Des données nouvelles concernant l’efficacité, la posologie et la
pharmacocinétique de SENS-401 dans les troubles de l’oreille interne ont
été rendues publiques lors de cinq présentations scientifiques
MONTPELLIER, France–(BUSINESS WIRE)–Regulatory News:
Sensorion (FR0012596468 – ALSEN / Eligible PEA-PME) (Paris:ALSEN),
société de biotechnologie spécialisée dans le développement de
traitements contre les maladies de l’oreille interne, annonce
aujourd’hui que des données scientifiques nouvelles ont été rendues
publiques au cours de cinq présentations scientifiques, lors de la 41ème
conférence annuelle de l’Association pour la Recherche en
Oto-rhino-laryngologie (ARO), qui s’est déroulée à San Diego
(Californie) du 9 au 14 février 2018.
Nawal Ouzren, Directrice Générale de Sensorion, déclare : « Les
nouveaux résultats présentés lors du MidWinter Meeting de l’ARO viennent
à nouveau confirmer le potentiel significatif de nos programmes de
développement concernant le traitement sûr et efficace des maladies de
l’oreille interne. Nous nous réjouissons particulièrement des données
présentées à cette occasion concernant SENS-401, lesquelles ont permis
de fournir des informations clés sur l’adaptation du régime de
traitement et de la posologie en fonction du contexte clinique pour ce
candidat médicament prometteur. Compte tenu de la présence de nombreux
leaders d’opinion à la conférence, le MidWinter Meeting de l’ARO était
le lieu idéal pour présenter ces résultats positifs ».
Recherches translationnelles sur SENS-401 :
-
La comparaison de l’administration d’une dose de SENS-401 une fois
par jour et deux fois par jour pendant une période de 28 jours révèle
un effet de la durée d’administration du traitement, entrainant une
réduction des pertes auditives sévères causées par un traumatisme
acoustique chez des modèles murins.
Cette étude a comparé l’efficacité de l’administration orale de SENS-401
à faible dose deux fois par jour par rapport à celle d’une dose élevée
une seule fois par jour. Les résultats suggèrent que la durée
quotidienne d’exposition au médicament est plus importante que
l’exposition à une dose maximale du médicament, s’agissant de
l’efficacité oto-protectrice de SENS-401. Ils soulignent par ailleurs
qu’un traitement sur une période de 28 jours présente de meilleurs
résultats sur l’audition qu’un traitement sur 14 jours. Il n’existe, à
l’heure actuelle, aucun traitement pharmaceutique approuvé en matière de
perte auditive. SENS-401 est une petite molécule qui bénéficie de la
désignation de médicament orphelin et est destinée au traitement de la
surdité brusque et de l’ototoxicité induite par le cisplatine, une
chimiothérapie largement utilisée chez les patients atteints de cancer.
SENS-401 a démontré sa capacité à réduire la perte auditive et améliorer
la survie des cellules ciliées externes des modèles murins exposés à un
traumatisme sonore ou soumis à une injection de cisplatine.
-
Développement translationnel au stade clinique de l’oto-protecteur
oral SENS-401 pour la perte auditive neurosensorielle.
Les premiers résultats cliniques concernant SENS-401 ont d’ores et déjà
fourni des arguments scientifiques convaincants pour justifier une
évaluation clinique plus poussée. Au stade préclinique, l’administration
de doses orales de SENS-401 a été évaluée contre placebo chez des
modèles de perte auditive sévère causée par le bruit et d’ototoxicité
induite par le cisplatine. Dans les deux modèles, SENS-401 a démontré
une amélioration significative de l’audition et de la survie des
cellules ciliées externes par rapport au placebo. De plus, le profil
pharmacocinétique et la dépendance à la dose ont été évalués. Un essai
clinique de phase I a démontré que SENS-401 était bien toléré par les
patients et a déterminé que le profil pharmacocinétique clinique
concordait avec les expositions médicamenteuses nécessaires pour
l’efficacité préclinique. La planification des essais cliniques est en
cours et Sensorion a prévu de lancer une étude de phase II avec SENS-401
dans cette indication au cours du premier semestre 2018.
Recherche préclinique sur les acouphènes :
-
Acouphène ou perte auditive ? Relation entre l’inhibition par le
prépulse du réflexe acoustique de sursaut et les seuils de potentiels
évoqués auditifs du tronc cérébral (PEATC) après administration
répétée de salicylate chez des modèles murins.
Le paradigme de l’inhibition par le prépulse du réflexe acoustique de
sursaut via injection de salicylate est largement utilisé pour l’étude
de l’acouphène en contexte préclinique. L’approche comportementaliste de
ce paradigme vise à mesurer la capacité d’une interruption soudaine de
bruit de fond juste avant l’émission d’un son fort à inhiber le réflexe
acoustique de sursaut. Le salicylate est souvent utilisé parce qu’il
induit rapidement un déficit d’inhibition du réflexe acoustique de
sursaut via détection des séquences sonores, déficit considéré comme
étant semblable à celui des acouphènes. Or, des travaux récents
soulignent que la perte auditive peut être une variable trompeuse dans
le cadre de l’utilisation du paradigme de l’inhibition par le prépulse
du réflexe acoustique de sursaut, ce qui remet en question l’utilisation
pure et simple des déficits de détection des séquences sonores comme
instrument de mesure fiable de l’acouphène. Cette étude a démontré qu’il
existe une forte corrélation entre la perte auditive induite par le
salicylate et un déficit de détection des écarts lors de l’utilisation
du paradigme. Les résultats de cette étude soulignent la nécessité
d’adopter des mesures de contrôle simultanées de la capacité auditive
lors de l’utilisation du paradigme pour évaluer les acouphènes, en
particulier chez les modèles animaux présentant une perte auditive
bilatérale.
