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NBTXR3 activé par la radiothérapie induit une réponse significative
du système immunitaire adaptatif par rapport à la radiothérapie seule
chez les patients atteints de sarcomes des tissus mous -
Les patients traités avec NBTXR3 et radiothérapie ont montré une
augmentation de l’infiltration de PD1 et de CD8 -
Données précliniques chez différents modèles animaux confirmant le
potentiel de primer de la réponse immunitaire de NBTXR3 -
Des données prometteuses qui confirment l’intérêt de l’essai
clinique à venir avec NBTXR3 en combinaison avec des checkpoint
inhibitors
PARIS & CAMBRIDGE, Mass.–(BUSINESS WIRE)–Regulatory News:
NANOBIOTIX
(Euronext: NANO – ISIN: FR0011341205) (Paris:NANO), société française
pionnière en nanomédecine développant de nouvelles approches
thérapeutiques pour le traitement du cancer, a présenté des données
cliniques et précliniques issues de ses programmes d’Immuno-Oncologie.
Ces données ont été présentées lors du 32ème congrès annuel
de la Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) qui s’est tenu du 8 au
12 novembre 2017 à National Harbor dans le Maryland (USA).
Le mode d’action de NBTR3, produit leader de Nanobiotix, permet une
destruction physique locale des cellules cancéreuses. En parallèle, des
données publiées récemment suggèrent que le produit pourrait générer une
mort cellulaire immunogène (Immunogenic cell death – ICD) ce qui
déclencherait une réponse immunitaire spécifique contre la tumeur.
Ces nouvelles données précliniques et cliniques, indiquent que NBTXR3
pourrait jouer un rôle clé en oncologie et pourrait devenir un pilier de
l’Immuno-Oncologie.
Voici un résumé des données présentées par Nanobiotix au congrès SITC
issues de ses programmes d’Immuno-Oncologie :
“Antitumor immunity in patients with locally soft tissue sarcoma
treated with hafnium oxide nanoparticles and radiation therapy”1
— P 412
Dans cette étude, des tissus tumoraux issus de l’essai de phase II/III
en cours dans sarcome des tissus mous localement avancé ont été examinés
en amont et en aval du traitement chez des patients. Ces échantillons
ont été prélevés chez des patients ayant reçu soit le produit NBTXR3 par
injection intratumorale associé à la radiothérapie (plus de 10
patients), soit un traitement par radiothérapie seule (plus de 10
patients).
Les résultats observés lors de l’analyse post-traitement des patients
ayant reçu NBTXR3 et radiothérapie, ont montré une augmentation marquée
de l’infiltration de cellules immunitaires CD8+ et une forte
augmentation de l’infiltration de cellules immunitaires CD3+, PD-1+ et
CD103+. En revanche, aucune différence n’a été observée entre l’analyse
pré et post traitement des patients traités par radiothérapie seule.
De plus, une analyse de l’expression de gènes impliqués dans la réponse
immunitaire dans le bras associant NBTXR3 et radiothérapie, a montré la
surexpression de cytokines, d’inhibiteurs de points de contrôle
immunitaire (checkpoint inhibitors), de l’activation des
lymphocytes T et de marqueurs dendritiques/macrophagiques.
Ces données prometteuses suggèrent que NBTXR3 déclenche une réponse
immunitaire antitumorale spécifique et apporte des changements
substantiels au profil immunitaire des tumeurs chez les patients
atteints de sarcome des tissus mous. De ce fait, le produit pourrait
immunologiquement convertir la tumeur et pourrait alors être utilisé en
combinaison avec des agents d’Immuno-Oncologie.
Ces données renforcent la pertinence de l’utilisation de NBTXR3 en
association avec un checkpoint inhibitor. Pour mémoire,
Nanobiotix a annoncé en septembre 2017 son intention de lancer aux
Etats-Unis son premier essai clinique avec NBTXR3 en combinaison avec
des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (« immune
checkpoint inhibitors »). L’étude multibras vise des
sous-populations de patients atteints de cancers avancés du poumon et de
la tête et du cou.
