PITTSBURGH–(BUSINESS WIRE)–Knopp Biosciences LLC a annoncé aujourd’hui la publication des résultats
de plusieurs essais cliniques démontrant les effets du dexramipexole, un
traitement à base de petites molécules, en cours de développement pour
le traitement des maladies liées aux éosinophiles, sur la réduction du
taux d’éosinophiles
Les éosinophiles sont des globules blancs associés à une inflammation
dans le cadre de nombreuses maladies, dont les syndromes
hyper-éosinophiliques (SH), l’asthme éosinophilique et la rhinosinusite
chronique avec présence de polypes nasaux. Le dexpramipexole est une
petite molécule disponible par voie orale, en cours de développement
pour le traitement des SH. Un essai clinique de phase 2 devrait
également être réalisé au second semestre 2017 pour le traitement de
l’asthme éosinophilique.
« La totalité des éléments de preuve à ce jour, recueillis via plusieurs
études cliniques pour plusieurs indications, démontre que le
dexpramipexole est un agent cible permettant de réduire le taux
d’éosinophiles dont les effets sont au moins égaux à ceux des anticorps
monoclonaux vis-à-vis de l’interleukine-5 ou de son récepteur, » a
déclaré Michael Bozik, M.D., président-directeur général de Knopp
Biosciences. « Ces données récemment publiées renforcent notre projet
visant à faire rapidement progresser le dexpramipexole comme traitement
non-stéroïdien novateur, administré par voie orale à la fois pour le
traitement des syndromes hyper-éosinophiliques (SH) et de l’asthme
éosinophile, » a-t-il ajouté.
Au cours d’une présentation par affiches (résumé n°202) réalisée dans le
cadre de la réunion 2017 de la American Academy of Allergy and
Immunology (AAAAI) à Atlanta, en Géorgie, des données ont été dévoilées,
provenant d’une étude multicentrique sponsorisée par Knopp, portant sur
le dexpramipexole dans le traitement de la rhinopharyngite chronique
accompagnée de polypes nasaux (CRSwNP) et de l’éosinophilie. L’essai
clinique de phase 2 était une étude ouverte sur un traitement basé sur
une dose quotidienne de 300 mg de dexpramipexole chez 16 sujets atteints
de rhinosinusite chronique accompagnée de polypes nasaux (CRSwNP),
présentant une numération initiale absolue de polynucléaires
éosinophiles ≥0,30×109/L et atteints d’éosinophile à polypes.
Les principaux co-critères d’évaluation examinés étaient la modification
du taux absolu de polynucléaires éosinophiles et du score total de
polypes, entre le début de l’étude et la fin de celle-ci. La
modification du taux de polynucléaires éosinophiles des polypes nasaux
pour cette même période était un critère exploratoire.
La numération absolue initiale de polynucléaires éosinophiles était de
0,525×109/L. La numération absolue initiale de polynucléaires
éosinophiles au bout de 6 mois était de 0,031×109/L, soit une
réduction de 94% (p<0,001). Chez les 12 sujets ayant subi une biopsie
des polypes en début et en fin d’étude, l’éosinophilie à polypes a
diminué, passant de 234 éosinophiles par champ à haute puissance en
début d’étude à 5 éosinophiles en fin d’étude, ce qui correspond à une
réduction de 97% (p=0,001). On n’a relevé aucune diminution
significative du score total de polypes, en dépit de diminutions
importantes des polypes éosinophiles sanguins et nasaux. Le
dexpramipexole a été bien toléré, sans événements indésirables graves
liés aux médicaments. Cinq sujets ont été sélectionnés pour continuer le
traitement dans le cadre d’une étude de prolongation à long terme.
L’ampleur de la diminution des éosinophiles (>90%) grâce au traitement
par dexpramipdxole justifie davantage son développement pour le
traitement de l’asthme éosinophile, dans laquelle il a été démontré que
la réduction des éosinophiles par les anticorps anti-IL5 et anti-IL5Rα
réduit les exacerbations, ainsi que dans d’autres maladies liées aux
éosinophiles.
Knopp a également annoncé la publication d’une étude portant sur les
effets significatifs du dexpramipexole dans le cadre du traitement de la
sclérose latérale amyotrophique en termes de réduction des éosinophiles,
dans le cadre d’essais cliniques antérieurs de phases 2 et 3. Ces
résultats ont été publiés dans le magazine« Blood Cells, Molecules and
Diseases ». Le résumé de cet article est disponible ici.
