La thérapie combinée au Darzalex®▼ (daratumumab) améliore les résultats cliniques, indépendamment du risque cytogénétique pour les patients précédemment traités atteints de myélome multiple

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Les analyses mises à jour des études pivots CASTOR et POLLUX de Phase
3 sont présentées lors du sommet annuel 2017 de l’American Society of
Clinical Oncology (ASCO) (Abstract
8006)^1,2

Les résultats de Phase 1b de l’essai clinique MMY1001 évaluant la
thérapie combinée au daratumumab pour les patients nouvellement
diagnostiqués font l’objet d’une présentation orale (Abstract
8000)^3,4

BEERSE, Belgique–(BUSINESS WIRE)–Janssen-Cilag International NV (« Janssen ») a présenté aujourd’hui de
nouvelles données des analyses mises à jour des études cliniques pivots
CASTOR et POLLUX de Phase 3, démontrant que le Darzalex^®▼
(daratumumab) en combinaison avec le Velcade^® (bortezomib) et
la dexaméthasone, ou la lénalidomide et la dexaméthasone, améliore la
survie sans progression (SSP) et le taux de réponse global (TRG) pour
les patients précédemment traités atteints de myélome multiple,
indépendamment du risque cytogénétique.^1,2 Ces données seront
présentées à l’occasion d’une présentation orale lors de l’American
Society of Clinical Oncology (ASCO) 2017 Annual Meeting qui se tient
le dimanche 4 juin à 11h45 CDT.¹

Les données de l’étude MMY1001 de Phase1b ont démontré le potentiel du
daratumumab en combinaison avec le carfilzomib, la lénalidomide et la
dexaméthasone (KRd) pour les patients nouvellement diagnostiqués
atteints de myélome multiple.^3,4 Ces données représentent la
première évaluation du daratumumab en combinaison avec un inhibiteur de
protéasome (PI) et un agent immunomodulateur de prochaine génération
plus tôt dans le paradigme de traitement de myélome multiple. Les
données ont été communiquées lors d’une présentation orale de 9h45 à
9h57 CDT le dimanche 4 juin.³ Ces données figureront
également au programme
« Best of ASCO », qui a pour objectif de mettre en avant les
plus importantes avancées scientifiques et pédagogiques du sommet annuel
de l’ASCO.⁵

« Ces résultats des études CASTOR et POLLUX de Phase 3 montrent que le
daratumumab a fourni des réponses solides et durables pour les patients
précédemment traités, indépendamment du risque cytogénétique », déclare
le Dr Katja Weisel, professeure associée au service d’hématologie et
d’oncologie de l’hôpital universitaire de Tuebingen, Tuebingen,
Allemagne. « Le daratumumab semblent améliorer les piètres résultats
associés à un risque cytogénétique élevé, et ces données soutiennent son
avantage clinique constant en combinaison avec deux des deux des
catégories de traitement les plus largement utilisées. »

Les données mises à jour de ces deux essais cliniques de Phase 3
soutiennent l’ajout du daratumumab aux régimes de soins standard pour
les patients précédemment traités, indépendamment du risque
cytogénétique:¹

