Press release

Takeda présentera son vaste portefeuille en oncologie et ses données préliminaires lors de l’assemblée de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO) et du congrès de l’European Hematology Association (EHA)

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Sponsorisé par GlobeNewsWire

– Les données présentées souligneront l’engagement en faveur de
l’amélioration des résultats pour les patients et des soins –

– Six abstracts sponsorisés par Takeda Oncology acceptés pour
présentation à l’ASCO 2018 et huit abstracts acceptés pour présentation
à l’EHA 2018 –

CAMBRIDGE, Massachusetts & OSAKA, Japon–(BUSINESS WIRE)–Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:
4502) a annoncé aujourd’hui que la société présentera un total de 14
présentations sponsorisées par Takeda Oncology lors de deux conférences
médicales: la 54e assemblée annuelle de l’American Society of Clinical
Oncology (ASCO), du 1 au 5 juin à Chicago, et le 23e congrès de
l’European Hematology Association (EHA), du 14 au 17 juin, à Stockholm.
Cette année, les présentations mettront l’accent sur l’objectif
inconditionnel de Takeda de faire progresser le traitement des cancers
hématologiques et de poursuivre les recherches sur les tumeurs solides
difficiles à traiter.

« Lors des sommets de l’ASCO et de l’EHA, nous présenterons des données,
des conclusions en monde réel et des mises à jour d’essai relatives à
notre portefeuille de projets, ainsi que nos thérapies commercialisées
», déclare Christophe Bianchi, D.M., président de Takeda Oncology.
« Lors de l’assemblée de l’ASCO, nous présenterons les résultats mis à
jour de l’essai ALTA de Phase 2 relatifs à l’efficacité et à l’innocuité
à long terme de l’ALUNBRIG chez les patients atteints d’un cancer du
poumon non à petites cellules ALK+ qui sont réfractaires au crizotinib.
Lors du congrès de l’EHA, nous présenterons des données sur des
sous-groupes prédéterminés issus de l’essai ECHELON-1 de Phase 3, qui
évalue l’association à l’ADCETRIS comme thérapie de première intention
pour les patients atteints d’un lymphome hodgkinien. Les recherches de
Takeda continuent de stimuler l’innovation en oncologie dans le but de
faire avancer les traitements nécessaires, et témoignent de la mission
de notre société : améliorer la vie des patients atteints d’un cancer. »

Lors de l’assemblée de l’ASCO, nous présenterons les résultats mis à
jour de l’essai ALTA (ALK in Lung Cancer Trial of AP26113)
de Phase 2, qui portent sur l’efficacité et l’innocuité à long terme de
l’ALUNBRIG® (brigatinib) chez une population de patients
atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules à kinase du
lymphome anaplasique positif (ALK+) réfractaire au crizotinib. Les
présentations par affiche porteront sur TAK-788, un inhibiteur de
tyrosine kinase à petites cellules ciblant les mutations du récepteur du
facteur de croissance épidermique (EGFR) et du récepteur 2 du facteur de
croissance épidermique humain (HER2), y compris les insertions dans
l’exon 20, et présenteront l’innocuité, la pharmacocinétique et
l’activité antitumorale préliminaire de cette molécule chez les patients
atteints d’un CPNPC. En outre, nous présenterons également durant les
présentations orales les résultats de la première étude sur des sujets
humains de Phase 1 portant sur TAK-931, un inhibiteur de petite molécule
de l’activité kinase CDC7, chez les patients atteints de tumeurs solides
en phase avancée. L’essai, qui étudie l’effet de TAK-931 sur 100
participants atteints de tumeurs solides, s’intéresse à l’innocuité, la
tolérabilité et la pharmacocinétique du médicament par voie orale afin
de déterminer le dosage maximal toléré.

La société continue également d’approfondir ses connaissances
scientifiques en matière de cancers hématologiques. Lors de l’assemblée
de l’ASCO, la société présentera une affiche sur les essais en cours
(« Trials in Progress ») consacrée à l’essai international randomisé de
Phase 3, PANTHER (essai expérimental et intraveineux du pevonedistat
plus l’azacitidine en comparaison avec de l’azacitidine en agent unique
comme traitement de première intention pour les patients atteints d’un
syndrome myélodysplasique, d’une leucémie myélomonocytaire chronique ou
d’une leucémie myélogène aiguë hypoblastique présentant un risque accru).

