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Très bon profil de sécurité sans aucun effet indésirable chez des
patients atteints d’un cancer de stade III ou IV, fragiles et âgés de
plus de 70 ans -
7 patients sur 9 ayant reçu une dose d’un volume de 10% et plus
présentent une Réponse Complète -
Le suivi des patients suggère un potentiel impact sur le contrôle à
long terme de la maladie -
Dépôt d’une demande d’amendement au protocole de l’étude en Europe
pour l’ajout de 44 patients supplémentaires - Projet d’ouverture de cet essai aux Etats-Unis
PARIS & CAMBRIDGE, Massachusetts–(BUSINESS WIRE)–Regulatory News:
NANOBIOTIX
(Paris:NANO) (Euronext: NANO – ISIN: FR0011341205), société française
pionnière en nanomédecine développant de nouvelles approches
thérapeutiques pour le traitement du cancer, présente les résulats de
l’essai de phase I/II dans le cancers de la Tête et du cou de son
produit phare NBTXR3 au congrès de l’American Society of Clinical
Oncology (ASCO) à Chicago.
Elsa Borghi, Chief Medical Officer de Nanobiotix a commenté : « En
oncologie, le bénéfice patient repose sur plusieurs pilliers : le
contrôle loco-regional, la Qualité de la Vie, la sécurité et la survie
globale. Le taux de Réponses Complètes observées dans cette population,
la très bonne tolérance à ce stade ainsi que l’absence d’effets
secondaires liés au produit, indiquent que NBTXR3 pourrait jouer un rôle
clé dans le traitement des cancers de la tête et du cou. »
Population traitée
Les cancers de la tête et du cou constituent un groupe de cancers
agressifs pouvant se développer dans la bouche, le nez, les sinus et les
voies aérodigestives hautes. Ces cancers constituent un problème majeur
de santé publique aux Etats Unis, en Europe ainsi qu’en Asie.
L’essai de Phase I/II mené par Nanobiotix dans les cancers de la tête et
du cou s’adresse à des patients fragiles et âgés de plus de 70 ans,
présentant des cancers avancés de stade III/IV pour lesquels les options
thérapeutiques sont très limitées. En effet, le seul traitement
disponible pour ces patients est la radiothérapie, leur état ne leur
permettant pas de recevoir la combinaison radiothérapie –
chimiothérapie, qui pourrait offrir de meilleures bénéfices et chances
de survie. Ces patients uniquement traités par radiothérapie ont de
moins bons résultats avec des taux de Réponse plus faibles, et une
survie globale plus courte. Aussi, dans cette population, une croissance
tumorale incontrôlée dégrade significativement la Qualité de Vie des
patients à cause de l’impact négatif direct sur des fonctions de base
comme respirer, manger, boire ou parler.
L’utilisation de NBTXR3 dans cette population vise à apporter un
meilleur contrôle local et systémique de la maladie, afin de prolonger
la survie et améliorer la Qualité de Vie.
Résultats présentés à la Conférence annuelle de l’ASCO (Abstract
#6080)
A phase I trial of NBTXR3 nanoparticles activated by
intensity-modulated radiation therapy (IMRT) in the treatment of
advanced-stage head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). (Poster
board #68, Authors : Christophe Le Tourneau, MD, PhD, Valentin Calugaru,
Thomas Jouffroy, Jose Rodriguez, Caroline Hoffmann, Bernard Dodger,
Victor Moreno, Emiliano Calvo; Institut Curie, Paris, France; START
Madrid, FJD, Madrid, Spain; Centro Integral Oncológico Clara Campal,
Madrid, Spain).
1. Objectifs primaires : Sécurité et Faisabilité
Dans cet essai, NBTXR3 a démontré une excellente sécurité, puisqu’aucun
effet indésirable (grave ou modéré) lié au produit n’a été observé.
Concernant la toxicité liée à l’usage de de la radiothérapie (IMRT),
elle est classique et conforme aux standards. Cette donnée est
importante au regard du profil âgé et fragile de la population de cet
essai.
En outre, la faisabilité de l’injection dans la tumeur a une nouvelle
fois été démontrée, ainsi que sa permanence dans la tumeur du premier au
dernier jour de la radiothérapie. Si l’on a observé un passage marginal
de nanoparticules dans la circulation sanguine au moment de l’injection,
aucune fuite de produit dans les tissus environnants n’a été observée.
Le plus haut niveau de dose (22%) continue d’être évalué jusqu’à son
terme.
2. Objectifs exploratoires : Efficacité et Bénéfices pour les
patients (Suivi et durabilité de la Réponse)
Le taux de Réponse Globale (Réponse Partielle + Réponse Complète) a été
évalué avec la méthodologie RECIST 1.1. Les premières données
recueillies montrent des signes prometteurs d’activité antitumorale. Le
taux de réponse globale est de 91 % (10 sur les 11 patients évaluables)
et 7 patients sur les 9 (77%) traités avec 10% de dose ou plus,
présentent une Réponse Complète. La réponse tumorale semble aussi
montrer que l’effet est dose-dépendant (voir figure ci-dessous : courbes
en cascade).