D’après les données de suivi de l’étude CASTOR, le daratumumab (D), en
combinaison avec le bortezomib (un PI) et la dexaméthasone (Vd),
réduit significativement le risque de progression de la maladie ou de
décès de 55% (hazard ratio [HR]=0,45; 95% CI [0,25-0,80]; p=0,0053)
chez les patients présentant un risque cytogénétique élevé (n=44) en
comparaison avec la Vd seule (n=51).¹ Chez les patients
présentant un risque cytogénétique élevé le régime combiné de
daratumumab a donné un TRG de 82% vs. 62% (p=0,2028), avec une très
bonne réponse partielle (TBRP) ou supérieure obtenue chez 64% vs. 35%
des patients, et une RC ou supérieure chez 34% vs. 9% des patients.¹
- Chez les patients présentant un risque cytogénétique standard,
  l’ajout de daratumumab réduit le risque de progression de la
  maladie ou de décès de 74% (n=123; HR=0,26; 95% CI [0,18-0,37];
  p<0,0001) en comparaison avec la Vd seule (n=135).¹
  Le régime combiné de daratumumab a donné un TRG de 85% vs. 64%
  (p=0,0001), avec une TBRP ou supérieure obtenue chez 64% vs. 26%
  des patients, et une RC ou supérieure obtenue chez 28% vs. 8% des
  patients traités à la DVd vs. Vd, respectivement. La durée médiane
  du suivi était de 19,4 mois.¹
D’après les données de suivi de l’étude POLLUX, le daratumumab (D), en
combinaison avec la lénalidomide (un agent immunomodulateur) et la
dexaméthasone (Rd), réduit le risque de progression de la maladie ou
de décès de 47% (HR=0,53; 95% CI [0,25-1,13]; p=0,0921) chez les
patients avec un risque cytogénétique élevé (n=28) en comparaison avec
la Rd seule (n=37).¹ Chez les patients présentant un risque
cytogénétique élevé le régime combiné de daratumumab a donné un TRG de
85% vs. 67% (p=0,0435), avec une TBRP ou supérieure obtenue chez 64%¹
vs. 31% des patients, et une RC ou supérieure obtenue chez 38% vs. 6%
des patients.¹
- Chez les patients avec un risque cytogénétique, l’ajout du
  daratumumab réduit le risque de progression de la maladie ou de
  décès de 70% (n=133; HR=0,30; 95% CI [0,20-0,47]; p<0,0001) en
  comparaison avec la Rd seule (n=113).¹ Le régime
  combiné de daratumumab a donné un TRG de 95% vs. 82% (p=0,0004),
  avec une TBRP ou supérieure obtenue chez 85% vs. 55% des patients,
  et une RC ou supérieure obtenue chez 58% vs. 27% des patients
  traités avec la DRd vs. Rd, respectivement.¹ La durée
  médiane de suivi était de 25,4 mois.¹

Un groupe dans l’étude MMY1001 EQUULEUS de Phase 1b a montré que le
profil d’innocuité global du daratumumab (D) en combinaison avec le
carfilzomib, la lénalidomide et la dexaméthasone (KRd) chez les patients
avec un myélome multiple récemment diagnostiqué était cohérent avec les
profils d’innocuité connus pour D et KRd, respectivement.³Des
événements indésirables graves apparus en cours de traitement (TEAEs)
comme la pyrexie, la grippe et l’embolie pulmonaire, se sont produits
chez 46% des patients et 14% d’entre eux étaient potentiellement liés au
daratumumab.³ Les TEAEs hématologiques de Grade 3/4 les plus
communs (≥30%) étaient la lymphopénie (64%) et la neutropénie (14%).³
Le traitement avec ce régime combiné de daratumumab a donné des
résultats prometteurs avec un TRG ORR (≥ réponse partielle) de 100%,
avec 91% obtenant une TBRP ou supérieur et 43% obtenant une RC ou
supérieure, après un suivi à court terme.³

« Ces résultats, ainsi que d’autres données pour le daratumumab de
l’ASCO, démontrent un potentiel comme thérapie fondamentale contre le
myélome multiple en combinaison avec les régimes de soins standard pour
les patients à divers stades de la maladie », déclare la Dr Catherine
Taylor, responsable des thérapies en hématologie, Janssen Europe,
Moyen-Orient et Afrique (EMEA). « Nous sommes très satisfaits des
premières données disponibles pour le daratumumab chez les patients
nouvellement diagnostiqués. Ces données suggèrent un futur prometteur
pour le daratumumab dans le cadre des traitements de première intention. »

#FIN#

À propos du Daratumumab

Le daratumumab est un produit biologique de pointe ciblant le gène CD38,
une protéine de surface qui est fortement exprimée sur les cellules du
myélome multiple, quel que soit le stade de la maladie.^6,7,8

Le 28 avril 2017 la Commission européenne (CE) a approuvé un
élargissement de l’autorisation de mise sur le marché existante pour le
daratumumab en combinaison avec la lénalidomide et la dexaméthasone, ou
le bortezomib et la dexaméthasone, pour le traitement des patients
adultes atteints d’un myélome multiple (MM) qui ont suivi au moins un
traitement auparavant.⁹La première approbation de la CE pour
la daratumumab a été reçue le 23 mai 2016.