Dans l’essai clinique de phase 2, une étude de posologie contrôlée par
placébo en double aveugle sur le dexpramipexole, impliquant 102 sujets
atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA), des réductions
hautement significatives du taux moyen d’éosinophiles dans le sang, par
rapport à la valeur de départ, ont été observées au bout de 3 mois dans
les groupes auxquels avaient été administrées une dose quotidienne de
150 mg (-69,9%, p < 0,001) et de 300 mg (-43,5%, p < 0,001)
de dexpramipexole, respectivement. L’effet de réduction significative du
taux d’éosinophiles d’une dose quotidienne de 300mg de dexpramipexole a
été confirmé dans l’essai clinique de phase 3, une étude en double
aveugle impliquant 942 sujets randomisés 1:1 pour recevoir soit un
placébo soit 300mg de dexpramipexole par jour pendant une période
pouvant aller jusqu’à 18 mois. Au bout de 6 mois, on a observé une
réduction de -69,1% du taux d’éosinophiles sanguins par rapport à la
valeur initiale dans le groupe traité par dexpramipexole (p < 0,001),
un effet qui a perduré jusqu’à la fin de l’étude.
Comme annoncé
précédemment, le dexpramipexole a également démontré des propriétés
significatives en termes de réduction du taux d’éosinophiles et de
réduction de la corticothérapie dans le cadre d’un
essai clinique ouvert
pour le traitement des syndromes hyper-éosinophiliques.
A PROPOS DE KNOPP BIOSCIENCES LLC
Knopp Biosciences, basée à Pittsburg, en Pennsylvanie, aux États-Unis,
est une entreprise de découverte et de développement de médicaments, qui
se consacre à fournir des traitements révolutionnaires pour des maladies
inflammatoires et neurologiques aux besoins médicaux élevés encore non
satisfaits chez des populations de patients clairement définies. Notre
petite molécule de stade clinique, le dexpramipexole, fera l’objet
d’études cliniques de stade avancé pour le traitement des syndromes
hyper-éosinophiliques et d’études cliniques de phase 2 pour le
traitement de l’asthme éosinophilique. Notre plateforme pré-clinique est
dédiée aux traitements basés sur des petites molécules pour soigner
l’encéphalopathie épileptique néonatale, une maladie dévastatrice du
cerveau affectant les nourrissons, causée par une mutation rare du gène
KCNQ2. Pour de plus amples informations, veuillez visiter www.knoppbio.com.
Ce communiqué de presse contient des « déclarations prospectives »,
incluant des déclarations relatives à des dépôts réglementaires et des
programmes de développement clinique prévus pour le dexpramipexole.
Toutes les déclarations prospectives sont basées sur les hypothèses et
attentes actuelles de la direction et comprennent des risques, des
incertitudes et d’autres facteurs importants, incluant plus
particulièrement les incertitudes inhérentes aux essais cliniques et aux
programmes de développements de produits, la disponibilité d’un
financement visant à soutenir la recherche et les études constantes, la
disponibilité, ou disponibilité potentielle de thérapies ou de
traitements alternatifs, la disponibilité de protection par brevets des
découvertes et des alliances stratégiques, ainsi que des facteurs
additionnels susceptibles d’entraîner un écart entre les résultats réels
de Knopp et nos attentes. Il n’existe aucune garantie que le
dexpramipexole sera développé ou fabriqué avec succès, ou que les
résultats définitifs des études cliniques soutiendront les autorisations
réglementaires requises pour la commercialisation du produit. Knopp ne
s’engage en rien à actualiser ou à réviser les énoncés sur l’avenir à la
suite de nouvelles informations, d’événements futurs ou autres.
Le pipeline de Knopp consiste en médicaments expérimentaux qui n’ont
pas été approuvés par la U.S. Food and Drug Administration. Ces
médicaments expérimentaux font encore l’objet d’études cliniques visant
à vérifier leur innocuité et leur efficacité.
Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune manière
être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse
foi est celle du communiqué dans sa langue d’origine. La traduction
devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.
Contacts
Knopp Biosciences LLC
Tom Petzinger, +1-412-488-1776
tom@knoppbio.com