– L’avis se base sur les résultats positifs de l’étude ALCANZA de
Phase 3, qui ont fait preuve d’une amélioration statistique très
significative au niveau du taux de réponse objective sur une durée d’au
moins quatre mois, de la survie médiane sans progression et du
taux de réponse globale, et d’une diminution de la charge symptomatique
dans le groupe ADCETRIS –
CAMBRIDGE, Massachusetts & OSAKA, Japon–(BUSINESS WIRE)–Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:
4502) a annoncé aujourd’hui que le Comité des médicaments à usage
humain (CHMP) de l’Agence européenne des médicaments (EMA) a adopté un
avis favorable pour le prolongement de l’autorisation de mise sur le
marché de l’ADCETRIS® (brentuximab vedotin) et recommandé son
approbation pour le traitement des patients adultes atteints d’un
lymphome cutané à cellules T CD30+ (LCCT) après au moins un traitement
systémique. ADCETRIS est un conjugué anticorps-médicament (CAM) ciblant
le CD30, qui s’exprime sur les lésions cutanées chez approximativement
50 pour cent des patients atteints de LCCT. ADCETRIS n’est actuellement
pas approuvé pour le traitement du LCCT.
« Cet avis favorable représente une première avancée cruciale pour les
patients européens atteints de LCCT, une maladie incapacitante pouvant
avoir un impact notoire sur leur qualité de vie », déclare Julia
Scarisbrick, D.M., du service de dermatologie au CHU de Birmingham
(Royaume-Uni). « Les résultats de l’essai ALCANZA font état d’une
efficacité impressionnante et d’un profil d’innocuité gérable en
comparaison avec le méthotrexate et le bexarotène, des thérapies
habituellement utilisées. En cas d’approbation pour l’Europe, ADCETRIS
offrirait une option thérapeutique novatrice pour les patients atteints
de LCCT exprimant le CD30. »
« L’avis favorable du CHMP est à marquer d’une pierre blanche pour la
communauté LCCT, et consolide le rôle que l’ADCETRIS pourrait jouer dans
l’amélioration des résultats pour les patients atteints d’affections
malignes CD30+ », poursuit Jesus Gomez Navarro, D.M., vice-président,
chef de la recherche et du développement clinique en oncologie, chez
Takeda. « Pour les patients atteints de LCCT, il existe un véritable
besoin de proposer des options thérapeutiques supplémentaires permettant
d’augmenter les possibilités d’atteindre des réponses durables. Nous
attendons à présent l’évaluation par la Commission européenne de l’avis
favorable du CHMP pour cette nouvelle indication, et avoir la
possibilité de proposer l’ADCETRIS aux patients appropriés atteints de
LCCT dans l’Union européenne. »
L’avis favorable du CHMP pour l’ADCETRIS sera évalué par la Commission
européenne (CE), qui a l’autorité d’approuver l’utilisation de
médicaments dans les 28 pays d’Union européenne (UE), en Norvège, au
Liechtenstein et en Islande.
L’avis favorable du CHMP se base sur les résultats de l’étude ALCANZA de
Phase 3, randomisée et ouverte, conçue pour évaluer l’ADCETRIS en agent
unique par rapport à un groupe de contrôle suivant des traitements
standard choisis par les chercheurs (méthotrexate ou bexarotène) chez
les patients atteints de LCCT CD30+. L’essai a atteint son critère
principal et le groupe traité à l’ADCETRIS a démontré une amélioration
statistique très significative au niveau du taux de réponse globale sur
au moins quatre mois (TRG4), en comparaison avec le groupe de contrôle,
selon un organisme d’évaluation indépendant (valeur-p <0,0001). Le TRG4
est de 56,3 pour cent dans le groupe ADCETRIS, comparé à 12,5 pour cent
dans le groupe de contrôle. Les critères secondaires spécifiés dans le
protocole, y compris le taux de réponse complète, la survie sans
progression et la réduction de la charge symptomatique durant le
traitement, telle que mesurée dans le questionnaire Skindex-291,
ont tous démontré une très forte pertinence statistique en faveur du
groupe ADCETRIS. Le profil d’innocuité associé à l’ADCETRIS dans le
cadre de l’étude ALCANZA est globalement cohérent avec les informations
de prescription existantes. Les effets indésirables les plus communs,
tout grade confondu, sont les suivants: neuropathie périphérique,
nausée, diarrhée, fatigue, vomissements, alopécie, prurit, pyrexie,
diminution de l’appétit et hypertriglycéridémie. Dans le groupe
ADCETRIS, les manifestations de grade 3 ou 4 les plus communes sont:
neuropathie sensorielle périphérique (aucune manifestation de grade 4),
fatigue, diarrhée, nausée, vomissements et prurit. Pour le groupe de
contrôle, les manifestations de grade 3 ou 4 les plus communes sont:
hypertriglycéridémie, prurit, fatigue et pyrexie.