“Transforming immunologically ‘cold’ tumor into ‘hot’ tumor with
hafnium oxide nanoparticles and radiation therapy”2
— P 413
Ces études précliniques in vivo évaluent la capacité de NBTXR3 à
augmenter substantiellement l’infiltration des cellules immunitaires
dans des modèles de cancer du sein et de cancer colorectal et de
convertir immunologiquement des tumeurs « froides » en tumeurs
« chaudes ».
Chez des souris porteuses d’une tumeur de cancer colorectal (lignée
CT26) et traitées avec NBTXR3 et radiothérapie, on observe une
augmentation marquée de cytokines et une infiltration de cellules
immunitaires comparativement à la radiothérapie seule.
Chez des souris inoculées avec des cellules 4T1 (cancer du sein)
préalablement traitées avec NBTXR3 et radiothérapie, on observe une
augmentation marquée des CD8+ dans les tumeurs, en comparaison des
tumeurs inoculées avec des cellules 4T1 uniquement traitées par
radiothérapie.
Ces données provenant de modèles de cancer colorectal et de cancer du
sein indiquent que NBTXR3 déclenche une conversion immunologique du
microenvironnement de la tumeur, indépendamment de ses caractéristiques
moléculaires. Ces données confirment le large potentiel de NBTXR3 en
tant que primer de la réponse immunitaire.
***
A propos du programme de recherche en Immuno-Oncologie de Nanobiotix
De nombreuses stratégies de combinaison d’IO mettent l’accent sur
l’amorçage anti-tumoral (« priming »), étape indispensable pour
transformer une tumeur « froide » en tumeur « chaude ». Dans cette
perspective, NBTXR3 pourrait avoir de nombreux avantages, comparé aux
produits pouvant être utilisés pour l’amorçage anti-tumoral : un mode
d’action physique et universel qui pourrait être largement utilisé en
oncologie ; ne nécessitant qu’une unique injection locale ; qui s’insère
aisément dans une pratique médicale de base dans le traitement du cancer
; et enfin qui présente un très bon profil chronique de sécurité et un
processus de fabrication d’ores et déjà bien établi.
Après plus de 18 mois de développement, la Société a présenté des
données précliniques démontrant que son produit NBTXR3 pourrait stimuler
activement le système immunitaire afin qu’il attaque les cellules
tumorales.
Récemment, Nanobiotix a présenté de nouvelles données translationnelles.
Mises en perspective, ces données non-cliniques et cliniques
préliminaires confirment que la radiothérapie associée à NBTXR3 pourrait
amorcer de façon efficace la réponse immunitaire antitumorale
adaptative, transformant les tumeurs froides en tumeurs chaudes. De
plus, l’ensemble de ces résultats suggèrent que la réponse physique
induite et l’activation immunitaire qui en découle, générées par le
traitement avec NBTXR3, pourrait constituer une approche générique.
NBTXR3 pourrait transformer les tumeurs en vaccin in situ efficace, ce
qui ouvre de nouvelles perspectives très prometteuses dans le traitement
local du cancer et des métastases.
S’ajoutant au développement des activités principales de Nanobiotix, ces
résultats pourraient susciter d’éventuelles collaborations avec NBTXR3,
afin de développer des combinaisons avec des produits d’Immuno-Oncologie.
En septembre 2017, Nanobiotix a annoncé son intention de démarrer un
nouvel essai clinique dans le cadre de son programme d’Immuno-Oncologie.
Cet essai a pour objectif d’étendre le potentiel de NBTXR3 aux maladies
récurrentes et métastatiques.
A propos de NANOBIOTIX – www.nanobiotix.com/fr
Nanobiotix, spin-off de l’Université de Buffalo, SUNY, a été créée en
2003. Société pionnière et leader en nanomédecine, elle a développé une
approche révolutionnaire dans le traitement du cancer. La Société
concentre son effort sur le développement de son portefeuille de
produits entièrement brevetés, NanoXray, innovation reposant sur le mode
d’action physique des nanoparticules qui, sous l’action de la
radiothérapie, permettent de maximiser l’absorption des rayons X à
l’intérieur des cellules cancéreuses afin de les détruire plus
efficacement.
Les produits NanoXray sont compatibles avec les traitements de
radiothérapie standards et visent à traiter potentiellement une grande
variété de cancers solides (y compris les Sarcomes des Tissus Mous, les
cancers de la Tête et du Cou, les cancers du Foie, les cancers de la
Prostate, les cancers du Sein, le Glioblastome…) et cela par de
multiples voies d’administration.