La CE a tout d’abord accordé une approbation conditionnelle pour le
daratumumab comme monothérapie pour le traitement de patients adultes
atteints d’un MM récidivant et réfractaire, pour lesquels un traitement
préalable comprenait un PI et un agent immunomodulateur, et qui ont
présenté une progression de la maladie au cours du dernier traitement.
Suite aux recommandations de la CE, le daratumumab en monothérapie en
maintenant passé d’une approbation conditionnelle à une autorisation
complète de mise sur le marché.⁹

Le daratumumab induit une mort rapide des cellules tumorales par
apoptose (mort cellulaire programmée)^7,10et via de multiples
mécanismes d’action à médiation immunologique, incluant une cytotoxicité
dépendante du complément (CDC), une cytotoxicité cellulaire dépendante
des anticorps (CCDA) et une phagocytose cellulaire dépendante des
anticorps (PCDA).^7,11,12Le daratumumab a également démontré
des effets immunomodulateurs contribuant à la mort des cellules
tumorales via une baisse des cellules immunosuppressives dont les
lymphocytes T régulateurs, les lymphocytes B régulateurs et les cellules
suppressives dérivées des myéloïdes.^7,13 Le daratumumab est
en cours d’évaluation pour un programme de développement clinique
complet comprenant cinq études de Phase 3 dans un ensemble de situations
de traitement du myélome multiple. Des études supplémentaires sont en
cours ou planifiées pour évaluer son potentiel dans d’autres maladies
malignes et pré-malignes dans lesquelles le gène CD38 est exprimé. Pour
plus d’informations, veuillez visiter www.clinicaltrials.gov.

Pour plus d’informations sur le daratumumab, veuillez consulter le
Résumé des caractéristiques du produit sur https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/32088.

En août
2012, Janssen Biotech, Inc. et Genmab A/S ont signé un accord
mondial octroyant à Janssen une licence exclusive pour développer,
fabriquer et commercialiser le daratumumab.

À propos du Myélome Multiple

Le myélome multiple (MM) est un cancer du sang incurable qui commence
dans la moelle osseuse et se caractérise par une prolifération excessive
de cellules plasmatiques.¹⁴ Le MM est la deuxième forme la
plus commune de cancer du sang, avec 39 000 nouveaux cas dans le monde
en 2012.¹⁵ Le MM touche principalement les personnes de plus
de 65 et il est plus commun chez l’homme que chez la femme.¹⁶
Les données de survie à cinq ans les plus récentes pour la période
2000-2007 montrent qu’en Europe, la moitié des patients nouvellement
diagnostiqués n’atteignent pas une survie de cinq ans.¹⁷ Près
de 29% des patients atteints de MM meurent dans l’année suivant le
diagnostic.¹⁸

Bien que le traitement peut conduire à une rémission, une rechute est
malheureusement fort probable étant donné qu’il n’existe pas de remède.
Même si certains patients atteints de MM ne présentent aucun symptôme,
la plupart des patients sont diagnostiqués en raison de symptômes
pouvant se traduire par des troubles osseux, une numération globulaire
faible, une élévation du calcium, des troubles rénaux ou des infections
rénales.¹⁹Les patients qui rechutent après un traitement
standard, y compris avec des PI et des agents immunomodulateurs, ont un
pronostic défavorable et peu d’options thérapeutiques à disposition.²⁰

À propos des sociétés pharmaceutiques Janssen

Les sociétés pharmaceutiques Janssen du groupe Johnson & Johnson œuvrent
à créer un monde sans maladie. Transformer la vie en trouvant des moyens
innovants et optimisés pour prévenir, intercepter, traiter et guérir les
maladies est pour nous une source d’inspiration. Nous réunissons les
esprits les plus brillants pour nous lancer à la recherche de la science
la plus prometteuse. Nous sommes Janssen. Nous collaborons dans le monde
entier au service de la santé de tous. Pour en savoir plus, rendez-vous
sur www.janssen.com/emea.
Suivez-nous sur www.twitter.com/janssenEMEA.

