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Le cabozantinib est le premier et unique traitement administré en
monothérapie à avoir démontré une efficacité clinique supérieure à
celle du sunitinib chez des patients atteints d’un carcinome avancé du
rein à risque intermédiaire ou élevé n’ayant jamais reçu de traitement.
PARIS–(BUSINESS WIRE)–#ipsen–Regulatory News:
Ipsen (Euronext: IPN; ADR: IPSEY) a annoncé aujourd’hui que le Comité
des médicaments à usage humain (CHMP, Committee for Medicinal
Products for Human Use), comité scientifique de l’Agence
européenne des médicaments (European Medicines Agency, EMA), avait émis
un avis favorable pour Cabometyx® (cabozantinib) 20,
40, 60 mg en traitement de première ligne chez l’adulte atteint d’un
carcinome avancé du rein (aRCC) à risque intermédiaire ou élevé. L’avis
favorable du CHMP va maintenant faire l’objet d’un examen par la
Commission européenne (CE) qui est habilitée à approuver les médicaments
dans l’Union européenne (UE).
Alexandre Lebeaut, Vice-Président Exécutif, R&D et Chief Scientific
Officer, Ipsen, a déclaré : « L’avis favorable annoncé
aujourd’hui par le CHMP est une nouvelle importante pour les patients
atteints d’un carcinome avancé du rein non précédemment traité, qui
pourraient bénéficier avec Cabometyx® d’une nouvelle option
thérapeutique en première ligne. Après avoir démontré son efficacité
clinique après un premier traitement ciblant le VEGF, nous sommes
heureux de pouvoir élargir le spectre du Cabometyx® aux patients
atteints d’aRCC n’ayant jamais reçu de traitement. Nous tenons à
remercier les patients et leurs familles, ainsi que les professionnels
de santé, qui ont participé à l’étude CABOSUN et qui ont contribué ainsi
à faire progresser les traitements permettant de répondre à un besoin
médical important chez les patients avec un carcinome avancé du rein à
risque intermédiaire ou élevé n’ayant jamais reçu de traitement. »
L’avis favorable du CHMP fait suite à l’approbation de l’EMA en 2016
pour le traitement de deuxième ligne de l’aRCC après un traitement
ciblant le VEGF. L’avis favorable du CHMP aujourd’hui repose sur l’étude
CABOSUN qui a démontré que le cabozantinib prolongeait la survie sans
progression (PFS) chez des patients atteints d’aRCC à risque
intermédiaire ou élevé n’ayant jamais reçu de traitement. Le
cabozantinib est le premier et unique traitement administré en
monothérapie à avoir démontré une efficacité clinique supérieure à celle
du sunitinib chez des patients atteints d’un aRCC à risque intermédiaire
ou élevé n’ayant jamais reçu de traitement.
Les recommandations détaillées relatives à l’utilisation de ce produit
seront décrites dans le Résumé des caractéristiques du produit (RCP),
disponible dès que le médicament recevra l’autorisation de mise sur le
marché de la part de la Commission Européenne.
À propos de l’étude CABOSUN
Le 23 mai 2016, Exelixis a annoncé que CABOSUN avait atteint son critère
d’évaluation principal et avait démontré une amélioration
statistiquement significative et cliniquement pertinente de la PFS par
rapport au sunitinib chez des patients atteints d’un aRCC à risque
intermédiaire ou élevé selon les critères IMDC (International
Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium), selon
l’évaluation de l’investigateur. L’étude CABOSUN a été menée par The
Alliance for Clinical Trials in Oncology dans le cadre de la
collaboration d’Exelixis avec le National Cancer Institute’s Cancer
Therapy Evaluation Program (NCI-CTEP). Ces résultats ont été
présentés par Toni Choueiri lors du Congrès 2016 de l’European
Society for Medical Oncology (ESMO), et publiés dans la revue Journal
of Clinical Oncology (Choueiri, JCO, 2017).i
Le 19 juin 2017, Exelixis a annoncé que l’analyse menée en aveugle par
un comité d’évaluation radiologique indépendant (CRI) avait confirmé le
critère d’évaluation principal, à savoir la survie sans progression
(PFS) évaluée par l’investigateur, de l’étude randomisée de phase 2
CABOSUN comparant le cabozantinib au sunitinib chez des patients
atteints d’un carcinome avancé du rein (RCC) non précédemment traité, à
risque intermédiaire ou élevé selon les critères de l’IMDC (International
Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium). Selon
l’analyse du CRI, le cabozantinib a démontré une réduction cliniquement
pertinente et statistiquement significative du taux de progression de la
maladie ou de décès, mesurée par la survie sans progression. L’incidence
des effets indésirables (tous grades confondus) et l’incidence des
effets indésirables de grade 3 ou 4 étaient comparables entre le
cabozantinib et le sunitinib.