Nouvelle approche de dépistage :
-
Imagerie cellulaire de la longueur des neurites et de la mort
cellulaire dans des cultures de neurones du ganglion de Scarpa.
Les modèles in vivo de troubles de l’oreille interne sont largement
utilisés pour tester les candidats médicaments. Cependant, les modèles
in vitro peuvent être plus efficaces pour le criblage initial des cibles
et des composés candidats. Dans cette étude, l’imagerie cellulaire a été
utilisée afin de quantifier la longueur des neurites et la mort
cellulaire comme éléments de mesure de la neurodégénérescence dans des
cultures de neurones primaires du ganglion de Scarpa, suite à
l’application de différentes concentrations de peroxyde d’hydrogène ou
de cisplatine. Les résultats de cette étude ont montré que cette méthode
était capable de quantifier les différences entre les concentrations et
le type d’agression. Cela signifie que ce test de dépistage de contenu
élevé est applicable pour de futurs criblages des cibles et des composés.
-
L’imagerie cellulaire de l’ototoxicité induite par le cisplatine
dans les cultures d’explant de l’organe de Corti révèle des
différences au niveau de la sensibilité et des lésions cinétiques
entre les cellules ciliées et les cellules de soutien.
L’ototoxicité est l’un des effets secondaires les plus fréquents et les
plus invalidants de la chimiothérapie, en particulier chez les patients
en oncologie pédiatrique. Elle entraîne souvent une perte auditive et
des acouphènes. Des modèles in vivo de perte auditive induite par le
cisplatine sont actuellement utilisés pour tester des candidats
médicaments. Cependant, un modèle in vitro serait plus efficace pour le
criblage initial des cibles et des composés candidats. Dans cette étude,
l’imagerie cellulaire a été utilisée pour quantifier les effets et
l’évolution temporelle des lésions à l’exposition au cisplatine dans des
cultures d’explants de l’organe de Corti, ainsi que les différences de
sensibilité des cellules ciliées et des cellules de soutien face à une
agression ototoxique. Les données de cette étude ont montré que ce
modèle pouvait être utile afin d’identifier des médicaments candidats et
des composés pour le traitement de l’ototoxicité.
A propos de SENS-401
SENS-401, R-azasétron bésylate, est un
candidat médicament qui vise à protéger et à préserver les tissus de
l’oreille interne dans les cas où des lésions risquent de causer une
surdité progressive ou séquellaire. SENS-401 est une petite molécule
pouvant être administrée par voie orale ou par injection, qui a reçu la
désignation de médicament orphelin en Europe pour traiter la perte
auditive neurosensorielle soudaine et la désignation de médicament
orphelin de la FDA (Food and Drug Administration) aux Etats-Unis pour la
prévention de l’ototoxicité induite par le cisplatine dans une
population pédiatrique.
A propos de Sensorion
Sensorion est une société de
biotechnologie spécialisée dans le traitement des pathologies de
l’oreille interne telles que les vertiges sévères, les acouphènes ou la
perte auditive. Deux produits sont en développement clinique, le
SENS-111 en phase 2 dans la névrite vestibulaire aigue et le SENS-401
ayant terminée une étude de phase 1. Fondée au sein de l’Inserm, la
Société bénéficie d’une forte expérience en R&D pharmaceutique et d’une
plate-forme technologique complète pour développer des médicaments
first-in-class facilement administrables, notamment par voie orale,
visant le traitement et la prévention de la perte auditive et des
symptômes de crises de vertige et d’acouphènes.
Basée à Montpellier, Sensorion a bénéficié du soutien financier de
Bpifrance, à travers le fonds InnoBio, et d’Inserm Transfert Initiative.
Sensorion est cotée sur Euronext Growth Paris depuis le mois d’avril
2015.
Libellé : SENSORION
Code ISIN : FR0012596468
Mnémonique
: ALSEN
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Le présent communiqué contient des déclarations prospectives relatives à
Sensorion et à ses activités. Sensorion estime que ces déclarations
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garantie ne peut être donnée quant à la réalisation des prévisions
exprimées dans ces déclarations prospectives qui sont soumises à des
risques, dont ceux décrits dans le Document de référence enregistré
auprès de l’AMF sous le numéro R.17-062 en date du 6 septembre 2017, et
à l’évolution de la conjoncture économique, des marchés financiers et
des marchés sur lesquels Sensorion est présente. Les déclarations
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à des risques inconnus de Sensorion ou que Sensorion ne considère pas
comme significatifs à cette date. La réalisation de tout ou partie de
ces risques pourrait conduire à ce que les résultats réels, conditions
financières, performances ou réalisations de Sensorion diffèrent
significativement des résultats, conditions financières, performances ou
réalisations exprimés dans ces déclarations prospectives.
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