Onxeo annonce des données précliniques convaincantes en association pour ses deux molécules innovantes, AsiDNA™ et belinostat

• Démonstration d’un effet synergique puissant entre AsiDNA™, un
  inhibiteur de réparation d’ADN tumoral first-in-class (DBRi), et les
  inhibiteurs d’histone-déacétylases (HDACi)
• Synergie particulièrement forte de l’association AsiDNA™ et
  belinostat, deux produits phares de la Société
• Protection de toute association d’AsiDNA™ avec un HDACi grâce à
  une demande de brevet mondial

PARIS–(BUSINESS WIRE)–Regulatory News:

Onxeo S.A. (Paris:ONXEO) (NASDAQ OMX:ONXEO) (Euronext Paris, NASDAQ
Copenhague : ONXEO), (« Onxeo » ou la « Société »), société française de
biotechnologie spécialisée dans le développement de médicaments
innovants pour le traitement des maladies oncologiques, en particulier
des cancers rares, annonce aujourd’hui des résultats convaincants
d’études précliniques in vitro de l’association d’AsiDNA™, un
inhibiteur de réparation de l’ADN tumoral first-in-class
(DBRi), avec les inhibiteur d’histone-déacétylases (HDACi), dont
belinostat, sur diverses lignées tumorales. Ces données et leurs
potentielles applications sont pleinement protégées par une demande de
brevet déposée ce jour, qui couvre l’utilisation d’AsiDNA™ en
association avec tout inhibiteur d’HDAC, quel que soit le protocole de
traitement.

Sur la base de données scientifiques montrant que les inhibiteurs d’HDCA
augmentent les cassures double brin d’ADN dans les cellules tumorales,
la Société a mis en place un plan d’expérience démontrant l’effet
synergique de l’association d’AsiDNA™, son inhibiteur de réparation
first-in-class, avec les HDACi, et notamment avec son autre actif
stratégique clé, belinostat, un HDACi multipotent.

L’étude a évalué l’efficacité de l’association, par rapport à celle des
composés seuls, sur des lignées cellulaires tumorales et saines. Les
résultats sont exprimés en pourcentage de cellules vivantes par rapport
à des cellules non traitées.

L’association (colonnes roses) montre, de façon statistiquement
significative, un niveau d’efficacité élevé (niveau de cellules
tumorales survivantes très faible) par rapport à chacun des composés
seul, tant sur la lignée cellulaire de tumeur liquide que solide. A
l’inverse, il n’y a aucun effet sur la lignée cellulaire saine, ni des
composés seuls ni de l’association, un signal encourageant en termes de
profil de tolérance.

Les résultats clés de ces études précliniques in vitro sont les
suivants :

• L’association est fortement synergique et conduit à la mort des
  cellules tumorales, comme le montre l’histogramme ci-dessus.
• Contrairement à l’utilisation d’inhibiteurs d’HDAC seuls,
  l’association d’AsiDNA™ avec un HDACi reste synergique sur la durée,
  après des traitements répétés : ceci pourrait ouvrir la voie à des
  protocoles de traitement très intéressants.
• Ces expériences ont été reproduites avec d’autres HDACi, comme
  vorinostat, entinostat et romidepsin, générant des données similaires
  mettant en évidence des effets synergiques prononcés.

La Société projette de poursuivre rapidement ce développement avec la
démonstration in vivo.

« Ces résultats précliniques étendent de manière importante le
potentiel de nos deux actifs et renforcent le positionnement d’Onxeo en
tant qu’expert de l’innovation dans les domaines du ciblage de l’ADN et
de l’épigénétique¹, deux mécanismes d’actions très
convoités, à la pointe de la recherche en oncologie, » a
déclaré Judith Greciet, Directeur Général d’Onxeo. « AsiDNA™
avait déjà montré un effet synergique conséquent en association avec des
inhibiteurs de PARP², une autre catégorie
d’inhibiteurs de la réparation de l’ADN. Ces nouvelles données vont nous
permettre d’ouvrir un nouveau champ d’application pour AsiDNA™ en
association avec des inhibiteurs d’HDAC. Détenir à la fois AsiDNA™ et
belinostat, un HDACi, nous donne toute latitude pour poursuivre ce
développement de la manière la plus appropriée pour la Société. »

Différents schémas de développement sont déjà identifiés pour AsiDNA™,
en monothérapie ou en association, et ces récentes données viennent
encore élargir le potentiel de ce candidat first-in-class. Des
résultats supplémentaires seront publiés au fur et à mesure, et la
Société prévoit un plan de publication ambitieux, dès le
congrès annuel de l’American Association for
Cancer Research (AACR) en avril 2018.

Belinostat est approuvé pour le traitement en 2^ème ligne des
patients atteints d’un lymphome à cellules T périphériques (PTCL) aux
États-Unis, où il est commercialisé par Spectrum Pharmaceuticals (SPPI)
sous l’appellation commerciale Beleodaq®. Ces derniers mois, la Société
a aussi développé une formulation orale de belinostat. Une demande de
brevet a été déposée par Onxeo pour cette formulation orale qui
prolongerait sa protection jusqu’en 2038.

Ces résultats précliniques convaincants, associés à une longue
protection brevetaire pour la forme orale de belinostat, pourraient
démultiplier son potentiel clinique pour d’autres types de tumeurs
liquides ou solides, bien au-delà du PTCL, grâce à un profil
d’efficacité considérablement renforcé en association avec AsiDNA™.