NBTXR3 est actuellement testé au cours de plusieurs études cliniques
chez des patients atteints de Sarcome des Tissus Mous, de cancers de la
Tête et du Cou, de cancers de la Prostate, et de cancers du Foie (CHC et
métastases hépatiques) et menés par PharmaEngine, partenaire de
Nanobiotix en région Asie-Pacifique : cancers de la tête et du cou et du
rectum. La Société a déposé en août 2016 le dossier de demande de
marquage CE pour le produit NBTXR3.
La Société a démarré en 2016 un nouveau programme de recherche en
Immuno-Oncologie, avec son produit leader NBTXR3, qui pourrait
potentiellement apporter une nouvelle dimension à l’immunothérapie en
oncologie.
Nanobiotix est entrée en bourse en octobre 2012. La Société est cotée
sur le marché réglementé d‘Euronext à Paris (Code ISIN : FR0011341205,
code mnemonic Euronext: NANO, code Bloomberg: NANO:FP). Le siège social
de la Société se situe à Paris, en France. La Société dispose d’une
filiale à Cambridge, aux Etats-Unis.
Avertissement
Le présent communiqué contient des déclarations prospectives
relatives à Nanobiotix et à ses activités, y compris ses perspectives.
Nanobiotix estime que ces déclarations prospectives reposent sur des
hypothèses raisonnables. Cependant, des déclarations prospectives ne
constituent pas des garanties d’une performance future, étant donné
qu’elles portent sur des événements futurs et dépendent de circonstances
qui pourraient ou non se réaliser dans le futur, et de divers risques et
incertitudes, dont ceux décrits dans le document de référence de
Nanobiotix déposé auprès de l’Autorité des marchés financiers (AMF) le
28 avril 2017 (numéro de dépôt D.17-0470) et disponible sur le site
internet de la Société (www.nanobiotix.com),
et de l’évolution de la conjoncture économique, des marchés financiers
et des marchés sur lesquels Nanobiotix est présente. Les déclarations
prospectives figurant dans le présent communiqué sont également soumises
à des risques inconnus de Nanobiotix ou que Nanobiotix ne considère pas
comme significatifs à cette date. La réalisation de tout ou partie de
ces risques pourrait conduire à ce que les résultats réels, conditions
financières, performances ou réalisations de Nanobiotix diffèrent
significativement des résultats, conditions financières, performances ou
réalisations exprimés dans ces déclarations prospectives. Nanobiotix
décline toute responsabilité quant à la mise à jour de ces déclarations
prospectives.
Le présent communiqué et les informations qu’il contient ne
constituent ni une offre de vente ou de souscription, ni la
sollicitation d’un ordre d’achat ou de souscription des actions ou de
titres financiers de Nanobiotix dans un quelconque pays. Au jour du
présent communiqué, NBTXR3 ne possède pas le marquage CE et, en
conséquence, ne peut pas être vendu sur le marché ou utilisé avant
l’obtention de ce marquage CE.
1 Authors : J. Galon1, M. Laé2, J. Thariat3, S. Carrere4, Z.
Papai5, M. Delannes6, P. Rochaix6, L. Mangel7, F. Hermitte8, Z. Sapi9,
T. Tornoczky7, V. Servois2, I. Birtwisle Peyrottes3, R. Tetreau4, M-C.
Château4, S. Paris10, H. Brisse2, and S. Bonvalot2. 1INSERM, Paris,
France, 2Institut Curie, Paris, France, 3Centre Antoine Lacassagne,
Nice, France, 4Centre regional de lutte contre le cancer, Paul Lamarque,
Montpellier, France,5Medical Centre, Hungarian Defences Forces,
6Institut Universitaire du Cancer Toulouse – Oncopole, Toulouse, France,
7Pecs University, Pecs, Hungary, 8HalioDx, Marseille, France,
9Semmelweis University, Budapest, Hungary, 10Nanobiotix, Paris, France.
2
Authors : S. Paris, A. Darmon, P. Zhang, M. Bergère and L. Levy
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Nanobiotix
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