A ce jour, tous les patients traités aux plus hauts niveaux de dose (15%
et 22%) ont montré des Réponses prolongées sans rechute loco-regionale
ni à distance (métastases), avec un suivi moyen de 12 mois.
Données complémentaires
L’étude a aussi montré que la majorité des patients ayant obtenu une
Réponse Complète y sont parvenus entre 3 et 10 mois après la fin de leur
traitement, au cours de la période de suivi, alors qu’ils ne recevaient
aucun traitement d’oncologie. On a observé dans cette étude une
occurrence tardive de Réponses Complètes ainsi qu’un cas singulier de
pseudo progression de la maladie suivie d’une Réponse Complète de la
tumeur.
Nanobiotix a décidé d’inclure une analyse des biomarqueurs
immunologiques dans cet essai, compte tenu des données précliniques
existantes et au regard des données cliniques récentes chez les patients
atteints de Sarcome des Tissus Mous (abstract ASCO 2017 numéro e14615 http://bit.ly/2rKXDXv)
suggérant que le traitement avec NBTXR3 pourrait aussi déclencher une
réponse immunitaire adaptative.
Valeur potentielle de NBTXR3 dans cette indication
En oncologie, l’objectif ultime est d’obtenir un impact positif sur la
survie globale, la qualité de vie et cela avec un produit offrant une
bonne sécurité d’utilisation. Les résultats préliminaires de cet essai
semblent indiquer que NBTXR3 pourrait atteindre ce but.
L’excellent profil de sécurité observé jusqu’à présent dans cette
population âgée et fragile, indique que comparé à d’autres traitements,
NBTXR3 pourrait être une solution qui à la fois protège et améliore la
Qualité de Vie des patients. Ce bon profil de sécurité permetrait
également d’envisager de potentielles combinaisons avec d’autres
traitements.
Ces résultats encourageants laissent aussi envisager une amélioration du
contrôle loco-regional de la maladie, avec logiquement un impact sur la
Survie Globale.
Prochaines étapes
Nanobiotix a déposé un amendement au protocole de l’étude pour inclure
44 patients dans le cadre d’une expansion de cohorte, afin de démontrer
l’efficacité du produit, et devrait ouvrir 12 à 15 nouveaux sites en
Europe dans cette indication. Nanobiotix prévoit d’étendre cette étude
aux Etats-Unis.
***
Phase I/II dans les cancers de la tête et du cou avec NBTXR3
Dans le monde occidental, une proportion significative de carcinomes de
la tête et du cou se situe dans la cavité buccale et l’oropharynx, la
partie postérieure de la cavité buccale qui relie le nasopharynx
(au-dessus) et le laryngopharynx (au-dessous).
Ces structures jouent un rôle crucial dans la déglutition, la
respiration et la parole. Les cancers oropharyngés localement avancés
peuvent obstruer le flux respiratoire ou infiltrer les muscles ou les
nerfs, ce qui perturbe considérablement les fonctions locales
essentielles. La réponse aux traitements des patients atteints d’un
cancer de la tête et du cou dépend de : l’âge, du stade de
développement, de la taille de la tumeur, de la comorbidité, de la
localisation de la tumeur et de s’ils sont atteints par le virus du
papillome humain (HPV).
Quand il est possible, le contrôle local de la tumeur est critique afin
de préserver les fonctions des organes, la qualité de vie et a un impact
direct sur l’issue de la maladie, notamment sur la survie sans
progression (PFS) ou générale (OS).
Design
La population cible de cet essai de phase I/II sont les patients
fragiles et âgés atteints d’un carcinome épidermoïde localement avancé
de la cavité buccale, de la langue ou de l’oropharynx (stade T3 ou T4).
Ces patients ont un plus mauvais pronostique que les autres patients
atteints d’un cancer de la tête et du cou. Dans cette population, la
réponse tumorale et le contrôle local sont habituellement très bas
comparés aux patients qui peuvent bénéficier de traitements combinés :
radiothérapie plus cisplatine.
L’étude cible des patients avec de très grosses tumeurs et une invasion
importante des tissus locaux. Afin d’assurer le meilleur traitement
possible à chaque patient, le design de l’étude prévoyait deux voies
d’injection de NBTXR3 : injection intra-tumorale et injection
intra-artérielle super sélective.
Groupe 1 : Injection intra-tumorale (IT), escalade de dose (5%, 10%,
15%, 22% du volume tumoral). Le nombre de patients peut atteindre 20 (3
à 6 patients peuvent être traités par niveau de dose, 3 s’il n’y a aucun
problème de sécurité).
