Enasidenib a induit un taux de réponse globale (ORR) de 40,3 %
avec une durée médiane de réponse de 5,8 mois dans la population
générale de l’étude et un taux de réponse complète (CR) de 19,3 % avec
une durée médiane de réponse de 8,8 mois chez ces patients.
Le profil de tolérance global du médicament correspond aux données
précédemment publiées
Publications simultanées en ligne des données cliniques et
translationnelles dans la revue Blood
CHICAGO–(BUSINESS WIRE)–Celgene Corporation (NASDAQ:CELG) et Agios Pharmaceuticals, Inc.
(NASDAQ:AGIO) ont présenté le 6 juin 2017 de nouvelles données
d’efficacité et de sécurité issues de l’essai de phase 1 d’escalade de
dose et d’expansion d’IDHIFA® (enasidenib), un traitement par
voie orale en cours d’investigation, chez les patients atteints d’une
leucémie aiguë myéloïde (LAM) en rechute ou réfractaire (R/R LAM) avec
mutation de l’isocitrate déshydrogénase-2 (IDH2). IDHIFA® est
un traitement oral en cours d’investigation d’une nouvelle classe
thérapeutique, inhibiteur ciblé de l’enzyme mutée IDH2, qui a démontré
dans l’étude un taux de réponse global de 40,3 %, dont 19,3 % de
réponses complètes. Les données ont été présentées lors d’une session
orale de la convention annuelle de la Société américaine d’oncologie
clinique (American Society of Clinical Oncology – ASCO) et publiées
simultanément en ligne dans la revue Blood.*
« Les résultats mis à jour de l’étude de phase 1, y compris la durée de
réponse, renforcent le potentiel d’enasidenib en tant que molécule d’une
nouvelle classe thérapeutique pour les patients atteints d’une LAM en
rechute ou réfractaire avec mutation IDH2 », indique Michael Pehl,
Président du Département Hématologie/Oncologie chez Celgene. « Les
patients disposent aujourd’hui d’un nombre très limité d’options
thérapeutiques dans les LAM en rechute ou réfractaire. Nous sommes donc
impatients de poursuivre le développement de cette potentielle thérapie
ciblée aussi vite que possible. »
A la date du 15 avril 2016, un nombre total de 239 patients atteints
d’hémopathies malignes avancées avec mutation IDH2 ont participé à
l’étude de phase 1, parmi lesquels 176 étaient atteints de LAM R/R. Les
données publiées comprennent des patients recevant enasidenib à des
doses quotidiennes totales allant de 50 mg à 650 mg dans le bras
d’escalade de dose et de 100 mg en une prise quotidienne dans les bras
d’expansion de la phase 1. La dose maximale tolérée n’a pas été
atteinte. L’âge médian des patients participant à l’étude a été de 70
ans (de 19 à 100 ans). Les patients atteints de LAM R/R ont reçu en
médiane deux lignes antérieures de traitement (de 1 à 14).
Le profil de tolérance global observé pour enasidenib correspondait aux
données publiées précédemment. 24 % des patients ont présenté des effets
indésirables graves liés au traitement (SAE), notamment le syndrome de
la différenciation lié à l’IDH (8 %), la leucocytose (4 %), le syndrome
de la lyse tumorale (3 %) et l’hyperbilirubinémie (2 %). Les effets
indésirables les plus fréquents survenus au cours du traitement étaient
la nausée (46 %) l’hyperbilirubinémie (45 %), la diarrhée (40 %) et la
fatigue (40 %).
Les données d’efficacité évaluées sur la population de 176 patients
atteints de LAM R/R avec mutation IDH2 ont montré un taux de réponse
globale de 40,3 % (71 sur 176 patients), le critère d’évaluation
principal de l’étude. De plus, le taux de réponse complète s’élevait à
19,3 % (34 sur 176 patients). La durée médiane de réponse était de 5,8
mois [95 % CI 3,9, 7,4] pour tous les patients ayant répondu au
traitement et de 8,8 mois [95 % CI 6,4, NR] pour les patients ayant
atteint une réponse complète (CR). Le temps médian jusqu’à la première
réponse était de 1,9 mois (0,5-9,4) et le temps médian jusqu’à la CR
était de 3,8 mois (0,5-11,2). Dans l’étude, la médiane de survie globale
(OS) pour les patients atteints de LAM R/R était de 9,3 mois [95 % CI
8,2, 10,9].
Des résultats supplémentaires, dont l’amélioration de la profondeur de
la réponse ainsi qu’une amélioration des paramètres hématologiques avec
la durée prolongée du traitement, la durée de l’OS chez les patients
ayant atteint une CR et l’indépendance transfusionnelle, ont également
été présentés dans la publication.
