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L’Imeglimine protège et préserve les cellules bêta humaines de la
mort cellulaire induite par la toxicité du fructose et du glucose en
inhibant l’ouverture du Pore de Transition de Perméabilité
mitochondriale (mPTP) -
Les données précliniques soulignent le potentiel de l’Imeglimine de
retarder l’apparition et la progression du diabète de type 2 en
préservant la masse des cellules bêta et en améliorant leur
fonctionnement
LYON, France–(BUSINESS WIRE)–Regulatory News:
POXEL
SA (Paris:POXEL) (Euronext – POXEL – FR0012432516), société
biopharmaceutique spécialisée dans le développement de traitements
innovants contre des maladies métaboliques, notamment le diabète de type
2 et la stéatohépatite non alcoolique (NASH), annonce aujourd’hui avoir
présenté, lors des 78e sessions scientifiques de l’American
Diabetes Association (ADA), des données démontrant de nouveaux avantages
importants liés au mécanisme d’action unique de l’Imeglimine dans un
modèle préclinique. L’abstract, intitulé « Imeglimin Protects Ins-1
Cells and Human Islets Against High Glucose and High Fructose-induced
Cell Death by Inhibiting the Mitochondrial PTP Opening », a été présenté
lors d’une session scientifique.
« La perte de cellules bêta productrices d’insuline contribue au
diabète de type 2 et à sa progression. Ces données précliniques
démontrent la capacité de l’Imeglimine à prévenir la mort des cellules
bêta induite par la toxicité du glucose et du fructose grâce à son
mécanisme d’action unique inhibant l’ouverture du mPTP, un canal
mitochondrial impliqué dans la mort cellulaire » explique le
Professeur Eric Fontaine, MD, PhD, de l’Université Grenoble Alpes. «
Ces données, associées à celles précédemment rapportées qui démontrent
les effets bénéfiques de l’Imeglimine sur la préservation et le
fonctionnement des cellules bêta dans différentes études précliniques et
cliniques, sont remarquables et soulignent le potentiel de l’Imeglimine
non seulement de traiter le diabète de type 2 mais aussi d’en retarder
la progression. »
« Nous continuons de générer de nouvelles données sur l’Imeglimine
qui viennent compléter des résultats cliniques solides et cohérents. Le
potentiel de l’Imeglimine de préserver les cellules bêta de la mort
cellulaire pourrait être particulièrement important pour les patients
présentant une défaillance précoce de cellules bêta, tels que les
patients japonais. Ces résultats sont en ligne avec l’amélioration du
fonctionnement des cellules bêta observée dans l’étude clinique de Phase
2b » déclare Thomas Kuhn, Directeur Général de Poxel. « Notre
collaboration avec notre partenaire Sumitomo Dainippon Pharma nous a
permis de faire des progrès significatifs dans le programme de Phase 3
TIMES pour l’Imeglimine au Japon, avec l’initiation de ses trois études
pivotales, dont nous devrions publier les résultats en 2019. Par
ailleurs, nous travaillons en étroite collaboration avec notre
partenaire Roivant Sciences pour initier le programme de Phase 3 de
l’Imeglimine aux États-Unis et en Europe. »
L’Imeglimine est un candidat médicament actif par voie orale doté d’un
nouveau mécanisme d’action. Les études cliniques ont démontré sa
capacité à diminuer la glycémie en ciblant simultanément les trois
organes clés dans le traitement du diabète de type 2 : le foie, les
muscles et le pancréas. Des études précliniques ont déjà démontré le
potentiel de l’Imeglimine de traiter le dysfonctionnement mitochondrial,
considéré comme jouant un rôle central dans la physiopathologie du
diabète de type 2. Plus de 1 200 sujets ont participé au développement
de Phase 1 et de Phase 2 de l’Imeglimine aux États-Unis, dans l’UE et au
Japon.
À propos de l’étude
Cette étude préclinique a été effectuée afin de déterminer si
l’Imeglimine pouvait prévenir l’ouverture du mPTP ainsi que la mort
cellulaire induite par des concentrations élevées de glucose ou de
fructose dans des cellules INS-1 et des îlots pancréatiques humains. Le
statut du mPTP dans des cellules intactes a été évalué par microscopie
confocale en mesurant le potentiel de la membrane mitochondriale (TMRM)
et l’auto-fluorescence du NAD(P)H. La viabilité cellulaire a été mesurée
par cytométrie en flux. L’exposition de cellules INS-1 et d’îlots
pancréatiques humains à 30 mM de glucose ou 2,5 mM de fructose pendant
24 heures a entraîné l’ouverture du mPTP (augmentation du rapport
NAD(P)H/TMRM). Ce phénomène a été prévenu par l’Imeglimine à 100μM.