CABOSUN est un essai de phase 2 randomisé, en ouvert, contrôlé par
traitement actif et mené chez 157 patients atteints d’un aRCC à risque
intermédiaire ou élevé selon les critères de l’IMDC. Les patients ont
été randomisés 1:1 pour recevoir cabozantinib (60 mg, une fois par jour)
ou sunitinib (50 mg, une fois par jour durant 4 semaines suivies de 2
semaines d’arrêt). Le critère d’évaluation principal était la survie
sans progression (PFS). Les critères d’évaluation secondaires
comprenaient la survie globale et le taux de réponse objective. Les
patients éligibles devaient être atteints d’un RCC localement avancé ou
métastatique à cellule claire avec un indice ECOG compris entre 0 et 2,
et à risque intermédiaire ou élevé selon les critères de l’IMDC (Heng,
JCO, 2009).ii Les patients ayant reçu un traitement
systémique pour le RCC avancé n’étaient pas autorisés à l’inclusion.
À propos du cancer du rein avancé
Avec une incidence qui devrait atteindre 22 % en 2020, le carcinome du
rein (RCC) est en passe de devenir l’un des cancers qui connaît la plus
forte croissance au niveau mondial.iii Les thérapies ciblées
avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase (TKI) du récepteur VEGF
(VEGFR), introduites il y a une dizaine d’années, ont transformé de
façon significative l’approche du traitement de l’aRCC.iv
D’après les statistiques de l’American Cancer Society pour
l’année 2017, le cancer du rein fait partie des dix cancers les plus
souvent diagnostiqués chez les hommes et les femmes aux États-Unis.v
Le RCC à cellule claire est le type de cancer du rein le plus
courant chez les adultes.vi S’il est détecté au stade
précoce, le taux de survie à cinq ans est élevé. Pour les patients
atteints d’un RCC localement avancé ou à un stade avancé métastatique,
le taux de survie à cinq ans n’est que de 12 %. Aucun traitement n’a
encore été identifié.vii Environ 30 000 patients aux
États-Unis et 68 000 patients dans le monde nécessitent un traitement.viii
La majorité des RCC à cellules claires présentent un taux de protéines
dites de von Hippel-Lindau inférieur à la normale, ce qui conduit à des
niveaux plus élevés de MET, AXL et VEGF.ix_v Ces protéines
favorisent l’angiogénèse (croissance des vaisseaux sanguins), la
croissance, le processus d’invasion et les métastases tumorales.xi,xii,xiii,xiv
Les récepteurs MET et AXL pourraient favoriser l’activation de voies
alternatives provoquant une résistance aux inhibiteurs du récepteur du
VEGF. xii – xv
À propos de CABOMETYX® (cabozantinib)
Cabometyx® est une petite molécule inhibant des récepteurs,
notamment VEGFR, MET, AXL and RET, administrée par voie orale. Dans les
modèles précliniques, le cabozantinib a permis d’inhiber l’activité de
ces récepteurs, impliqués dans le fonctionnement cellulaire normal et
les processus pathologiques tels que l’angiogénèse, l’invasivité et les
métastases tumorales, et la résistance au médicament.