De plus, nous présenterons lors du congrès de l’EHA des données de
l’étude ECHELON-1 sur l’efficacité et l’innocuité d’une combinaison avec
de l’ADCETRIS® (brentuximab vedotin) dans des sous-groupes
prédéterminés atteints de maladies en phase plus avancée. Les données
font état d’avantages plus importants dans ces sous-groupes en
comparaison avec l’intention de traiter la population indépendamment du
statut PET2, sur la base du critère principal de survie sans progression
modifiée. Nous présenterons en outre des données complémentaires de
l’étude clinique ECHELON-1 de Phase 3 évaluant l’ADCETRIS dans le cadre
d’un protocole de chimiothérapie combinée de première intention pour les
lymphomes hodgkiniens en phase avancée n’ayant pas été précédemment
traités. Les données ont déjà été présentées lors de la séance plénière
de la 59e assemblée annuelle de l’American Society of Hematology (ASH)
en décembre 2017. Pour conclure, une étude sur le TAK-659, un inhibiteur
double réversible de la tyrosine kinase de la rate (SYK) et de la
tyrosine kinase-3 apparentée FMS (FLT3), en association avec des
traitements standard, nous permettra de présenter les données
préliminaires d’innocuité et d’efficacité dans les modèles de lymphome
diffus à grandes cellules B.

Nous présenterons les données d’innocuité et d’efficacité et les
conclusions en monde réel des essaies sponsorisés par Takeda Oncology
étudiant divers cancers du sang, y compris le lymphome, le myélome
multiple et le syndrome myélodysplasique, lors des rassemblements de
l’ASCO et / ou de l’EHA.

Les six abstracts sponsorisés par Takeda Oncology acceptés pour
présentation durant l’ASCO 2018 et les huit abstracts pour l’EHA 2018
sont :

Assemblée annuelle 2018 de l’ASCO

Remarque : toutes les heures sont indiquées en heure avancée du Centre

ADCETRIS (brentuximab vedotin)

ALUNBRIG (brigatinib)

Pipeline

23e congrès de l’EHA

Remarque : toutes les heures sont indiquées en heure de l’Europe
centrale

ADCETRIS (brentuximab vedotin)

NINLARO (ixazomib)

Pipeline

Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les programmes en
ligne de l’ASCO (https://am.asco.org/program)
et de l’EHA (http://eha-2018.org/).

À propos d’ADCETRIS
ADCETRIS est un conjugué
anticorps-médicament (CAM) comprenant un anticorps monoclonal anti-CD30
fixé par un lieur clivable par protéase à un agent perturbant les
microtubules, l’auristatine monométhyle E (MMAE), qui utilise la
technologie exclusive de Seattle Genetics. Le CAM emploie un système de
liaison conçu pour être stable dans le sang mais pour libérer la MMAE
lors de l’internalisation dans les cellules cancéreuses CD30+.

L’injection d’ADCETRIS par perfusion intraveineuse a reçu l’approbation
régulière de la FDA pour cinq indications chez les patients adultes
atteints d’un : (1) lymphome hodgkinien classique (LHc) en phase III ou
IV sans traitement antérieur, en association avec une chimiothérapie ;
(2) LHc présentant un risque élevé de rechute ou de progression comme
consolidation post greffe autologue des cellules souches
hématopoïétiques (auto-GCSH) ; (3) LHc après un échec d’auto-GCSH ou
l’échec d’au moins deux protocoles de chimiothérapie à agents multiples
chez les patients qui ne sont pas candidats pour une auto-GCSH ; (4)
LAGCs après l’échec d’au moins un protocole de chimiothérapie à agents
multiples ; et (5) lymphome anaplasique à grandes cellules cutané
primaire (LAGCcp) ou mycose fongoïde (MF) exprimant le CD30 chez les
patients ayant déjà reçu un traitement systémique.

Santé Canada a délivré en 2013 une approbation pour l’ADCETRIS avec les
conditions de lymphome hodgkinien récidivant ou réfractaire et de LAGCs,
et une approbation non conditionnelle pour le traitement de
consolidation post-AGCS pour les patients atteints de lymphome
hodgkinien présentant un risque élevé de rechute ou de progression.

