Le BRAFTOVI en association avec le MEKTOVI a été récemment approuvé par
la Food and Drug Administration américaine pour les patients atteints
d’un mélanome non résécable ou métastatique à mutation BRAFV600E
ouBRAFV600K
CASTRES, France–(BUSINESS WIRE)–Pierre Fabre a annoncé aujourd’hui que le Comité des médicaments à usage
humain (CHMP) de l’Agence européenne des médicaments (EMA) avait adopté
un avis positif recommandant l’approbation du BRAFTOVI® (encorafenib)
et du MEKTOVI® (binimetinib) en association pour le
traitement des patients adultes atteints d’un mélanome non résécable ou
métastatique à mutation BRAFV600. Cet avis est fondé
sur les données de l’étude COLUMBUS de phase 3.1 La
recommandation du CHMP va maintenant être examinée par la Commission
européenne (CE), qui a le pouvoir d’approuver tous les médicaments avant
leur mise sur le marché de l’Union européenne (UE). La décision de la CE
sera applicable aux 28 États membres de l’UE ainsi qu’au Liechtenstein,
à l’Islande et à la Norvège.
« Nous sommes très heureux de ce pas en avant qui nous rapproche de notre
objectif: offrir le BRAFTOVI et le MEKTOVI aux patients européens
atteints d’un mélanome à mutation BRAF au stade avancé, » a déclaré
Frédéric Duchesne, président et CEO de la division pharmaceutique de
Pierre Fabre. « Si la Commission européenne approuve le BRAFTOVI et le
MEKTOVI, ces patients, dont le pronostic actuel est peu favorable,
disposeront d’une nouvelle option de traitement. »
L’avis positif du CHMP est fondé sur les résultats de l’étude COLUMBUS
de phase 3, qui a prouvé que l’association améliore la médiane de survie
sans progression (PFS), par comparaison avec le vemurafenib utilisé seul
(14,9 mois contre 7,3 mois, respectivement: hazard ratio [HR] à 0,54,
95% d’intervalle de confiance [CI] 0,41–0,71; p<0,0001).1
Comme indiqué lors de la présentation à l’American Society of Clinical
Oncology (ASCO) en juin 2018, le traitement par le BRAFTOVI et le
MEKTOVI a permis d’obtenir une médiane de survie globale (OS) de 33,6
mois, comparativement à 16,9 mois pour les patients traités par
monothérapie vemurafenib (HR 0,61, 95% CI, 0,47–0,79; p<0,0001) dans
l’analyse prévue de l’OS dans l’étude COLUMBUS.2 Des effets
indésirables conduisant à l’abandon thérapeutique et présumés liés au
traitement étudié sont survenus chez 6% des patients.1 Les
effets indésirables de grade 3-4 les plus courants, constatés chez plus
de 5% des patients, ont été les suivants: élévation de la
gamma-glutamyltransférase (9%), élévation de la créatine phosphokinase
(7%) et hypertension (6%).1
D’importantes informations et recommandations en matière de sécurité
relatives à l’utilisation du BRAFTOVI et du MEKTOVI seront détaillées
dans le Résumé des caractéristiques du produit, qui sera publié dans le
Rapport européen public d’évaluation (EPAR) et mis à disposition dans
toutes les langues officielles de l’UE si l’autorisation de mise sur le
marché est accordée par la CE.
Le 27 juin 2018, le partenaire de Pierre Fabre, Array BioPharma, qui
détient les droits exclusifs sur ces médicaments aux États-Unis, a
annoncé que le BRAFTOVI et le MEKTOVI étaient approuvés par la Food and
Drug Administration (FDA) pour le traitement dans ce pays du mélanome
non résécable ou métastatique à mutation BRAFV600E ouBRAFV600K,
détecté par un test approuvé par la FDA.3,4 Le BRAFTOVI n’est
pas indiqué pour le traitement des patients atteints d’un mélanome BRAF
de type sauvage. Le BRAFTOVI et le MEKTOVI sont des médicaments en
cours d’investigation et ne sont actuellement approuvés dans aucun pays
en dehors des États-Unis. Les demandes d’autorisation de mise sur le
marché du BRAFTOVI et du MEKTOVI dans d’autres pays sont actuellement à
l’examen.
À proposdumélanome métastatique à
mutation BRAF
Un mélanome se développe quand une lésion non réparée de l’ADN des
cellules cutanées déclenche des mutations pouvant les conduire à se
multiplier et à former des tumeurs malignes. Le mélanome métastatique
est le plus grave des cancers de la peau et le taux de survie des
patients qui en sont atteints est faible.5,6 Il existe
plusieurs types de mutation génique pouvant conduire à un mélanome
métastatique. La mutation génique la plus fréquente chez les patients
atteints de mélanome métastatique est la mutation BRAF. Environ
200 000 nouveaux cas de mélanome sont diagnostiqués chaque année dans le
monde; la moitié environ de ces cas présentent une mutation BRAFet
sont la cible principale du traitement du mélanome métastatique.6–9
À propos du BRAFTOVI (encorafenib) et du
MEKTOVI (binimetinib)
Le BRAFTOVI (encorafenib) est une petite molécule inhibitrice de la
kinase BRAF administrée par voie orale; le MEKTOVI (binimetinib) est une
petite molécule inhibitrice de MEK administrée par voie orale qui cible
des enzymes clés dans la voie de signalisation MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK).
L’activation inappropriée de protéines dans cette voie survient dans de
nombreux cancers, dont le mélanome, le cancer colorectal, le cancer du
poumon non à petites cellules, le cancer de la thyroïde et d’autres
encore.