En février 2016, Exelixis et Ipsen ont annoncé la signature d’un accord
exclusif de licence pour la commercialisation et le développement du
cabozantinib, hors États-Unis, Canada et Japon. Cet accord a été modifié
en décembre 2016 pour inclure les droits de commercialisation pour Ipsen
au Canada. Le 25 avril 2016, la FDA a approuvé Cabometyx® en comprimés,
pour le traitement des patients atteints d’un cancer du rein avancé
ayant déjà reçu un traitement anti-angiogénique. Le 9 septembre 2016, la
Commission européenne a approuvé Cabometyx® en comprimés, dans le
traitement du RCC avancé chez l’adulte ayant reçu au préalable une
thérapie ciblant le facteur de croissance de l’endothélium vasculaire
(VEGF) dans l’Union européenne, en Norvège et en Islande. Cabometyx® est
disponible en doses de 20 mg, 40 mg ou 60 mg. La dose recommandée est de
60 mg par voie orale, une fois par jour.
Le 8 septembre 2017, Ipsen a annoncé que l’Agence
européenne des médicaments (EMA) avait validé la demande de nouvelle
indication pour le cabozantinib en traitement de première ligne du RCC
avancé dans l’Union européenne ; le 22 mars 2018, le CHMP a donné un
avis favorable pour cette indication.
Le 19 décembre 2017, Exelixis a reçu l’approbation des autorités
réglementaires américaines (FDA, Food and Drug Administration)
pour Cabometyx® dans le traitement en première ligne du RCC avancé.
À propos d’Ipsen
Ipsen est un groupe biopharmaceutique de spécialité international
focalisé sur l’innovation et la médecine de spécialité. Le groupe
développe et commercialise des médicaments innovants dans trois domaines
thérapeutiques ciblés : l’oncologie, les neurosciences et les maladies
rares. L’engagement d’Ipsen en oncologie est illustré par son
portefeuille croissant de thérapies visant à améliorer la vie des
patients souffrant de cancers de la prostate, de tumeurs
neuroendocrines, de cancers du rein et du pancréas. Ipsen bénéficie
également d’une présence significative en santé familiale. Avec un
chiffre d’affaires de près de 1,9 milliards d’euros en 2017, Ipsen
commercialise plus de 20 médicaments dans plus de 115 pays, avec une
présence commerciale directe dans plus de 30 pays. La R&D d’Ipsen est
focalisée sur ses plateformes technologiques différenciées et innovantes
situées au cœur des clusters mondiaux de la recherche biotechnologique
ou en sciences du vivant (Paris-Saclay, France ; Oxford, UK ; Cambridge,
US). Le Groupe rassemble plus de 5 400 collaborateurs dans le monde.
Ipsen est coté à Paris (Euronext : IPN) et aux États-Unis à travers un
programme d’American Depositary Receipt (ADR : IPSEY) sponsorisé de
niveau I. Pour plus d’informations sur Ipsen, consultez www.ipsen.com
Avertissement Ipsen
Les déclarations prospectives et les objectifs contenus dans cette
présentation sont basés sur la stratégie et les hypothèses actuelles de
la Direction. Ces déclarations et objectifs dépendent de risques connus
ou non, et d’éléments aléatoires qui peuvent entraîner une divergence
significative entre les résultats, performances ou événements effectifs
et ceux envisagés dans ce communiqué. Ces risques et éléments aléatoires
pourraient affecter la capacité du Groupe à atteindre ses objectifs
financiers qui sont basés sur des conditions macroéconomiques
raisonnables, provenant de l’information disponible à ce jour.
