Pierre Fabre et son partenaire Array Bio Pharma présenteront des
résultats de l’essai pivot de Phase 3 COLUMBUS chez les patients
atteints d’un mélanome BRAF-muté le 4 Juin
CASTRES, France–(BUSINESS WIRE)–Pierre Fabre et son partenaire Array BioPharma Inc. vont présenter les
données de survie globale avec encorafenib, un inhibiteur de BRAF, et
binimetinib, un inhibiteur de MEK, tous deux en phase avancé de
développement, lors du 54ème Congrès Annuel de la Société Américaine
d’Oncologie Médicale (ASCO), qui se tiendra du 1er au 5 Juin 2018 à
Chicago, Ilinois.
Les données de survie issues de l’essai de Phase 3 COLUMBUS avec
encorafenib et binimetinib seront dévoilées lors d’une communication
orale le 4 Juin 2018.
« Nous sommes ravis de ces nouveaux résultats encourageants obtenus avec
l’association d’encorafenib et de binimetinib dans l’essai COLUMBUS » a
commenté Frédéric Duchesne, Directeur Général de Pierre Fabre
Médicament. Les options thérapeutiques pour les patients atteints d’un
mélanome BRAF-muté étant encore limitées, il y a une place pour
de nouvelles options qui démontrent leur efficacité et leur tolérance.
Nous sommes impatients de partager avec la communauté scientifique lors
de l’ASCO 2018 ces nouvelles données très encourageantes avec notre
association de thérapies ciblées. »
Communication Orale
Titre: Overall Survival in COLUMBUS: A Phase 3 Trial of Encorafenib
(ENCO) Plus Binimetinib (BINI) vs Vemurafenib (VEM) or ENCO in BRAF-Mutant
Melanoma
Auteur : Reinhard Dummer, M.D.
Session : Melanoma/Skin Cancers
Jour/Heure : Lundi 4 Juin 9h12 – 9H24 (Heure Locale) (Communication
Orale)
Lieu : Amphithéâtre Arie Crown
L’abstract est disponible sur le site de l’ASCO
À propos du mélanome
Le mélanome métastatique est le cancer
de la peau le plus grave et causant le plus de décès, avec un faible
taux de survie [1],[2]. Quelque 200 000 nouveaux cas de mélanome sont
diagnostiqués chaque année dans le monde, dont la moitié environ
présentent une mutation BRAF, qui est une cible
particulièrement importante dans le traitement du mélanome métastatique
[1],[3],[4].
À propos de l’étude COLUMBUS
L’essai COLUMBUS (NCT01909453)
est une étude de phase 3, internationale, randomisée et ouverte en deux
parties destinées à évaluer l’efficacité et la tolérance de
l’association encorafenib et binimetinib par rapport à celles du
vemurafenib et de l’encorafenib en monothérapie chez 921 patients
atteints de mélanome localement avancé non opérable ou métastatique,
porteurs d’une mutation BRAF V600. Un traitement
antérieur par immunothérapie était autorisé. Plus de 200 centres
investigateurs en Amérique du Nord, en Europe, en Amérique du Sud, en
Afrique, en Asie et en Australie ont participé à l’étude. Les patients
étaient randomisés en deux parties :
-
Pour la partie 1, 577 patients ont été répartis de façon aléatoire en
trois groupes égaux pour recevoir soit encorafenib 450mg une fois par
jour + binimetinib 45mg deux fois par jour (COMBO450), soit
encorafenib 300mg une fois par jour (ENCO300), soit vemurafenib seul à
960mg deux fois par jour. La dose d’encorafenib dans le traitement par
COMBO450 est 50 % plus élevée que la dose maximale tolérée de 300 mg
pour l’encorafenib en monothérapie. Cette augmentation de la dose
d’encorafenib a été rendue possible par l’amélioration de la tolérance
au produit lorsqu’il est associé au binimetinib. Le critère
d’évaluation principal de l’essai COLUMBUS était la comparaison de la
médiane de survie sans progression (mSSP) avec l’association COMBO450
par rapport à celle obtenue avec le vemurafenib. La mSSP s’appuie sur
l’évaluation de la tumeur (critères RECIST version 1.1) faite, en
aveugle, par un comité indépendant de revue centralisée (BICR). Les
critères d’évaluation secondaires incluent la mSSP avec ENCO300,
comparativement à la COMBO450, ainsi qu’une comparaison de la survie
globale (SG) observée avec l’association COMBO450 et avec le
vemurafenib en monothérapie. Les résultats de la partie 1 de l’essai
COLUMBUS présentés au “2016 Society for Melanoma Research Annual
Congress”, démontraient que la médiane de survie sans progression
(mSSP) était plus que doublée avec la COMBO450 chez les patients
atteints d’un mélanome avancé BRAF-muté, avec une mSSP de 14.9
mois comparée à 7.3 mois sous vemurafenib [HR 0.54, (95% CI 0.41-0.71,
P<0.001)]. Pour le critère secondaire de mSSP entre la COMBO450 et
ENCO300, la mSSP était de 9.6 mois pour ENCO300 [HR 0.75, (95% CI
0.56-1.00, p=0.051)]. -
Pour la partie 2, 344 patients ont été répartis de façon aléatoire en
deux groupes à raison de 3 pour 1, pour recevoir soit encorafenib
300mg une fois par jour plus binimetinib 45mg deux fois par jour
(COMBO300), soit ENCO300. La partie 2 avait pour but de fournir des
données supplémentaires pour permettre l’évaluation de la contribution
du binimetinib dans l’association encorafenib et binimetinib.
