– L’approbation est fondée sur les résultats positifs de l’étude
ALCANZA de Phase 3, qui font état d’une nette amélioration statistique
du taux de réponse objective durant au moins quatre mois, du taux médian
de survie sans progression et de réponse globale, ainsi que d’une
amélioration au niveau de la charge symptomatique dans le groupe
ADCETRIS –
– Cette étape majeure renforce le rôle de l’ADCETRIS dans
l’amélioration des résultats pour les patients atteints d’affections
malignes CD30 positives –
CAMBRIDGE, Massachusetts & OSAKA, Japon–(BUSINESS WIRE)–Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:
4502) a annoncé aujourd’hui que la Commission européenne (CE) a
prolongé l’actuelle autorisation conditionnelle de mise sur le marché de
l’ADCETRIS® (brentuximab vedotin) et approuvé l’ADCETRIS pour
le traitement des patients adultes atteints d’un lymphome cutané à
cellules T (LCCT) CD30+ après au moins un traitement systémique.
ADCETRIS est un conjugué anticorps-médicament (CAM) ciblant le CD30, qui
s’exprime sur les lésions cutanées chez approximativement 50 pour cent
des patients atteints de LCCT. La décision fait suite à l’avis favorable
du Comité des médicaments à usage humain (CHMP) du 9 novembre 2017.
« Le LCCT est un sous-type de lymphome non hodgkinien touchant avant tout
la peau; il se présente généralement sous la forme de plaques rouges
squameuses ou épaissies, ressemblant souvent à de l’eczéma ou du
psoriasis, et pouvant avoir un impact notoire sur la confiance en soi du
patient. Il existe peu d’options thérapeutiques approuvées pour le LCCT,
et avec une efficacité limitée, ce qui crée un important besoin
insatisfait pour ces patients », déclare Julia Scarisbrick, D.M., service
de dermatologie, hôpital universitaire de Birmingham, Royaume-Uni.
« L’approbation de l’ADCETRIS dans ce domaine apporte une option
thérapeutique efficace et très attendue pour les patients vivant avec un
LCCT, et je me réjouis à l’idée de pouvoir proposer ce traitement aux
patients CD30 positifs qui ont déjà suivi une thérapie systémique. »
« Cette nouvelle approbation marque une étape capitale pour la communauté
LCCT en Europe, et fortifie encore le rôle que l’ADCETRIS peut jouer
dans l’amélioration des résultats et de la qualité de vie des patients
atteints d’affections malignes CD30 positives », explique Jesus Gomez
Navarro, D.M., vice-président, chef de la R&D clinique en oncologie chez
Takeda. « Les données cliniques qui ont étayées cette approbation sont
d’une fiabilité à toute épreuve. Nous sommes fiers d’être la société qui
propose une option thérapeutique novatrice, un profil d’efficacité
exceptionnel et un profil d’innocuité gérable, aux patients LCCT
admissibles dans l’Union européenne. »
« En tant que sous-type spécifique de lymphome non hodgkinien, le
lymphome cutané est généralement visible sur la peau, et peut causer une
importante gêne. Cela peut provoquer une profonde détresse émotionnelle
et avoir des répercussions sur la qualité de la vie des patients »,
souligne Susan Thornton, CEO de la Cutaneous Lymphoma Foundation. « Il
n’existe pas de remède connu, et seules quelques nouvelles options
thérapeutiques ont été proposées au cours de ces dernières années. C’est
donc à bras ouverts que nous accueillons ce nouveau traitement pour les
patients atteints de lymphome cutané en Europe. »
Cette approbation se base sur les données de l’essai ALCANZA de Phase 3
randomisé et ouvert, qui ont démontré que l’ADCETRIS en agent unique a
permis une nette amélioration statistique au niveau du taux de réponse
globale durant au minimum quatre mois (TRG4), en comparaison avec le
groupe de contrôle au méthotrexate ou au bexarotène, selon l’évaluation
d’un organisme d’évaluation indépendant (valeur-p <0,0001). Le TRG4 est
de 56,3 pour cent dans le groupe ADCETRIS, comparé à 12,5 pour cent dans
le groupe de contrôle. L’essai a également démontré que le taux de
réponse complète, la survie sans progression et la réduction de la
charge symptomatique durant le traitement, telle que mesurée dans le
questionnaire Skindex-29 1, ont tous démontré une très forte
pertinence statistique en faveur du groupe ADCETRIS. Le profil
d’innocuité associé à l’ADCETRIS dans le cadre de l’étude ALCANZA est
globalement cohérent avec les informations de prescription existantes.