L’utilisation des termes « croit », « envisage » et « prévoit » ou
d’expressions similaires a pour but d’identifier des déclarations
prévisionnelles, notamment les attentes du Groupe quant aux événements
futurs, y compris les soumissions et décisions réglementaires. De plus,
les prévisions mentionnées dans ce document sont établies en dehors
d’éventuelles opérations futures de croissance externe qui pourraient
venir modifier ces paramètres. Ces prévisions sont notamment fondées sur
des données et hypothèses considérées comme raisonnables par le Groupe
et dépendent de circonstances ou de faits susceptibles de se produire à
l’avenir et dont certains échappent au contrôle du Groupe, et non pas
exclusivement de données historiques Les résultats réels pourraient
s’avérer substantiellement différents de ces objectifs compte tenu de la
matérialisation de certains risques ou incertitudes, et notamment qu’un
nouveau produit peut paraître prometteur au cours d’une phase
préparatoire de développement ou après des essais cliniques, mais n’être
jamais commercialisé ou ne pas atteindre ses objectifs commerciaux,
notamment pour des raisons réglementaires ou concurrentielles. Le Groupe
doit faire face ou est susceptible d’avoir à faire face à la concurrence
des produits génériques qui pourrait se traduire par des pertes de parts
de marché. En outre, le processus de recherche et de développement
comprend plusieurs étapes et, lors de chaque étape, le risque est
important que le Groupe ne parvienne pas à atteindre ses objectifs et
qu’il soit conduit à renoncer à poursuivre ses efforts sur un produit
dans lequel il a investi des sommes significatives. Aussi, le Groupe ne
peut être certain que des résultats favorables obtenus lors des essais
pré-cliniques seront confirmés ultérieurement lors des essais cliniques
ou que les résultats des essais cliniques seront suffisants pour
démontrer le caractère sûr et efficace du produit concerné. Il ne
saurait être garanti qu’un produit recevra les homologations nécessaires
ou qu’il atteindra ses objectifs commerciaux. Les résultats réels
pourraient être sensiblement différents de ceux annoncés dans les
déclarations prévisionnelles si les hypothèses sous-jacentes s’avèrent
inexactes ou si certains risques ou incertitudes se matérialisent. Les
autres risques et incertitudes comprennent, sans toutefois s’y limiter,
la situation générale du secteur et la concurrence ; les facteurs
économiques généraux, y compris les fluctuations du taux d’intérêt et du
taux de change ; l’incidence de la réglementation de l’industrie
pharmaceutique et de la législation en matière de soins de santé ; les
tendances mondiales à l’égard de la maîtrise des coûts en matière de
soins de santé ; les avancées technologiques, les nouveaux produits et
les brevets obtenus par la concurrence ; les problèmes inhérents au
développement de nouveaux produits, notamment l’obtention d’une
homologation ; la capacité du Groupe à prévoir avec précision les
futures conditions du marché ; les difficultés ou délais de production ;
l’instabilité financière de l’économie internationale et le risque
souverain ; la dépendance à l’égard de l’efficacité des brevets du
Groupe et autres protections concernant les produits novateurs ; et le
risque de litiges, notamment des litiges en matière de brevets et/ou des
recours réglementaires. Le Groupe dépend également de tierces parties
pour le développement et la commercialisation de ses produits, qui
pourraient potentiellement générer des redevances substantielles ; ces
partenaires pourraient agir de telle manière que cela pourrait avoir un
impact négatif sur les activités du Groupe ainsi que sur ses résultats
financiers. Le Groupe ne peut être certain que ses partenaires tiendront
leurs engagements. À ce titre, le Groupe pourrait ne pas être en mesure
de bénéficier de ces accords. Une défaillance d’un de ses partenaires
pourrait engendrer une baisse imprévue de revenus. De telles situations
pourraient avoir un impact négatif sur l’activité du Groupe, sa
situation financière ou ses résultats. Sous réserve des dispositions
légales en vigueur, le Groupe ne prend aucun engagement de mettre à jour
ou de réviser les déclarations prospectives ou objectifs visés dans le
présent communiqué afin de refléter les changements qui interviendraient
sur les événements, situations, hypothèses ou circonstances sur lesquels
ces déclarations sont basées. L’activité du Groupe est soumise à des
facteurs de risques qui sont décrits dans ses documents d’information
enregistrés auprès de l’Autorité des Marchés Financiers.
Les risques et incertitudes présentés ne sont pas les seuls auxquels le
Groupe doit faire face et le lecteur est invité à prendre connaissance
du Document de Référence 2016 du Groupe disponible sur son site web (www.ipsen.com).
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1997;79:681-687
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