de télotristat éthyl est obtenu
(durant les 6 dernières semaines de la période en double-aveugle), la
proportion de répondeurs, présentant au moins 30% de réduction de la
fréquence des selles, était de 51% (23/45) dans le groupe 250 mg contre
22% (10/45) dans le groupe placebo (analyse post-hoc).
Télotristat éthyl a permis par rapport au placebo une réduction
significativement plus importante du pourcentage moyen de variation
entre l’inclusion et la semaine 12 du taux
d’acide-5-hydroxyindolacétique urinaire (p< 0.001).
À propos de l’étude de phase 3, TELECAST
L’étude de phase 3
TELECAST a été conçue selon la même méthodologie que l’étude TELESTAR
comme étude supportive de l’étude pivotale de phase 3 afin d’apporter
des informations supplémentaires d’efficacité et de tolérance chez les
patients atteints de syndrome carcinoïde traités par télotristat éthyl.
L’efficacité a été évaluée sur un total de 76 patients. L’âge moyen
était de 63 ans (compris entre 35 à 84 ans) et 55% étaient des hommes.
Tous les patients présentaient une tumeur neuroendocrine bien
différenciée métastatique et un syndrome carcinoïde.
La plupart des patients (92.1%) avait moins de 4 selles par jour et
tous, hormis 9 patients, étaient traités par ASS.
Le critère principal d’évaluation était le pourcentage moyen de
variation entre l’inclusion et la semaine 12 du taux
d’acide-5-hydroxyindolacétique urinaire et l’incidence des effets
secondaires liés au traitement.
A l’inclusion, le taux d’excrétion moyen de 5HIAAu était de 69,1 mg/24
heures dans le groupe 250 mg (n=17) et de 84,8 mg/24 heures dans le
groupe placebo (n=22). Le pourcentage de variation de l’excrétion du
5HIAA à la semaine 12 par rapport à l’inclusion était de +97,7% dans le
groupe placebo contre -33,2% dans le groupe 250 mg.
Il est à noter
qu’une diminution de la fréquence des selles ≥30% pendant au moins 50%
de la période randomisée a été observée chez 40% des patients du groupe
télotristat éthyl 250 mg, alors qu’il n’y a eu aucun répondeur dans le
groupe placebo (p=0.001)
Informations générales concernant la sécurité d’emploi de Xermelo®
Dans
les essais cliniques, plus de 230 patients atteints de syndrome
carcinoïde ont été traités par Xermelo®. Les analyses de
sécurité d’emploi contre placebo sont basées sur les données cumulées
des périodes en double-aveugle contre placebo de 12 semaines au cours
des 2 études de phase 3. Dans cet ensemble de données de sécurité, 71
patients ont reçu un placebo et 70 patients ont reçu Xermelo®
250 mg trois fois par jour. Les effets indésirables les plus fréquemment
rapportés chez les patients traités par télotristat éthyl étaient des
douleurs abdominales (26%), une augmentation de la gamma-glutamyl
transférase (11%) et la fatigue (10%). Ils étaient généralement
d’intensité légère ou modérée. L’effet indésirable conduisant le plus
fréquemment à l’arrêt du traitement par télotristat éthyl était la
douleur abdominale chez 7,1% des patients (5/70).
À propos du syndrome carcinoïde (SC)
Les tumeurs
neuroendocrines (TNE) bien différenciées sont des tumeurs rares
provenant des cellules du système neuroendocrine. Le syndrome carcinoïde
(SC) apparaît lorsque la TNE bien différenciée sécrète de grandes
quantités de sérotonine et d’autres substances vasoactives dans la
circulation systémique. En général, le SC est associé aux symptômes
suivants : bouffées vasomotrices, diarrhée, respiration sifflante,
douleurs abdominales et parfois à long-terme, une valvulopathie
cardiaque.
Les analogues de la somatostatine (ASS) constituent le traitement de
référence pour soulager les symptômes du SC et contrôler la tumeur. Les
ASS inhibent la libération de sérotonine par les TNE ; ils sont utilisés
en traitement de première intention du SC. Du fait de la morbidité
importante du SC et du manque d’options thérapeutiques établies, la
population de patients atteints de SC nécessitant un meilleur contrôle
de leurs symptômes en complément du traitement par ASS représente un
important besoin médical non satisfait.