Les effets indésirables les plus communs, tout grade confondu, sont les
suivants: neuropathie périphérique, nausée, diarrhée, fatigue,
vomissements, alopécie, prurit, pyrexie, diminution de l’appétit et
hypertriglycéridémie. Dans le groupe ADCETRIS, les manifestations de
grade 3 ou 4 les plus communes sont: neuropathie sensorielle
périphérique (aucune manifestation de grade 4), fatigue, diarrhée,
nausée, vomissements et prurit. Pour le groupe de contrôle, les
manifestations de grade 3 ou 4 les plus communes sont:
hypertriglycéridémie, prurit, fatigue et pyrexie. Les résultats mis à
jour de l’essai ont récemment été présentés à l’occasion du 59e
sommet annuel de la Société américaine d’hématologie (ASH), en décembre
2017. Les analyses à long terme de l’essai ALCANZA continuent de fournir
des preuves tangibles de l’amélioration des taux de réponse, de la
survie sans progression et de la qualité de vie avec l’ADCETRIS en
comparaison avec le groupe de contrôle.
Cette décision de la Commission européenne signifie que l’ADCETRIS est
dorénavant autorisé à être mis sur le marché pour cette indication dans
les 28 États membres de l’Union européenne, en Norvège, au Liechtenstein
et en Islande.
Pour de plus amples renseignements sur la décision de la Commission
européenne, veuillez visiter le site de l’Agence européenne des
médicaments: www.ema.europa.eu/ema.
À propos du LCCT
Le lymphome est un terme général pour un
groupe de cancers qui trouvent leur origine dans le système lymphatique.
Il existe deux grandes catégories de lymphome: le lymphome hodgkinien et
le lymphome non hodgkinien. Il existe plus de 60 sous-types de lymphome
non hodgkinien, et chacun nécessite des approches différentes en termes
d’évaluation diagnostique et de traitement. Les lymphomes cutanés sont
une catégorie de lymphome non hodgkinien attaquant principalement la
peau. Selon la Cutaneous Lymphoma Foundation, le LCCT est le type de
lymphome cutané le plus commun et se présente généralement sous forme de
plaques rouges squameuses ou épaissies sur la peau, qui ressemblent
souvent à l’eczéma ou à la dermatite chronique. La progression depuis
l’attaque cutanée limitée peut être accompagnée par la formation de
tumeurs, l’ulcération et l’exfoliation, qui se compliquent par des
démangeaisons et des infections. Les stades avancés sont définis par
l’attaque des ganglions lymphatiques, des organes sanguins périphériques
et des organes internes. Selon la littérature médicale, l’antigène CD30
est exprimé sur des lésions LCCT chez environ 50 pour cent des patients.
À propos de l’ADCETRIS
ADCETRIS est un conjugué
anticorps-médicament (CAM) comprenant un anticorps monoclonal anti-CD30
fixé par un lieur clivable par protéase à un agent perturbateur de
microtubules, l’auristatine monométhyle E (AMME), utilisant la
technologie propriétaire de Seattle Genetics. Le CAM emploie un système
de liaison conçu pour être stable dans le sang mais pour libérer l’AMME
lors de l’internalisation dans les cellules cancéreuses CD30+.
L’injection d’ADCETRIS par perfusion intraveineuse a reçu l’approbation
de la FDA pour quatre indications: (1) approbation standard pour les
patients atteints de LAGCcp ou de MF exprimant le CD30, et ayant
précédemment reçu une thérapie systémique, (2) approbation standard pour
le traitement des patients atteints d’un lymphome hodgkinien classique
après l’échec d’une greffe autologue des cellules souches
hématopoïétiques (auto-GCSH) ou après l’échec d’au moins deux protocoles
de chimiothérapie à agents multiples chez les patients qui ne sont pas
candidats à une auto-GCSH, (3) approbation standard pour le traitement
des patients atteints d’un lymphome hodgkinien classique présentant un
risque élevé de rechute ou de progression en tant que consolidation post
auto-GCSH, et (4) approbation accélérée pour le traitement des patients
atteints d’un lymphome anaplasique à grandes cellules systémique (LAGCs)
après l’échec d’au moins un protocole de chimiothérapie à agents
multiples. L’approbation continue pour l’indication de LAGCs peut être
subordonnée à la vérification et à la description des avantages
cliniques lors d’essais confirmatoires.