Pierre Fabre détient les droits exclusifs de développement et de
commercialisation du BRAFTOVI et du MEKTOVI dans le monde entier sauf
aux États-Unis et au Canada où Array BioPharma possède l’exclusivité; en
Israël, où Medison possède l’exclusivité; et au Japon et en Corée du Sud
où Ono Pharmaceutical possède les droits exclusifs de commercialisation
des deux produits.
À propos de l’étude COLUMBUS
L’étude COLUMBUS (NCT01909453) est une étude de phase 3 en deux parties,
internationale, randomisée et ouverte, évaluant l’efficacité et la
tolérance de l’association du BRAFTOVI (encorafenib) et du MEKTOVI
(binimetinib) par rapport au vemurafenib et à l’encorafenib en
monothérapie chez 921 patients atteints de mélanome localement avancé
non résécable ou métastatique avec mutation BRAFV600.1
Toutes les analyses secondaires d’efficacité, y compris l’analyse de
l’OS, sont de nature descriptive. Plus de 200 sites en Amérique du Nord,
Europe, Amérique du Sud, Afrique, Asie et Australie ont participé à
cette étude.
L’avis positif du CHMP est fondé sur les résultats de l’étude de phase 3
COLUMBUS, qui a prouvé que l’association améliore la médiane de survie
sans progression (PFS), par comparaison avec le vemurafenib utilisé seul
(14,9 mois contre 7,3 mois, respectivement: HR 0,54, 95% CI, 0,41–0,71;
p<0,0001).1 Comme indiqué lors de la présentation à l’ASCO
en juin 2018, le traitement par le BRAFTOVI et le MEKTOVI a permis
d’obtenir une médiane de survie globale (OS) de 33,6 mois,
comparativement à 16,9 mois pour les patients traités par monothérapie
vemurafenib (HR 0,61, 95% CI, 0,47–0,79; p<0,0001) dans l’analyse prévue
de l’OS dans l’étude COLUMBUS.2 Des effets indésirables
conduisant à l’abandon thérapeutique et présumés liés au traitement
étudié sont survenus chez 6% des patients.1 Les effets
indésirables de grade 3-4 les plus courants, constatés chez plus de 5%
des patients, ont été les suivants: élévation de la
gamma-glutamyltransférase (9%), élévation de la créatine phosphokinase
(7%) et hypertension (6%).1
À propos de Pierre Fabre
Présent sur un continuum d’activités allant des médicaments sur
ordonnance aux soins dermo-cosmétiques en passant par la santé grand
public, Pierre Fabre est le 2e laboratoire dermo-cosmétique mondial et
le 2e groupe pharmaceutique privé français; en France, la société est le
leader du marché des produits sans ordonnance vendus en pharmacie. Son
portefeuille inclut plusieurs marques et franchises mondiales comme Eau
Thermale Avène, Klorane, Ducray, René Furterer, A-Derma, Galénic,
Elancyl, Naturactive, Pierre Fabre Health Care, Pierre Fabre Oral Care,
Pierre Fabre Dermatologie et Pierre Fabre Oncologie.
En 2017, Pierre Fabre a généré un chiffre d’affaires de 2 318 millions
d’euros, dont 62% réalisés à l’international et 61% par sa branche
dermo-cosmétique. Implanté depuis toujours dans le Sud-Ouest de la
France, Pierre Fabre compte plus de 13 500 collaborateurs dans le monde,
possède des filiales et des bureaux dans 47 pays et bénéficie d’accords
de distribution dans plus de 130 pays. En 2017, Pierre Fabre a consacré
à la R&D environ 175 millions d’euros, répartis entre l’oncologie, le
système nerveux central, la santé grand public, la dermatologie et la
dermo-cosmétique.
Pierre Fabre est détenu à 86% par la Fondation Pierre Fabre, une
fondation reconnue d’utilité publique, le reste étant la propriété de
ses employés au travers d’un plan international d’actionnariat salarié.
L’organisme indépendant français de certification AFNOR a qualifié la
politique de responsabilité sociale d’entreprise (RSE) de Pierre Fabre
d' »exemplaire », selon la norme ISO 26000 en matière de RSE.
www.pierre-fabre.com
@PierreFabre
Références
[1] Dummer R, et al. The Lancet 2018;19 (5): 603–615.
[2] Dummer R, et al. J Clin Oncol 2018;36 (suppl): abstr 9504.
[3] BRAFTOVI® Prescribing Information. Array BioPharma Inc.,
juin 2018. Disponible à l’adresse: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/210496lbl.pdf.
Consulté en juillet 2018.
[4] MEKTOVI® Prescribing Information. Array BioPharma Inc.,
juin 2018. Disponible à l’adresse: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/210498lbl.pdf.
Consulté en juillet 2018.
[5] Melanoma Skin Cancer. American Cancer Society. Disponible à
l’adresse: https://www.cancer.org/cancer/melanoma-skin-cancer.html.
Consulté en juillet 2018.
[6] A Snapshot of Melanoma. National Cancer Institute. Disponible à
l’adresse: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/melan.html.
Consulté en juillet 2018.
[7] Globocan 2012: Estimated Cancer Incidence, Mortality and Prevalence
Worldwide in 2012. Disponible à l’adresse: http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_population.aspx.
Consulté en juillet 2018.
[8] Klein O, et al. Eur J Cancer 2013;49(5):1073-9.
[9] American Cancer Society. What Causes Melanoma Skin Cancer? 2016.
Disponible à l’adresse: https://www.cancer.org/cancer/melanoma-skin-cancer/causes-risks-prevention/what-causes.html.
Consulté en juillet 2018.
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être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse
foi est celle du communiqué dans sa langue d’origine. La traduction
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