ADCETRIS a reçu une autorisation conditionnelle de mise sur le marché de
la Commission européenne en octobre 2012. Les indications approuvées en
Europe sont : (1) pour le traitement des patients adultes atteints de LH
CD30+ récidivant ou réfractaire suite à une autogreffe de cellules
souches (AGCS), ou suite à au moins deux thérapies antérieures lorsque
l’AGCS ou la chimiothérapie à agents multiples n’est pas une option de
traitement ; (2) pour le traitement des patients adultes atteints d’un
LAGCs récidivant ou réfractaire ; (3) pour le traitement des patients
adultes atteints d’un lymphome hodgkinien CD30+ présentant un risque
accru de rechute ou de progression suite à une AGCS ; et (4) pour le
traitement des patients adultes atteints d’un lymphome cutané à cellules
T (LCCT) CD30+ après au moins un traitement systémique.

ADCETRIS a reçu une autorisation de mise sur le marché des autorités
réglementaires dans plus de 70 pays pour le lymphome hodgkinien
récidivant ou réfractaire et le LAGCs. Consultez ci-dessous les
informations de sécurité importantes.

ADCETRIS est en cours d’évaluation générale dans plus de 70 essais
cliniques, y compris une étude de Phase 3 sur le lymphome hodgkinien en
première intention (ECHELON-1), et une autre étude de Phase 3 sur les
lymphomes T périphériques CD30+ en première intention (ECHELON-2), ainsi
que des essais sur de nombreux autres types d’affectations malignes
CD30+.

Seattle Genetics et Takeda développent conjointement ADCETRIS. Selon les
modalités de l’entente de collaboration, Seattle Genetics possède les
droits de commercialisation aux États-Unis et au Canada, et Takeda
possède les droits de commercialisation d’ADCETRIS dans le reste du
monde. Seattle Genetics et Takeda financent conjointement les coûts de
développement d’ADCETRIS, à proportions égales, sauf au Japon, où Takeda
assume l’entière responsabilité des coûts de développement.

Informations importantes de sécurité relatives à ADCETRIS
(brentuximab vedotin) dans l’Union européenne
Veuillez
consulter le résumé des caractéristiques du produit avant de le
prescrire.

CONTRE-INDICATIONS
ADCETRIS est contre-indiqué pour les
patients atteints d’hypersensibilité au brentuximab vedotin et à ses
excipients. En outre, l’utilisation combinée d’ADCETRIS avec la
bléomycine est contre-indiquée car elle provoque une toxicité pulmonaire.

AVERTISSEMENTS SPÉCIAUX ET PRÉCAUTIONS

Leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) : une
réactivation du virus John Cunningham (JCV) entraînant une LEMP et le
décès peut survenir chez les patients traités par ADCETRIS. Il a été
rapporté des cas de LEMP chez des patients ayant reçu ADCETRIS après
avoir reçu de multiples protocoles de chimiothérapie. La LEMP est une
maladie rare démyélisante du système nerveux central provoquée par la
réactivation du JCV latent, avec une issue souvent fatale.

Surveiller attentivement les patients pour détecter l’apparition ou
l’aggravation de signes ou de symptômes neurologiques, cognitifs ou
comportementaux, qui pourraient suggérer une LEMP. L’évaluation suggérée
de la LEMP comprend une consultation neurologique, une imagerie par
résonance magnétique au gadolinium du cerveau, et une analyse du liquide
céphalorachidien pour détecter le virus JC à ADN par réaction en chaîne
par polymérase ou une biopsie du cerveau avec confirmation du virus JC.
Une RCP négative du JCV n’exclut pas une LEMP. Un suivi et une
évaluation complémentaires peuvent être justifiés si aucun diagnostic
alternatif ne peut être établi. Suspendre la prise d’ADCETRIS si l’on
soupçonne une LEMP et interrompre le traitement sitôt le diagnostic
confirmé.

Rester attentif aux symptômes de LEMP que le patient pourrait ne pas
remarquer (ex., symptômes cognitifs, neurologiques ou psychiatriques).

Pancréatite : des cas de pancréatite aiguë ont été observés
chez des patients traités par ADCETRIS. Des issues fatales ont été
signalées. Les patients doivent être surveillés de près pour vérifier
l’apparition ou l’aggravation de douleurs abdominales, qui pourraient
laisser penser à une pancréatite aiguë. L’évaluation du patient peut
inclure un examen physique, une évaluation laboratoire pour l’amylase et
la lipase sériques, ainsi qu’une imagerie abdominale comme l’échographie
et d’autres mesures diagnostiques appropriées. La prise d’ADCETRIS doit
être suspendue pour tout cas suspecté de pancréatite aiguë. La prise
d’ADCETRIS doit être arrêtée si le diagnostic de pancréatite aiguë est
confirmé.