Santé Canada a délivré en 2013 une approbation pour l’ADCETRIS pour les
conditions de lymphome hodgkinien récidivant ou réfractaire et de LAGCs,
et une approbation non conditionnelle pour le traitement de
consolidation post-AGCS pour les patients atteints de lymphome
hodgkinien présentant un risque accru de rechute ou de progression.
ADCETRIS a reçu une autorisation conditionnelle de mise sur le marché de
la Commission européenne pour quatre indications: (1) pour le traitement
des patients adultes atteints de LH CD30+ récidivant ou réfractaire
suite à une autogreffe de cellules souches (AGCS), ou suite à au moins
deux thérapies lorsque l’AGCS ou la chimiothérapie à agents multiples
n’est pas une option de traitement, (2) pour le traitement des patients
adultes atteints d’un LAGCs récidivant ou réfractaire, (3) pour le
traitement des patients adultes atteints de LH CD30+ présentant un
risque accru de rechute ou de progression suite à une AGCS, et (4) pour
le traitement des patients adultes atteints d’un lymphome cutané à
cellules T (LCCT) CD30+ après au moins un traitement systémique.
ADCETRIS a reçu une autorisation de mise sur le marché des autorités
réglementaires dans plus de 65 pays pour le lymphome hodgkinien
récidivant ou réfractaire et le LAGCs. Consultez ci-dessous les
informations de sécurité importantes.
ADCETRIS est en cours d’évaluation générale dans plus de 70 essais
cliniques, y compris une étude de Phase 3 sur le pour le lymphome
hodgkinien en première intention (ECHELON-1), et une autre étude de
Phase 3 sur les lymphomes périphériques à cellules T CD30+ en première
intention (ECHELON-2), ainsi que des essais sur de nombreux autres types
de malignités CD30+.
Seattle Genetics et Takeda développent conjointement ADCETRIS. Selon les
modalités de l’entente de collaboration, Seattle Genetics possède les
droits de commercialisation aux États-Unis et au Canada, et Takeda
possède les droits de commercialisation d’ADCETRIS dans le reste du
monde. Seattle Genetics et Takeda financent conjointement les coûts de
développement d’ADCETRIS, à proportions égales, sauf au Japon, où Takeda
assume l’entière responsabilité des coûts de développement.
À propos de Takeda Pharmaceutical Company
Takeda
Pharmaceutical Company Limited est une société pharmaceutique mondiale
axée sur la recherche et le développement, dont la mission est
d’améliorer la santé et l’avenir des patients en traduisant la science
en médicaments susceptibles de changer la donne. Takeda concentre ses
efforts de R&D sur les domaines thérapeutiques de l’oncologie, de la
gastroentérologie et du système nerveux central, ainsi que sur les
vaccins. Takeda réalise sa R&D à la fois en interne et avec des
partenaires en vue de se maintenir à l’avant-garde de l’innovation. Ses
nouveaux produits innovants, notamment en oncologie et en
gastroentérologie, ainsi que sa présence sur les marchés émergents,
stimulent la croissance de Takeda. Plus de 30 000 employés de Takeda
s’engagent à améliorer la qualité de vie des patients en collaborant
avec nos partenaires dans plus de 70 pays. Pour de plus amples
informations, rendez-vous sur http://www.takeda.com/news.
De plus amples renseignements sur Takeda sont disponibles sur le site de
la société www.takeda.com,
et des informations additionnelles au sujet de Takeda Oncology, la
marque de l’unité commerciale mondiale d’oncologie de Takeda
Pharmaceutical Company Limited, sont disponibles sur son site www.takedaoncology.com.