Dans la mesure où le critère secondaire comparant la mSSP entre les bras
COMBO450 et COMBO300 dans la partie 1 n’a pas atteint le seuil de
significativité, l’analyse de SG prévue au protocole est descriptive.
À propos de l’encorafenib et du binimetinib
MEK et BRAF
sont des protéines kinases majeures de la voie de signalisation MAPK
(RAS-RAF-MEK-ERK). Les études montrent que cette voie régule plusieurs
activités cellulaires clés comme la prolifération, la différenciation,
la survie et l’angiogenèse. Une activation inappropriée des protéines de
cette voie a été observée dans de nombreux cancers, notamment le
mélanome, le cancer colorectal et le cancer de la thyroïde.
L’encorafenib est une petite molécule inhibitrice de BRAF et le
binimetinib est une petite molécule inhibitrice de MEK, toutes deux à un
stade avancé de développement. Ces 2 molécules ciblent des enzymes clés
présents dans cette voie. L’encorafenib et le binimetinib sont
actuellement en cours d’évaluation dans plusieurs essais cliniques chez
des patients atteints de cancers à un stade avancé, notamment l’essai de
phase 3 COLUMBUS et l’essai de phase 3 BEACON.
Pierre Fabre a acquis les droits exclusifs de commercialisation de
encorafenib et binimetinib en Europe, en Asie, en Amérique Latine et en
Australie. Dans le cadre de l’accord de partenariat, ArrayBioPharma
conserve les droits exclusifs sur l’encorafenib et le binimetinib aux
États-Unis et au Canada. Array BioPharma a concédé un droit exclusif de
commercialisation des deux molécules à Ono Pharmaceutical au Japon et en
Corée du Sud. L’encorafenib et le binimetinib sont des médicaments en
cours d’évaluation clinique et n’ont encore été enregistrés dans aucun
pays.
À propos de Pierre Fabre
Présent sur un continuum
d’activités allant des médicaments éthiques aux soins dermo-cosmétiques
en passant par la santé grand public, le groupe Pierre Fabre est le 2ème
laboratoire dermo-cosmétique mondial, le 2ème groupe
pharmaceutique privé français et le leader en France des produits vendus
sans ordonnance en pharmacie. Son portefeuille compte plusieurs marques
ou franchises internationales dont Eau Thermale Avène – leader mondial
du marché dermo-cosmétique – Klorane, Ducray, René Furterer, A-Derma,
Galénic, Elancyl, Naturactive, Pierre Fabre Health Care, Pierre Fabre
Oral Care, Pierre Fabre Dermatologie et Pierre Fabre Oncologie.
En 2017, Pierre Fabre a réalisé 2 318 millions d’euros de revenus, dont
62% à l’international et 61% via sa branche dermo-cosmétique. Implanté
depuis toujours en région Occitanie, dirigé à partir de Castres dans le
Tarn, fort de 13 500 collaborateurs dans le monde, le groupe détient des
filiales ou bureaux dans 47 pays et distribue ses produits dans plus de
130 pays. En 2017, Pierre Fabre a consacré près de 175 millions d’euros
à ses efforts de R&D, répartis entre oncologie, système nerveux central,
santé grand public, dermatologie et dermo-cosmétique.
Pierre Fabre est détenu à 86% par la Fondation Pierre Fabre, une
fondation reconnue d’utilité publique, et secondairement par ses
collaborateurs à travers un plan international d’actionnariat salarié.
AFNOR Certification a évalué la démarche de responsabilité sociale et
environnementale du groupe Pierre Fabre au niveau « exemplaire »
(référentiel AFAQ 26000 basé sur la norme ISO 26000 pour la RSE).
Pour plus d’information sur Pierre Fabre, veuillez consulter le site www.pierre-fabre.com
References
[1] Melanoma Skin Cancer. American Cancer
Society. Available at: https://www.cancer.org/cancer/melanoma-skin-cancer.html.
Accessed May 2018.
[2] A Snapshot of Melanoma. National Cancer
Institute. Available at: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/melan.html.
Accessed May 2018.
[3] Globocan 2012: Estimated Cancer
Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2012. http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_population.aspx.
Accessed May 2018.
[4] Klein O, et al. Eur J Cancer,
2013.
Contacts
Pierre Fabre
Valérie Roucoules, (33) 1 49 10 83 84
valerie.roucoules@pierre-fabre.com