Toxicité pulmonaire : des cas de toxicité pulmonaire, dont
certains avec une issue fatale, y compris de pneumonite, de maladie
pulmonaire interstitielle, et de syndrome de détresse respiratoire aiguë
(SDRA), ont été signalés chez des patients traités par ADCETRIS. Bien
qu’aucune association causale avec ADCETRIS n’ait été établie, le risque
de toxicité pulmonaire ne peut être écarté. En cas d’apparition ou
d’aggravation des symptômes pulmonaires, il convient de faire une
évaluation rapide et de traiter ceux-ci de manière appropriée. Envisager
de suspendre l’administration durant l’évaluation et jusqu’à
l’amélioration des symptômes.

Infections graves et infections opportunistes : des
infections graves telles la pneumonie, la bactériémie à staphylocoque,
la septicémie/le choc septique (y compris des cas mortels) et le zona,
ainsi que des infections opportunistes comme la pneumonie à Pneumocystis
jiroveci et la candidose orale, ont été signalées chez des
patients traités par ADCETRIS. Les patients doivent être surveillés de
près pendant le traitement pour vérifier l’apparition possible
d’infections graves ou opportunistes.

Réactions liées à la perfusion : des réactions liées à la
perfusion, immédiates et retardées, ainsi que des cas d’anaphylaxie,
sont survenus avec ADCETRIS. Les patients doivent être étroitement
surveillés pendant et après une perfusion. Si une anaphylaxie se
manifeste, l’administration d’ADCETRIS doit être interrompue
immédiatement et de manière permanente, et un traitement médical
approprié doit être administré. En cas de réaction liée à la perfusion,
la perfusion doit être interrompue et une prise en charge médicale
appropriée doit être mise en place. La perfusion peut être redémarrée
avec un débit plus lent après disparition des symptômes. Les patients
ayant subi une réaction liée à la perfusion antérieure doivent faire
l’objet d’une prémédication lors des perfusions ultérieures. Les
réactions liées à la perfusion sont plus fréquentes et plus graves chez
les patients ayant des anticorps contre ADCETRIS.

Syndrome de lyse tumorale (SLT) : une incidence de syndrome de
lyse tumorale a été signalée au cours d’un traitement par ADCETRIS. Les
patients présentant une tumeur à prolifération rapide et une charge
tumorale élevée présentent un risque de développer un SLT. Surveiller
attentivement ces patients et appliquer les meilleures pratiques
médicales.

Neuropathie périphérique (NP) : un traitement à l’ADCETRIS
peut provoquer une NP, à la fois sensorielle et motrice. Une NP
provoquée par ADCETRIS est généralement cumulative et réversible dans la
plupart des cas. Surveiller attentivement les patients pour détecter des
symptômes de NP, tels une hypoesthésie, une hyperesthésie, une
paresthésie, une gêne, une sensation de brûlure, une douleur
neuropathique ou une faiblesse. En cas d’apparition ou d’aggravation de
la NP, envisager de retarder une prise, de réduire les doses ou
d’interrompre la prise d’ADCETRIS.

Toxicités hématologiques : une anémie de niveau 3 ou 4, une
thrombocytopénie, et une neutropénie prolongée (une semaine ou plus) de
niveau 3 ou 4 peuvent se produire au cours d’un traitement par ADCETRIS.
Effectuer un hémogramme complet avant l’administration de chaque dose.

Neutropénie fébrile : une incidence de neutropénie fébrile a été
signalée. Surveiller attentivement les patients pour détecter des signes
de fièvre et appliquer les meilleures pratiques médicales si une
neutropénie fébrile se développe.

Syndrome de Stevens-Johnson (SJS) : des incidences de SJS et de
nécrolyse épidermique toxique (TEN) ont été signalées avec ADCETRIS. Des
issues fatales ont été signalées. En cas de SJS ou de TEN, interrompre
le traitement à l’ADCETRIS et administrer un traitement médical adapté.

Complications gastro-intestinales : des complications
gastro-intestinales, dont certaines avec une issue fatale, ont été
signalées. Elles incluent des cas d’occlusion intestinale, d’iléus,
d’entérocolite, de colite neutropénique, d’érosion, d’ulcère, de
perforation et d’hémorragie. En cas d’apparition ou d’aggravation des
symptômes gastro-intestinaux, il convient de réaliser une évaluation
rapide et de les traiter de manière appropriée.