Informations importantes de sécurité relatives à ADCETRIS
(brentuximab vedotin) dans l’Union européenne
Veuillez consulter le résumé des caractéristiques du produit avant de le
prescrire.
CONTRE-INDICATIONS
ADCETRIS est contre-indiqué pour les patients atteints
d’hypersensibilité au brentuximab vedotin et à ses excipients. En outre,
l’utilisation combinée d’ADCETRIS avec la bléomycine provoque une
toxicité pulmonaire.
AVERTISSEMENTS SPÉCIAUX ET PRÉCAUTIONS
Leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP): une
réactivation du virus John Cunningham (JC) entraînant une LEMP et le
décès peut survenir chez les patients traités par ADCETRIS. Des cas de
LEMP ont été signalés chez des patients ayant reçu de l’ADCETRIS après
avoir suivi de multiples protocoles de chimiothérapie. La LEMP est une
maladie démyélinisante rare du système nerveux central provoquée par la
réactivation du virus JC latent et a souvent une issue fatale.
Surveiller attentivement les patients pour détecter l’apparition ou
l’aggravation de signes ou de symptômes neurologiques, cognitifs ou
comportementaux, qui pourraient suggérer une LEMP. L’évaluation suggérée
de la LEMP comprend une consultation neurologique, une imagerie par
résonance magnétique au gadolinium du cerveau, et une analyse du liquide
céphalorachidien pour détecter le virus JC à ADN par réaction en chaîne
par polymérase ou une biopsie du cerveau avec confirmation du virus JC.
Une RCP négative du virus JC n’exclut pas la LEMP. Un suivi et une
évaluation supplémentaires peuvent être réalisés si aucun diagnostic
alternatif ne peut être établi. Suspendre la prise d’ADCETRIS en cas de
LEMP soupçonnée et arrêter définitivement le traitement sitôt le
diagnostic confirmé.
Restez vigilant pour détecter d’éventuels symptômes de LEMP que le
patient n’aurait pas décelés (ex. symptômes cognitifs, neurologiques ou
psychiatriques).
Pancréatite: des cas de pancréatite aiguë ont été observés chez
des patients traités par ADCETRIS. Des issues fatales ont été signalées.
Les patients doivent être surveillés de près pour vérifier l’apparition
ou l’aggravation de douleurs abdominales, qui pourraient laisser penser
à une pancréatite aiguë. L’évaluation du patient peut inclure un examen
physique, une évaluation en laboratoire pour l’amylase et la lipase
sériques, ainsi qu’une imagerie abdominale comme l’échographie et
d’autres mesures diagnostiques appropriées. La prise d’ADCETRIS doit
être suspendue pour tout cas suspecté de pancréatite aiguë. La prise
d’ADCETRIS doit être arrêtée si un diagnostic de pancréatite aiguë est
confirmé.
Toxicité pulmonaire: des cas de toxicité pulmonaire, dont
certains avec une issue fatale, y compris pneumonite, pneumopathie
interstitielle et syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), ont
été signalés chez des patients traités par ADCETRIS. Bien qu’aucune
association causale avec ADCETRIS n’ait été établie, le risque de
toxicité pulmonaire ne peut être écarté. En cas d’apparition ou
d’aggravation des symptômes pulmonaires, il convient de faire une
évaluation rapide et de traiter ceux-ci de manière appropriée. Envisager
l’interruption de la prise durant l’évaluation et jusqu’à amélioration
symptomatique.
Infections graves et opportunistes: des infections graves comme
la pneumonie, la bactériémie à staphylocoque, la septicémie/le choc
septique (y compris des cas mortels) et le zona, ainsi que des
infections opportunistes comme la pneumonie à Pneumocystis jiroveci
et la candidose orale, ont été signalées chez des patients traités par
ADCETRIS. Les patients doivent être surveillés de près pendant le
traitement pour vérifier l’apparition possible d’infections graves ou
opportunistes.