Groupe 2 : Injection intra-artérielle (IA), escalade de dose (5%, 10%,
15%, 22% du volume tumoral). Le nombre de patients peut atteindre 20 (3
à 6 patients peuvent être traités par niveau de dose, 3 s’il n’y a aucun
problème de sécurité). Le groupe 2 n’a pas été testé, l’injection
intra-tumorale du groupe 1 ayant démontré qu’elle était faisable et
efficace.
Les patients ont reçu 35 sessions de radiothérapie (une par jour, 2GY
par session), à partir du jour suivant l’injection de NBTXR3, avec un
total de 70Gy (standard de soin).
A 50Gy (71% de la dose totale), le volume tumoral est évalué afin de
déterminer la possibilité de poursuivre la radiothérapie (si la
réduction du volume tumoral est supérieure à 50%) et ainsi éviter de la
toxicité inutile due aux rayons et d’éviter une chirurgie de rattrapage.
A propos de NANOBIOTIX – www.nanobiotix.com/fr
Nanobiotix, spin-off de l’Université de Buffalo, SUNY, a été créée en
2003. Société pionnière et leader en nanomédecine, elle a développé une
approche révolutionnaire dans le traitement du cancer. La Société
concentre son effort sur le développement de son portefeuille de
produits entièrement brevetés, NanoXray, innovation reposant sur le mode
d’action physique des nanoparticules qui, sous l’action de la
radiothérapie, permettent de maximiser l’absorption des rayons X à
l’intérieur des cellules cancéreuses afin de les détruire plus
efficacement.
Les produits NanoXray sont compatibles avec les traitements de
radiothérapie standards et visent à traiter potentiellement une grande
variété de cancers solides (y compris les Sarcomes des Tissus Mous, les
cancers de la Tête et du Cou, les cancers du Foie, les cancers de la
Prostate, les cancers du Sein, le Glioblastome…) et cela par de
multiples voies d’administration.
NBTXR3 est actuellement testé au cours de plusieurs études cliniques
chez des patients atteints de Sarcome des Tissus Mous, de cancers de la
Tête et du Cou, de cancers de la Prostate, et de cancers du Foie (CHC et
métastases hépatiques) et menés par PharmaEngine, partenaire de
Nanobiotix en région Asie-Pacifique : cancers de la tête et du cou et du
rectum. La Société a déposé en août 2016 le dossier de demande de
marquage CE pour le produit NBTXR3.
La Société a démarré en 2016 un nouveau programme de recherche en
Immuno-Oncologie, avec son produit leader NBTXR3, qui pourrait
potentiellement apporter une nouvelle dimension à l’immunothérapie en
oncologie.
Nanobiotix est entrée en bourse en octobre 2012. La Société est cotée
sur le marché réglementé d‘Euronext à Paris (Code ISIN : FR0011341205,
code mnemonic Euronext: NANO, code Bloomberg: NANO:FP). Le siège social
de la Société se situe à Paris, en France. La Société dispose d’une
filiale à Cambridge, aux Etats-Unis.
Avertissement
Le présent communiqué contient des déclarations prospectives
relatives à Nanobiotix et à ses activités, y compris ses perspectives.
Nanobiotix estime que ces déclarations prospectives reposent sur des
hypothèses raisonnables. Cependant, des déclarations prospectives ne
constituent pas des garanties d’une performance future, étant donné
qu’elles portent sur des événements futurs et dépendent de circonstances
qui pourraient ou non se réaliser dans le futur, et de divers risques et
incertitudes, dont ceux décrits dans le document de référence de
Nanobiotix déposé auprès de l’Autorité des marchés financiers (AMF) le
28 avril 2017 (numéro de dépôt D.17-0470) et disponible sur le site
internet de la Société (www.nanobiotix.com),
et de l’évolution de la conjoncture économique, des marchés financiers
et des marchés sur lesquels Nanobiotix est présente. Les déclarations
prospectives figurant dans le présent communiqué sont également soumises
à des risques inconnus de Nanobiotix ou que Nanobiotix ne considère pas
comme significatifs à cette date. La réalisation de tout ou partie de
ces risques pourrait conduire à ce que les résultats réels, conditions
financières, performances ou réalisations de Nanobiotix diffèrent
significativement des résultats, conditions financières, performances ou
réalisations exprimés dans ces déclarations prospectives. Nanobiotix
décline toute responsabilité quant à la mise à jour de ces déclarations
prospectives.
Le présent communiqué et les informations qu’il contient ne
constituent ni une offre de vente ou de souscription, ni la
sollicitation d’un ordre d’achat ou de souscription des actions ou de
titres financiers de Nanobiotix dans un quelconque pays. Au jour du
présent communiqué, NBTXR3 ne possède pas le marquage CE et, en
conséquence, ne peut pas être vendu sur le marché ou utilisé avant
l’obtention de ce marquage CE.
Contacts
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