Prochains événements

À propos d’Onxeo

Onxeo est une société de biotechnologie spécialisée dans le
développement de médicaments innovants en oncologie, en particulier
contre les cancers orphelins, répondant à une forte demande
thérapeutique dans l’un des segments à plus forte croissance de
l’industrie pharmaceutique.

Onxeo a pour ambition de devenir un acteur majeur dans le domaine des
cancers orphelins ou résistants. La stratégie d’Onxeo consiste à
développer des thérapies de pointe efficaces et sûres, destinées à
améliorer la vie des patients en apportant une vraie différence par
rapport aux thérapies actuelles. Cette stratégie est déployée par des
acquisitions ou des prises de licences de produits first-in-class,
à un stade précoce pour les amener, à travers la recherche
translationnelle et le développement clinique de preuve de concept,
jusqu’à des points d’inflexion créateurs de valeur.

¹ L’épigénétique se réfère aux modifications qui affectent
l’activité et l’expression génétiques, sans modifier directement l’ADN.
Par exemple, les HDACi comme belinostat encouragent les
modifications de l’ADN, et notamment les cassures bicaténaires, en
agissant sur les protéines histones.
² Jdey W, et al.
Clin Cancer Res. 2017 Feb 15;23(4):1001-1011

Le portefeuille d’Onxeo dans les cancers orphelins comprend des produits
majeurs dans plusieurs programmes précliniques et cliniques en cours,
seuls ou en combinaison pour de multiples indications de cancer.

• AsiDNA™ : premier produit d’une nouvelle classe de
  médicaments issu de la technologie siDNA (signal interfering DNA),
  dont une première étude de Phase I dans le mélanome métastatique a
  permis d’établir la preuve de concept par voie intratumorale. Les
  récents résultats positifs de preuve de concept préclinique in-vivo
  ont démontré l’activité d’AsiDNA™ par voie systémique dans un modèle
  murin de cancer du sein triple négatif (CSTN). Onxeo a prévu de
  soumettre aux autorités réglementaires une demande d’étude clinique de
  phase I pour AsiDNA™ en monothérapie par administration systémique
  avant fin 2017.
• belinostat : un inhibiteur d’HDAC, approuvé conditionnellement
  aux Etats-Unis en 2014 par la Food and Drug Administration (FDA) dans
  le cadre d’une procédure accélérée d’autorisation de mise sur le
  marché, en 2^ème ligne de traitement pour les patients
  atteints de lymphome à cellules T périphérique (PTCL) et commercialisé
  par Spectrum Pharmaceuticals sous le nom commercial Beleodaq® ;
  l’association de belinostat avec d’autres agents anticancéreux est
  actuellement évaluée en traitement de 1^ère intention pour
  les patients atteints de PTCL (étude BelCHOP) et pour d’autres tumeurs
  liquides ou solides. La formulation orale de belinostat devrait entrer
  en essai clinique de phase 1 début 2019. Cette formulation étend sa
  protection brevetaire et vise à faciliter son utilisation en
  association avec d’autres agents anticancéreux.
• Livatag® : une formulation nanoparticulaire de l’agent de
  chimiothérapie doxorubicine conçue pour faciliter la pénétration du
  médicament dans les cellules tumorales et augmenter ainsi leur
  exposition au médicament en court-circuitant les mécanismes de
  multi-résistances développés par ces cellules. L’étude de phase III
  dans le carcinome hépatocellulaire, ReLive, a démontré un effet
  similaire de Livatag®, utilisé seul, à celui obtenu dans le bras
  comparateur qui autorisait l’utilisation d’agents anti-cancéreux
  actifs, seuls ou en association. Les données sont en cours d’étude
  pour déterminer la stratégie optimale pour cet actif.

La Société est basée à Paris, France, avec des bureaux à Copenhague et à
New York, et compte environ 60 employés. Onxeo est cotée sur Euronext
Paris, France et Nasdaq Copenhague, Danemark (mnémo : ONXEO – code ISIN
: FR0010095596).

Pour plus d’information : www.onxeo.com

Déclarations prospectives

Le présent communiqué contient de manière implicite ou expresse
certaines déclarations prospectives relatives à Onxeo et à son activité.
Ces déclarations dépendent de certains risques connus ou non,
d’incertitudes, ainsi que d’autres facteurs, qui pourraient conduire à
ce que les résultats réels, les conditions financières, les performances
ou réalisations de Onxeo diffèrent significativement des résultats,
conditions financières, performances ou réalisations exprimés ou
sous-entendus dans ces déclarations prospectives. Onxeo émet ce
communiqué à la présente date et ne s’engage pas à mettre à jour les
déclarations prospectives qui y sont contenues, que ce soit par suite de
nouvelles informations, événements futurs ou autres. Pour une
description des risques et incertitudes de nature à entraîner une
différence entre les résultats réels, les conditions financières, les
performances ou les réalisations de Onxeo et ceux contenus dans les
déclarations prospectives, veuillez-vous référer à la section 5.5.1.4 «
Facteurs de Risque » du document de référence 2016 déposé auprès de
l’Autorité des marchés financiers le 24 avril 2017 sous le numéro
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et de la Société (www.onxeo.com).

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