Réactions liées à la perfusion: des réactions liées à la
perfusion, immédiates et retardées, ainsi que des cas d’anaphylaxie,
sont survenus avec ADCETRIS. Les patients doivent être étroitement
surveillés pendant et après une perfusion. Si une anaphylaxie se
manifeste, l’administration d’ADCETRIS doit être interrompue
immédiatement et de manière permanente, et un traitement médical
approprié doit être administré. En cas de réaction liée à la perfusion,
la perfusion doit être interrompue et une prise en charge médicale
appropriée doit être mise en place. La perfusion peut être redémarrée
avec un débit plus lent après disparition des symptômes. Les patients
ayant déjà subi une réaction liée à la perfusion doivent faire l’objet
d’une prémédication lors des perfusions ultérieures. Les réactions liées
à la perfusion sont plus fréquentes et plus graves chez les patients
ayant des anticorps contre l’ADCETRIS.
Syndrome de lyse tumorale (SLT): une incidence de syndrome de
lyse tumorale a été signalée au cours d’un traitement par ADCETRIS. Les
patients présentant une tumeur à prolifération rapide et une charge
tumorale élevée présentent un risque de développer un SLT. Surveiller
attentivement ces patients et appliquer les meilleures pratiques
médicales.
Neuropathie périphérique (NP): un traitement à l’ADCETRIS peut
provoquer une NP, à la fois sensorielle et motrice. Une NP provoquée par
ADCETRIS est généralement cumulative et réversible dans la plupart des
cas. Surveiller attentivement les patients pour détecter des symptômes
de NP, tels une hypoesthésie, une hyperesthésie, une paresthésie, une
gêne, une sensation de brûlure, une douleur neuropathique ou une
faiblesse. En cas d’apparition ou d’aggravation de la NP, envisager de
repousser la prise, réduire les doses ou interrompre la prise d’ADCETRIS.
Toxicités hématologiques: une anémie de niveau 3 ou 4, une
thrombocytopénie, et une neutropénie prolongée (une semaine ou plus) de
niveau 3 ou 4 peuvent se produire au cours d’un traitement par ADCETRIS.
Effectuer un hémogramme complet avant l’administration de chaque dose.
Neutropénie fébrile: une incidence de neutropénie fébrile a été
signalée. Surveiller attentivement les patients pour détecter des signes
de fièvre et appliquer les meilleures pratiques médicales si une
neutropénie fébrile se développe.
Syndrome de Stevens-Johnson (SJS): des incidences de syndrome de
Stevens-Johnson et de nécrolyse épidermique toxique (TEN) ont été
signalées avec ADCETRIS, certaines avec des issues fatales. En cas de
SJS ou de TEN, interrompre le traitement à l’ADCETRIS et administrer un
traitement médical adapté.
Complications gastro-intestinales: des complications
gastro-intestinales, dont certaines avec une issue fatale, ont été
signalées. Elles incluent des cas d’occlusion intestinale, d’iléus,
d’entérocolite, de colite neutropénique, d’érosion, d’ulcère, de
perforation et d’hémorragie. En cas d’apparition ou d’aggravation des
symptômes gastro-intestinaux, réaliser rapidement une évaluation et
traiter.
Hépatotoxicité: des élévations des taux d’alanine
aminotransférase (ALT) et d’aspartate aminotransférase (AST) ont été
signalées. Des cas graves d’hépatotoxicité, notamment avec des issues
fatales, se sont également produits. Tester la fonction hépatique avant
d’entamer le traitement et effectuer une surveillance de routine des
patients recevant ADCETRIS. Les patients présentant une hépatotoxicité
peuvent nécessiter un report, une modification de dose ou l’abandon
d’ADCETRIS.
Hyperglycémie: une incidence d’hyperglycémie a été signalée
durant les essais chez les patients avec un indice de masse corporelle
(IMC) élevé, avec ou sans antécédents de diabète sucré. Surveiller
toutefois attentivement le glucose sérique de tout patient souffrant
d’un événement d’hyperglycémie. Administrer un traitement
anti-diabétique le cas échéant.
Insuffisance rénale et hépatique: nous possédons une expérience
limitée de ce traitement chez les patients atteints d’insuffisance
rénale et hépatique. Les données disponibles indiquent que la clairance
de l’AMME pourrait être affectée par une insuffisance rénale grave, une
insuffisance hépatique et par des concentrations faibles d’albumine
sérique.