À propos de Xermelo® (télotristat éthyl)
Xermelo®
est un nouvel inhibiteur de l’enzyme tryptophane hydroxylase (TPH),
administré par voie orale. De par l’inhibition de l’enzyme TPH, étape
limitante de la synthèse de la sérotonine, le composé a été conçu pour
réduire la production de sérotonine dans les tumeurs neuroendocrines.
Le 22 octobre 2014, Ipsen et Lexicon ont annoncé la signature d’un
accord exclusif de licence par lequel Ipsen commercialisera Xermelo®
(télotristat éthyl) sur tous les territoires, hors États-Unis et Japon,
pays dans lesquels Lexicon conserve ses droits. Le 28 février 2017,
Lexicon a reçu des autorités réglementaires américaines (FDA, Food and
Drug Administration) l’autorisation de mise sur le marché pour Xermelo®
comme premier et unique traitement administré par voie orale autorisé
par la FDA chez les patients atteints de tumeurs neuroendocrines
métastatiques souffrant d’une diarrhée associée à un syndrome
carcinoïde, en association avec un analogue de la somatostatine (ASS)
chez les patients insuffisamment contrôlés par ASS.
À propos d’Ipsen
Ipsen est un groupe biopharmaceutique
mondial de spécialité focalisé sur l’innovation et la médecine de
spécialité. Le groupe développe et commercialise des médicaments
innovants dans trois domaines thérapeutiques ciblés – l’oncologie, les
neurosciences et les maladies rares. L’engagement d’Ipsen en oncologie
est illustré par son portefeuille croissant de thérapies visant à
améliorer la vie des patients souffrant de cancers de la prostate, de
tumeurs neuroendocrines, de cancers du rein et du pancréas. Ipsen
bénéficie également d’une présence significative en santé familiale.
Avec un chiffre d’affaires de près de 1,6 milliards d’euros en 2016,
Ipsen commercialise plus de 20 médicaments dans plus de 115 pays, avec
une présence commerciale directe dans plus de 30 pays. La R&D d’Ipsen
est focalisée sur ses plateformes technologiques différenciées et
innovantes situées au cœur des clusters mondiaux de la recherche
biotechnologique ou en sciences de la vie (Paris-Saclay, France ;
Oxford, UK ; Cambridge, US). Le Groupe rassemble environ 5 100
collaborateurs dans le monde. Ipsen est coté à Paris (Euronext: IPN) et
aux Etats-Unis à travers un programme d’American Depositary Receipt
(ADR: IPSEY) sponsorisé de niveau I. Pour plus d’informations sur Ipsen,
consultez www.ipsen.com.
Avertissement Ipsen
Les déclarations prospectives et les
objectifs contenus dans cette présentation sont basés sur la stratégie
et les hypothèses actuelles de la Direction. Ces déclarations et
objectifs dépendent de risques connus ou non, et d’éléments aléatoires
qui peuvent entraîner une divergence significative entre les résultats,
performances ou événements effectifs et ceux envisagés dans ce
communiqué. Ces risques et éléments aléatoires pourraient affecter la
capacité du Groupe à atteindre ses objectifs financiers qui sont basés
sur des conditions macroéconomiques raisonnables, provenant de
l’information disponible à ce jour. L’utilisation des termes » croit « ,
» envisage » et » prévoit » ou d’expressions similaires a pour but
d’identifier des déclarations prévisionnelles, notamment les attentes du
Groupe quant aux événements futurs, y compris les soumissions et
décisions réglementaires. De plus, les prévisions mentionnées dans ce
document sont établies en dehors d’éventuelles opérations futures de
croissance externe qui pourraient venir modifier ces paramètres. Ces
prévisions sont notamment fondées sur des données et hypothèses
considérées comme raisonnables par le Groupe et dépendent de
circonstances ou de faits susceptibles de se produire à l’avenir et dont
certains échappent au contrôle du Groupe, et non pas exclusivement de
données historiques. Les résultats réels pourraient s’avérer
substantiellement différents de ces objectifs compte tenu de la
matérialisation de certains risques ou incertitudes, et notamment qu’un
nouveau produit peut paraître prometteur au cours d’une phase