À propos du LCCT
Le lymphome est un terme général pour un
groupe de cancers qui trouvent leur origine dans le système lymphatique.
Il existe deux grandes catégories de lymphome: le lymphome hodgkinien et
le lymphome non hodgkinien. Les lymphomes cutanés sont une catégorie de
lymphome non hodgkinien attaquant principalement la peau. Selon la
Cutaneous Lymphoma Foundation, le LCCT est le type de lymphome cutané le
plus commun et se présente généralement sous forme de plaques rouges
squameuses ou épaissies sur la peau qui ressemblent souvent à l’eczéma
ou à la dermatite chronique. La progression depuis l’attaque cutanée
limitée peut être accompagnée par la formation de tumeurs, l’ulcération
et l’exfoliation, qui se compliquent par des démangeaisons et des
infections. Les stades avancés sont définis par l’attaque des ganglions
lymphatiques, des organes sanguins périphériques et des organes
internes. Selon la littérature médicale, l’antigène CD30 est exprimé sur
des lésions cutanées dans environ 50 pour cent des patients atteints du
LCCT.
Le traitement standard pour les LCCT comprend des thérapies ciblant la
peau, la radiothérapie et des traitements systémiques. Les traitements
systémiques actuellement approuvés ont démontré des taux de réponse
objective de 30 à 45 pour cent, avec un faible taux de réponse complète.
À propos d’ADCETRIS
ADCETRIS est un conjugué
anticorps-médicament (CAM) comprenant un anticorps monoclonal anti-CD30
fixé par un lieur clivable par protéase à un agent perturbant les
microtubules, l’auristatine monométhyle E (MMAE), médicament synthétique
utilisant la technologie exclusive de Seattle Genetics. Le CAM emploie
un système de liaison conçu pour être stable dans le sang mais pour
libérer la MMAE lors de l’internalisation dans les cellules cancéreuses
CD30+.
L’injection d’ADCETRIS par perfusion intraveineuse a reçu l’approbation
de la FDA pour quatre indications: (1) approbation standard pour les
patients atteints de LAGCcp et de MF exprimant le CD30, et ayant
précédemment reçu une thérapie systémique, (2) approbation standard pour
le traitement des patients atteints d’un lymphome hodgkinien classique
après l’échec d’une greffe autologue des cellules souches
hématopoïétiques (auto-GCSH) ou après l’échec d’au moins deux protocoles
de chimiothérapie à agents multiples chez les patients qui ne sont pas
candidats à une auto-GCSH, (3) approbation standard pour le traitement
des patients atteints d’un lymphome hodgkinien classique présentant un
risque élevé de rechute ou de progression en tant que consolidation post
auto-GCSH, et (4) approbation accélérée pour le traitement des patients
atteints d’un lymphome anaplasique à grandes cellules systémique (LAGCs)
après l’échec d’au moins un protocole de chimiothérapie à agents
multiples. L’indication de LAGCs est approuvée dans le cadre de
l’approbation accélérée sur la base du taux de réponse global.
L’approbation continue pour l’indication de LAGCs peut être subordonnée
à la vérification et à la description des avantages cliniques lors
d’essais confirmatoires.
Santé Canada a délivré en 2013 une approbation pour l’ADCETRIS avec les
conditions de lymphome hodgkinien récidivant ou réfractaire et de LAGCs,
et une approbation non conditionnelle pour le traitement de
consolidation post-AGCS pour les patients atteints de lymphome
hodgkinien présentant un risque élevé de rechute ou de progression.