« En plus de la réponse complète, nous avons également observé dans
cette étude des modifications dans la réponse et les paramètres
hématologiques au fil du temps » ajoute le Dr Eytan Stein, chercheur
principal et médecin référent du service de leucémie du Centre de
cancérologie Memorial Sloan Kettering. « Ceci suggère que la
différenciation des myéloblastes – rendue possible par l’inhibition de
l’IDH2 mutée peut stimuler l’efficacité clinique d’enasidenib. »
« Le fait de cibler les mutations de l’IDH permettrait la
différenciation des cellules tumorales et l’introduction d’un nouveau
paradigme dans le traitement de la LAM », précise le Dr Chris Bowden,
directeur médical d’Agios. « Ces données montrent que l’inhibition de
l’IDH joue un rôle important dans les segments de la LAM et cela
continuera de guider notre recherche future dans cette nouvelle classe
thérapeutique potentielle. »
Données supplémentaires disponibles – Syndrome de
différenciation de l’IDH et analyses translationnelles
Une analyse distincte du syndrome de différenciation de l’inhibiteur IDH
(IDH-DS) associé à enasidenib a également été présentée lors d’une
session poster à l’ASCO et a détaillé les résultats d’un Comité
indépendant d’évaluation du syndrome de différenciation (DSRC). Le
comité a évalué les cas d’IDH-DS signalés par l’investigateur principal
et a déterminé que 13 sur les 27 cas potentiels correspondaient à
l’IDH-DS (11,9 % sur 109 patients). Ces données démontrent que les
signes et symptômes de l’IDH-DS sont reconnaissables. L’IDH-DS
représente une nouvelle découverte clinique chez les patients atteints
d’une LAM avec mutation IDH2 traités par enasidenib, probablement dû à
son mécanisme d’action supposé, la différenciation des cellules
leucémiques.
Outre la publication des données cliniques, des analyses supplémentaires
décrivant le mécanisme d’action d’enasidenib ont également été publiées
en ligne dans la revue Blood. Une analyse des échantillons
de patients a confirmé que l’efficacité préclinique et le mécanisme
d’action de l’inhibition de l’IDH2 muté par enasidenib se fait par la
différenciation des blastes de la LAM. Les auteurs concluent que les
données apportent des éclairages sur la résistance à l’enasidenib afin
d’orienter les futures études relatives aux associations de traitements
se basant sur ce mécanisme.
Développement clinique
Enasidenib continue à être étudié dans les essais cliniques en cours :
-
L’étude de phase III IDHENTIFY a pour objet d’évaluer l’efficacité et
la sécurité d’enasidenib par rapport à des schémas thérapeutiques
classiques chez les patients âgés atteints de LAM R/R avec mutation
IDH2 (NCT02577406). -
L’étude de phase 1b évaluant soit enasidenib, soit ivosidenib, associé
à une chimiothérapie d’induction et de consolidation standard pour la
LAM nouvellement diagnostiquée (NCT02632708) -
L’étude de phase 1/2 évaluant soit enasidenib, soit ivosidenib, en
combinaison avec l’azacitidine dans la LAM nouvellement diagnostiquée
(NCT02677922)
La demande d’enregistrement d’IDHIFA fait actuellement l’objet d’une
évaluation accélérée par la Food and Drug Administration (FDA)
américaine pour le traitement des patients atteints de LAM en rechute ou
réfractaire avec mutation IDH2. La date à laquelle une décision devrait
être rendue par la FDA (PDUFA – Prescription Drug User Fee Act) est
fixée au 30 août 2017.
Ivosidenib (AG-120, propriété intégrale d’Agios), un inhibiteur ciblé de
l’enzyme mutée IDH1, administré par voie orale, est également en cours
d’investigation.
À propos d’AG221-C-001
L’étude d’AG221-C-001 comprend trois parties : une étude d’escalade de
dose, une première partie d’étude d’expansion (Phase 1) et une étude
d’expansion de Phase 2.
L’étude d’escalade de dose de phase 1 a été conçue pour déterminer la
dose maximale tolérée et la dose recommandée pour la phase 2 et pour
évaluer l’efficacité et la sécurité d’enasidenib (AG-221/CC-90007) chez
les sujets atteints de tumeurs hématologiques avancées avec mutation
IDH2. La première partie de l’étude d’expansion de phase 1 a en outre
évalué la sécurité, la tolérance et l’efficacité d’enasidenib chez les
sujets atteints de LAM R/R, de LAM non traitée, de syndromes
myélodysplasiques ou d’autres tumeurs hématologiques avancées avec
mutation IDH2. Basée sur l’activité clinique observée chez les sujets
atteints de LAM R/R, l’expansion de phase 2 a été conçue pour évaluer
l’efficacité d’enasidenib à la dose quotidienne recommandée de 100 mg et
pour évaluer la sécurité des sujets atteints de LAM R/R avec mutation
IDH2. L’étude n’a pas été conçue ou structurée statistiquement pour
aboutir à une conclusion relative à l’OS. Un essai contrôlé et randomisé
de phase 3 qui évaluera l’OS comme critère d’évaluation principal a
débuté.