LCCT CD30+: le degré d’effet thérapeutique pour les sous-types de
LCCT CD30+ autres que la mycose fongoïde (MF) et le lymphome anaplasique
à grandes cellules cutané primaire (LAGCcp) n’est pas clair en raison de
l’absence de preuve tangible. Dans deux études de Phase II à groupe
unique sur l’ADCETRIS, une activité pathologique a été démontrée dans
les sous-types du syndrome de Sézary (SS), de la papulose lymphomatoïde
(PL) et l’histologie de LCCT mixte. Ces données suggèrent que
l’efficacité et l’innocuité peuvent être extrapolées à d’autres
sous-types de LCCT CD30+. Évaluer soigneusement les avantages et les
risques pour le patient, et procéder avec prudence avec les autres types
de LCCT CD30+.
Teneur en sodium des excipients: ce médicament contient une
teneur maximale de 2,1 mmol (ou 47 mg) de sodium par dose. Prendre en
compte cette teneur pour les patients suivant un régime pauvre en sodium.
INTERACTIONS
Les patients recevant un puissant inhibiteur du CYP3A4 et de la
glycoprotéine P simultanément au traitement par ADCETRIS peuvent
présenter un risque accru de neutropénie et doivent être étroitement
surveillés. L’administration conjointe d’ADCETRIS avec un inducteur du
CYP3A4 n’a pas modifié l’exposition plasmatique d’ADCETRIS, mais il est
apparu qu’elle réduisait les concentrations plasmatiques des métabolites
d’AMME ayant pu être analysées. ADCETRIS ne devrait pas modifier
l’exposition à des médicaments qui sont métabolisés par les enzymes
CYP3A4.
GROSSESSE: les femmes en âge de procréer doivent utiliser deux
méthodes de contraception efficaces durant le traitement par ADCETRIS et
jusqu’à 6 mois après celui-ci. Il n’existe pas de données relatives à
l’utilisation d’ADCETRIS chez la femme enceinte. Cependant, des études
réalisées sur des animaux ont démontré une toxicité reproductive. Ne pas
utiliser ADCETRIS pendant la grossesse, à moins que les avantages pour
la mère ne l’emportent sur les risques pour le fœtus.
LACTATION (allaitement): il n’existe pas de données sur
l’excrétion éventuelle d’ADCETRIS ou de ses métabolites dans le lait
humain. Le risque pour le nouveau-né/nourrisson ne peut donc être exclu.
En raison de ce risque potentiel, la décision doit être prise
d’interrompre l’allaitement ou d’interrompre/renoncer au traitement par
ADCETRIS.
FERTILITÉ: dans des études non-cliniques, le traitement par
ADCETRIS a présenté une toxicité testiculaire, susceptible d’altérer la
fertilité masculine. Il est conseillé aux hommes traités par ce
médicament de ne pas avoir d’enfant au cours du traitement et jusqu’à
six mois après la dernière dose.
EFFETS SUR LA CAPACITÉ À CONDUIRE ET UTILISER DES MACHINES: ADCETRIS
peut avoir une influence mineure sur la capacité à conduire et à
utiliser des machines.
RÉACTIONS INDÉSIRABLES
Les réactions indésirables les plus fréquentes (≥10%) ont été:
infections, neuropathie sensorielle périphérique, nausée, fatigue,
diarrhée, pyrexie, infection des voies respiratoires supérieures,
neutropénie, éruption cutanée, toux, vomissements, arthralgie,
neuropathie motrice périphérique, réactions liées à la perfusion,
prurit, constipation, dyspnée, perte de poids, myalgie et douleurs
abdominales.
Les réactions indésirables graves ont été: pneumonie, syndrome de
détresse respiratoire aiguë, céphalée, neutropénie, thrombocytopénie,
constipation, diarrhée, vomissements, nausée, pyrexie, neuropathie
motrice périphérique, neuropathie sensorielle périphérique,
hyperglycémie, polyneuropathie démyélinisante, syndrome de lyse tumorale
et syndrome de Stevens-Johnson.
Contacts
Takeda:
Médias japonais
Tsuyoshi Tada, +81 (0) 3
3278 2417
tsuyoshi.tada@takeda.com
ou
Médias
hors Japon/UE
Sara Noonan, +1 617 551 3683
sara.noonan@takeda.com
ou
Médias
européens
Kate Burd, +41 79 514 9533
kate.burd@takeda.com