Hépatotoxicité : des élévations des taux d’alanine
aminotransférase (ALT) et d’aspartate aminotransférase (AST) ont été
signalées. Des cas graves d’hépatotoxicité, notamment avec des issues
fatales, se sont également produits. Tester la fonction hépatique avant
d’entamer le traitement et effectuer une surveillance de routine des
patients recevant ADCETRIS pour détecter d’éventuelles élévations
hépatiques. Les patients présentant une hépatotoxicité peuvent
nécessiter un report, une modification de dose ou l’abandon d’ADCETRIS.

Hyperglycémie : une incidence d’hyperglycémie a été signalée
durant les essais chez les patients avec un indice de masse corporelle
(IMC) élevé, avec ou sans antécédents de diabète sucré. Surveiller
toutefois attentivement le glucose sérique de tout patient souffrant
d’un événement d’hyperglycémie. Administrer un traitement
anti-diabétique le cas échéant.

Insuffisance rénale et hépatique : nous possédons une
expérience limitée de ce traitement chez les patients atteints
d’insuffisance rénale et hépatique. Les données disponibles indiquent
que la clairance de la MMAE pourrait être affectée par une insuffisance
rénale grave, une insuffisance hépatique et par des concentrations
faibles d’albumine sérique.

LCCT CD30+ : le degré d’effet thérapeutique pour les sous-types
de LCCT CD30+ autres que la mycose fongoïde (MF) et le lymphome
anaplasique à grandes cellules cutané primaire (LAGCcp) n’est pas clair
en raison de l’absence de preuve tangible. Dans deux études de Phase II
à groupe unique sur l’ADCETRIS, une activité pathologique a été
démontrée dans les sous-types du syndrome de Sézary (SS), de la papulose
lymphomatoïde (PL) et l’histologie de LCCT mixte. Ces données suggèrent
que l’efficacité et l’innocuité peuvent être extrapolées à d’autres
sous-types de LCCT CD30+. Évaluer soigneusement les avantages et les
risques pour le patient, et procéder avec prudence avec les autres types
de LCCT CD30+.

Teneur en sodium des excipients : ADCETRIS contient une teneur
maximale de 2,1 mmol (ou 47 mg) de sodium par dose. Prendre en compte
cette teneur pour les patients suivant un régime pauvre en sodium.

INTERACTIONS
Les patients recevant un puissant inhibiteur du
CYP3A4 et de la glycoprotéine P simultanément au traitement par ADCETRIS
peuvent présenter un risque accru de neutropénie et doivent être
étroitement surveillés. L’administration conjointe d’ADCETRIS avec un
inducteur du CYP3A4 n’a pas modifié l’exposition plasmatique d’ADCETRIS,
mais il est apparu qu’elle réduisait les concentrations plasmatiques des
métabolites MMAE ayant pu être analysées. ADCETRIS ne devrait pas
modifier l’exposition à des médicaments qui sont métabolisés par les
enzymes CYP3A4.

GROSSESSE : les femmes en âge de procréer doivent utiliser deux
méthodes de contraception efficaces durant le traitement par ADCETRIS et
jusqu’à 6 mois après celui-ci. Il n’existe pas de données relatives à
l’utilisation d’ADCETRIS chez la femme enceinte. Cependant, des études
réalisées sur des animaux ont démontré une toxicité reproductive. Ne pas
utiliser ADCETRIS pendant la grossesse, à moins que les avantages pour
la mère ne l’emportent sur les risques pour le fœtus.

LACTATION (allaitement) : il n’existe pas de données sur
l’excrétion éventuelle d’ADCETRIS ou de ses métabolites dans le lait
maternel humain. Le risque pour le nouveau-né/nourrisson ne peut donc
être exclu. En raison de ce risque potentiel, la décision doit être
prise d’interrompre l’allaitement ou d’interrompre/renoncer au
traitement par ADCETRIS.

FERTILITÉ : dans des études non-cliniques, le traitement par
ADCETRIS a présenté une toxicité testiculaire, susceptible d’altérer la
fertilité masculine.

Contacts

Takeda Pharmaceutical Company Limited
Médias japonais
Kazumi
Kobayashi, +81 (0) 3 3278 2095
kazumi.kobayashi@takeda.com
ou
Médias
européens
Kate Burd, +44 7974 151510
kate.burd@takeda.com
ou
Médias
en dehors du Japon et de l’UE
Sara Noonan, +1 617 551 3683
sara.noonan@takeda.com

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