Avertissements au sujet des énoncés prospectifs

Le présent communiqué de presse contient des « énoncés prospectifs » au
sens du Private Securities Litigation Reform Act de 1995 concernant le
potentiel du daratumumab et les attentes relatives à son développement.
Il est conseillé au lecteur de ne pas placer une confiance excessive
dans ces énoncés prospectifs. Ces énoncés sont fondés sur les attentes
actuelles par rapport à des événements futurs. Si les suppositions
sous-jacentes s’avèrent inexactes ou si des risques ou incertitudes,
connus ou inconnus, se matérialisent, les résultats réels pourraient
différer sensiblement des attentes et projections de Janssen-Cilag
International NV, d’une des sociétés pharmaceutiques Janssen et/ou de
Johnson & Johnson. Les risques et incertitudes incluent, sans toutefois
s’y limiter: les défis et incertitudes inhérents à la recherche et au
développement de produits, y compris l’incertitude quant à la réussite
clinique et à l’obtention des autorisations réglementaires;
l’incertitude quant au succès commercial ; les difficultés ou retards
dans la fabrication ; la concurrence, y compris les progrès
technologiques, les nouveaux produits et brevets obtenus par nos
concurrents; la contestation de brevets ; les préoccupations concernant
l’efficacité ou l’innocuité de produits résultant de rappels de produits
ou d’actions réglementaires; les modifications des comportements et des
habitudes d’achat ou les difficultés financières des acheteurs de
produits et de services de soins de santé ; les modifications des lois
et réglementations en vigueur, y compris les réformes des soins de santé
globales, ainsi que les tendances envers la maîtrise des coûts des soins
de santé. Une liste et une description plus exhaustives de ces risques,
incertitudes et autres facteurs figurent dans le rapport annuel de
Johnson & Johnson sur formulaire 10-K pour l’exercice clos au 1 janvier
2017, notamment dans la section « Item 1A. Risk Factors », son rapport
trimestriel le plus récemment déposé sur formulaire 10-Q, notamment dans
la section « Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements » et
dans les dossiers déposés ultérieurement auprès de la Securities and
Exchange Commission. Des exemplaires de ces documents sont disponibles
en ligne www.sec.gov,
www.jnj.com
ou sur demande auprès de Johnson & Johnson. Aucune des sociétés
pharmaceutiques Janssen, ni Johnson & Johnson n’assume l’obligation de
mettre à jour un quelconque énoncé prospectif suite à de nouvelles
informations ou à des événements ou développements futurs.

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Références

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Daratumumab in Combination with Lenalidomide Plus Dexamethasone (DRd) or
Bortezomib Plus Dexamethasone (DVd) in Relapsed or Refractory Multiple
Myeloma (RRMM) Based on Cytogenetic Risk Status (abstract #8006).
Présenté à l’ASCO Annual Meeting, Chicago, Illinois, États-Unis, 2 au 6
juin 2017.

2. Weisel KC, San Miguel J, Cook G, et al. Efficacy of Daratumumab in
Combination with Lenalidomide Plus Dexamethasone (DRd) or Bortezomib
Plus Dexamethasone (DVd) in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma
(RRMM) Based on Cytogenetic Risk Status. Abstract 8006. Disponible sur: http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_192466.html.
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3. Jakubowiak AJ, Chari A, Lonial S, et al. Daratumumab (DARA) in
Combination with Carfilzomib, Lenalidomide, and Dexamethasone (KRd) in
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Open-label, Phase 1b Study. (Abstract #8000). Présenté à l’ASCO Annual
Meeting, Chicago, Illinois, États-Unis, 2 au 6 juin 2017.

4. Jakubowiak AJ, Chari A, Lonial S, et al. Daratumumab (DARA) in
Combination with Carfilzomib, Lenalidomide, and Dexamethasone (KRd) in
Patients (pts) With Newly Diagnosed Multiple Myeloma (MMY1001): an
Open-label, Phase 1b Study. Abstract #8000. Disponible sur: http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190399.html.
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PHEM/DAR/0517/0014

Juin 2017

Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune manière
être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse
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