À propos de la leucémie aiguë myéloïde (LAM)
La LAM, un cancer du sang et de la moelle osseuse qui se caractérise par
une progression rapide de la maladie, est une des leucémies aiguës les
plus courantes chez les adultes. Des cellules blastiques
non-différenciées prolifèrent dans la moelle osseuse au lieu de devenir
des cellules sanguines normales. L’incidence de la LAM augmente
considérablement avec l’âge, et selon l’American Cancer Society, l’âge
médian de l’apparition de la pathologie est de 66 ans. La grande
majorité des patients ne répond pas à la chimiothérapie et connaît une
progression de leur pathologie vers une LAM récidivante ou réfractaire.
Le taux de survie à cinq ans de la LAM se situe autour de 20 à 25 %. Les
mutations de l’IDH2 sont présentes dans environ 8 à 19 % des cas de LAM.
À propos d’Agios
Agios est spécialisé dans la découverte et le développement de nouveaux
médicaments expérimentaux utilisés dans le traitement du cancer et des
maladies génétiques rares grâce à son expertise scientifique dans le
domaine du métabolisme cellulaire. Outre un pipeline riche dans ces deux
domaines thérapeutiques, Agios possède plusieurs médicaments
expérimentaux premiers de leur classe qui sont en phase de développement
clinique et/ou préclinique. Tous les projets d’Agios concernent des
populations de patients génétiquement définies, grâce aux connaissances
du métabolisme, de la biologie et de la génomique.
Pour en savoir plus, veuillez consulter le site Web de la société sur www.agios.com.
À propos de Celgene
Celgene Corporation, dont le siège se trouve à Summit dans le New
Jersey, est une société biopharmaceutique mondiale intégrée,
principalement engagée dans la découverte, le développement et la
commercialisation de nouvelles thérapies pour le traitement du cancer et
des maladies inflammatoires au travers des solutions de nouvelle
génération dans l’homéostasie des protéines, l’immuno-oncologie,
l’épigénétique, l’immunologie et la neuro-inflammation. Pour plus
d’informations, veuillez-vous rendre sur le site www.celgene.com.
Suivez Celgene sur les réseaux sociaux : @Celgene, Pinterest, LinkedIn,
Facebook et YouTube.
À propos de la collaboration Agios/Celgene
IDHIFA® (enasidenib) et AG-881 sont issus de la collaboration
stratégique mondiale d’Agios avec Celgene Corporation portant sur le
métabolisme du cancer. Conformément aux termes de l’accord de
collaboration de 2010, Celgene possède les droits de développement et de
commercialisation mondiaux pour IDHIFA. Agios poursuit ses activités de
développement clinique au sein du programme de développement d’IDHIFA.
La société est éligible au remboursement de ces activités, ainsi qu’aux
paiements restants jusqu’à un maximum de 95 millions de dollars sous
réserve de l’atteinte de certains objectifs, et à des royalties sur les
ventes nettes. Celgene et Agios projettent de co-commercialiser IDHIFA
aux États-Unis. Celgene remboursera à Agios les frais engagés pour cette
co-commercialisation.
Avertissement concernant les déclarations prospectives
Le présent communiqué de presse contient des déclarations prospectives,
qui sont généralement des déclarations ne correspondant pas à des faits
historiques. Les déclarations prospectives peuvent être identifiées par
les termes « s’attend à », « anticipe », « croit », « a l’intention de »,
« estime », « prévoit », « fera », « envisage » et autres termes similaires. Les
déclarations prospectives sont basées sur les prévisions, les
estimations, les hypothèses et les projections actuelles de la
direction, et ne sont valables qu’à la date à laquelle elles sont
émises. Celgene et Agios ne s’engagent nullement à mettre à jour une
déclaration prospective, à la lumière d’informations nouvelles ou
d’événements futurs, sauf si la loi l’exige. Les déclarations
prospectives comprennent des risques et des incertitudes inhérents, dont
la majorité sont difficiles à prévoir et sont généralement hors du
contrôle de nos sociétés. Les résultats réels peuvent présenter un écart
par rapport à ceux sous-entendus par les déclarations prospectives, en
résultat de l’impact d’un certain nombre de facteurs, nombre desquels
sont abordés plus en détail dans le rapport annuel sur formulaire 10-K
et dans les autres rapports que nos sociétés ont déposé auprès de la
Securities and Exchange Commission (la commission américaine de contrôle
des opérations boursières).
Les hyperliens sont uniquement fournis à des fins pratiques et
informatives. Ni Celgene ni Agios ne sauraient être tenues responsables
de la sécurité ou du contenu de sites Web externes.
Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune manière
être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse
foi est celle du communiqué dans sa langue d’origine. La traduction
devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.
Contacts
Celgene
Investisseurs :
+1-908-673-9628
ir@celgene.com
ou
Médias
:
+1-908-673-2275
media@celgene.com
ou
Agios
Investisseurs
:
Kendra Adams, 617-844-6407
Directrice principale,
Investisseurs et relations publiques
Kendra.Adams@agios.com
ou
Renee
Leck, 617-649-8299
Responsable principale, Investisseurs et
relations publiques
Renee.Leck@agios.com
ou
Médias
:
Holly Manning, 617-844-6630
Directrice associée,
Communication corporate
Holly.Manning@agios.com