Comparé aux cellules exposées à une concentration normale en glucose
(100%), la viabilité cellulaire était significativement plus faible
(p<0,05) dans les cellules exposées à 30 mM de glucose (76±5% et 47±18%
dans les cellules INS-1 et les îlots humains, respectivement) et à 2.5
mM de fructose pendant 72 heures (78±3% et 35±11% dans les cellules
INS-1 et les îlots humains, respectivement), mais elle restait inchangée
lorsque ces cellules était pré-incubées avec 100μM d’Imeglimine (94±3%
et 98±3% dans 30mM de glucose, et dans 96±4% et 79±6% 2,5mM de fructose
dans les cellules INS-1 et les îlots humains, respectivement). Ces
résultats démontrent que l’Imeglimine est capable de prévenir la mort
cellulaire induite par le glucose et le fructose en inhibant l’ouverture
du mPTP, et qu’une stratégie ciblant le mPTP peut prévenir de la mort
des cellules bêta. Ces données montrent qu’en plus de ses effets
bénéfiques sur le fonctionnement des cellules bêta, l’Imeglimine est
potentiellement capable de préserver la masse des cellules bêta dans un
environnement de dysfonctionnement métabolique. Ces données soulignent
le potentiel de l’Imeglimine de retarder l’apparition et la progression
du diabète de type 2 en préservant la masse des cellules bêta et en
améliorant leur fonctionnement.
La présentation à l’ADA est disponible sur le site de la Société sous «
Publications Scientifiques » ou en cliquant sur le lien suivant : www.poxelpharma.com/fr/portefeuille-produits/publications
À propos de l’Imeglimine
Premier représentant d’une nouvelle classe chimique d’agents oraux, les
Glimines, définies ainsi par l’Organisation Mondiale de la Santé,
l’Imeglimine agit sur les trois principaux organes cibles impliqués dans
l’homéostasie du glucose : le foie, les muscles et le pancréas.
L’Imeglimine a un mécanisme d’action unique qui cible la bioénergétique
mitochondriale. Il en découle un effet bénéfique potentiel sur la
glycémie, ainsi que sur la prévention potentielle des dysfonctions
endothéliale et diastolique, ce qui lui confère un effet protecteur
contre les complications micro et macro vasculaires induites par le
diabète. Les effets protecteurs potentiels de l’Imeglimine sur la survie
et sur la fonction des cellules bêta, sont susceptibles de ralentir la
progression de la maladie. Ce mécanisme d’action distinct de celui des
traitements existants pour le diabète de type 2, fait de l’Imeglimine un
candidat de choix en monothérapie et en complément d’autres traitements
hypoglicémiants.
À propos de Poxel SA
Poxel s’appuie sur son expertise de développement dans le métabolisme
pour poursuivre l’avancement clinique de son portefeuille de candidats
médicaments concentré sur le traitement des désordres du métabolisme,
dont le diabète de type 2 et la stéatohépatite non alcoolique (NASH).
Nous avons mené à terme avec succès aux États-Unis, dans l’UE et au
Japon, la phase II de développement de l’Imeglimine, notre produit
phare, premier d’une nouvelle classe de médicaments, qui cible le
dysfonctionnement mitochondrial. En partenariat avec Sumitomo Dainippon
Pharma, nous réalisons actuellement au Japon le programme de phase III
TIMES dans le traitement du diabète de type 2. Notre partenaire Roivant
Sciences prendra en charge le développement de l’Imeglimine et sa
commercialisation aux États-Unis, en Europe et dans d’autres pays non
couverts par le partenariat conclu avec Sumitomo Dainippon Pharma. Notre
deuxième programme, le PXL770, un activateur direct, premier de sa
classe, de la protéine kinase activée par l’adénosine monophosphate
(AMPK) est en phase I, et nous avons l’intention de poursuivre son
développement clinique dans le traitement de la NASH. Le PXL770 pourrait
également traiter d’autres maladies métaboliques chroniques. Poxel
entend poursuivre son développement par une politique proactive de
partenariats stratégiques et de développement de son portefeuille de
candidats médicaments. (Euronext : POXEL, www.poxelpharma.com)
Contacts
Poxel
Jonae R. Barnes, +1 617 818 2985
Senior Vice
President, IR and Public Relations
jonae.barnes@poxelpharma.com
ou
Relations
Investisseurs / Média – France
NewCap
Alexia Faure /
Nicolas Merigeau
+33 1 44 71 94 94
poxel@newcap.eu
ou
Relations
Investisseurs / Média – Europe/US
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Schweitzer ou Stephanie May
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