préparatoire de développement ou après des essais cliniques, mais n’être
jamais commercialisé ou ne pas atteindre ses objectifs commerciaux,
notamment pour des raisons réglementaires ou concurrentielles. Le Groupe
doit faire face ou est susceptible d’avoir à faire face à la concurrence
des produits génériques qui pourrait se traduire par des pertes de parts
de marché. En outre, le processus de recherche et 5 / 6 développement
comprend plusieurs étapes et, lors de chaque étape, le risque est
important que le Groupe ne parvienne pas à atteindre ses objectifs et
qu’il soit conduit à renoncer à poursuivre ses efforts sur un produit
dans lequel il a investi des sommes significatives. Aussi, le Groupe ne
peut être certain que des résultats favorables obtenus lors des essais
pré cliniques seront confirmés ultérieurement lors des essais cliniques
ou que les résultats des essais cliniques seront suffisants pour
démontrer le caractère sûr et efficace du produit concerné. Il ne
saurait être garanti qu’un produit recevra les homologations nécessaires
ou qu’il atteindra ses objectifs commerciaux. Les résultats réels
pourraient être sensiblement différents de ceux annoncés dans les
déclarations prévisionnelles si les hypothèses sous-jacentes s’avèrent
inexactes ou si certains risques ou incertitudes se matérialisent. Les
autres risques et incertitudes comprennent, sans toutefois s’y limiter,
la situation générale du secteur et la concurrence ; les facteurs
économiques généraux, y compris les fluctuations du taux d’intérêt et du
taux de change ; l’incidence de la réglementation de l’industrie
pharmaceutique et de la législation en matière de soins de santé ; les
tendances mondiales à l’égard de la maîtrise des coûts en matière de
soins de santé ; les avancées technologiques, les nouveaux produits et
les brevets obtenus par la concurrence ; les problèmes inhérents au
développement de nouveaux produits, notamment l’obtention d’une
homologation ; la capacité du Groupe à prévoir avec précision les
futures conditions du marché ; les difficultés ou délais de production ;
l’instabilité financière de l’économie internationale et le risque
souverain ; la dépendance à l’égard de l’efficacité des brevets du
Groupe et autres protections concernant les produits novateurs ; et le
risque de litiges, notamment des litiges en matière de brevets et/ou des
recours réglementaires. Le Groupe dépend également de tierces parties
pour le développement et la commercialisation de ses produits, qui
pourraient potentiellement générer des redevances substantielles ; ces
partenaires pourraient agir de telle manière que cela pourrait avoir un
impact négatif sur les activités du Groupe ainsi que sur ses résultats
financiers. Le Groupe ne peut être certain que ses partenaires tiendront
leurs engagements. A ce titre, le Groupe pourrait ne pas être en mesure
de bénéficier de ces accords. Une défaillance d’un de ses partenaires
pourrait engendrer une baisse imprévue de revenus. De telles situations
pourraient avoir un impact négatif sur l’activité du Groupe, sa
situation financière ou ses résultats. Sous réserve des dispositions
légales en vigueur, le Groupe ne prend aucun engagement de mettre à jour
ou de réviser les déclarations prospectives ou objectifs visés dans le
présent communiqué afin de refléter les changements qui interviendraient
sur les événements, situations, hypothèses ou circonstances sur lesquels
ces déclarations sont basées. L’activité du Groupe est soumise à des
facteurs de risques qui sont décrits dans ses documents d’information
enregistrés auprès de l’Autorité des Marchés Financiers. Les risques et
incertitudes présentés ne sont pas les seuls auxquels le Groupe doit
faire face et le lecteur est invité à prendre connaissance du Document
de Référence 2016 du Groupe, disponible sur son site web (www.ipsen.com).
1 European
Neuroendocrine Tumor Society
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