ADCETRIS a reçu une autorisation conditionnelle de mise sur le marché de
la Commission européenne en octobre 2012 pour deux indications : (1)
pour le traitement des patients adultes atteints de LH CD30+ récidivant
ou réfractaire suite à une autogreffe de cellules souches (AGCS), ou
suite à au moins deux thérapies antérieures lorsque l’AGCS ou la
chimiothérapie à agents multiples n’est pas une option de traitement, et
(2) pour le traitement des patients adultes atteints d’un LAGCs
récidivant ou réfractaire. La Commission européenne a prolongé
l’actuelle autorisation conditionnelle pour l’ADCETRIS et a homologué
l’ADCETRIS pour le traitement des patients adultes atteints d’un
lymphome hodgkinien CD30+ présentant un risque accru de récidive ou de
progression après une AGCS.
ADCETRIS a reçu une autorisation de mise sur le marché des autorités
réglementaires dans plus de 65 pays pour le lymphome hodgkinien
récidivant ou réfractaire et le LAGCs. Consultez ci-dessous les
informations de sécurité importantes.
ADCETRIS est en cours d’évaluation générale dans plus de 70 essais
cliniques, y compris une étude de Phase 3 sur le lymphome hodgkinien en
première intention (ECHELON-1), et une autre étude de Phase 3 sur les
lymphomes T périphériques CD30+ en première intention (ECHELON-2), ainsi
que des essais sur d’autres types d’affectations malignes CD30+.
Seattle Genetics et Takeda développent conjointement ADCETRIS. Selon les
modalités de l’entente de collaboration, Seattle Genetics possède les
droits de commercialisation aux États-Unis et au Canada, et Takeda
possède les droits de commercialisation d’ADCETRIS dans le reste du
monde. Seattle Genetics et Takeda financent conjointement les coûts de
développement d’ADCETRIS, à proportions égales, sauf au Japon, où Takeda
assume l’entière responsabilité des coûts de développement.
À propos de Takeda Pharmaceutical Company
Takeda
Pharmaceutical Company Limited est une société pharmaceutique mondiale
axée sur la recherche et le développement, dont la mission est
d’améliorer la santé et l’avenir des patients en traduisant la science
en médicaments susceptibles de changer la vie. Takeda concentre ses
efforts de R&D sur les domaines thérapeutiques de l’oncologie, de la
gastroentérologie et du système nerveux central, ainsi que sur les
vaccins. Takeda réalise sa R&D à la fois en interne et avec des
partenaires en vue de se maintenir à l’avant-garde de l’innovation. Ses
nouveaux produits innovants, notamment en oncologie et en
gastroentérologie, ainsi que sa présence sur les marchés émergents,
stimulent la croissance de Takeda. Plus de 30 000 employés de Takeda
s’engagent à améliorer la qualité de vie des patients en collaborant
avec nos partenaires du secteur des soins de santé dans plus de 70 pays.
Pour de plus amples informations, visitez http://www.takeda.com/news.
De plus amples renseignements sur Takeda sont disponibles sur le site de
la société www.takeda.com,
et des informations additionnelles au sujet de Takeda Oncology, la
marque de l’unité commerciale mondiale d’oncologie de Takeda
Pharmaceutical Company Limited, sont disponibles sur son site www.takedaoncology.com.
Informations importantes de sécurité relatives à ADCETRIS
(brentuximab vedotin) dans l’Union européenne
CONTRE-INDICATIONS
ADCETRIS est contre-indiqué pour les patients atteints
d’hypersensibilité au brentuximab vedotin et à ses excipients. En outre,
l’utilisation combinée d’ADCETRIS avec la bléomycine est contre-indiquée
car elle provoque une toxicité pulmonaire.
AVERTISSEMENTS SPÉCIAUX ET PRÉCAUTIONS
Leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP): une
réactivation du virus John Cunningham (JCV) entraînant une LEMP et le
décès peut survenir chez les patients traités par ADCETRIS. Il a été
rapporté des cas de LEMP chez des patients ayant reçu ADCETRIS après
avoir reçu de multiples protocoles de chimiothérapie antérieurs.
Surveiller attentivement les patients pour détecter l’apparition ou
l’aggravation de signes ou de symptômes neurologiques, cognitifs ou
comportementaux, qui pourraient suggérer une LEMP. L’évaluation suggérée
de la LEMP comprend une consultation neurologique, une imagerie par
résonance magnétique au gadolinium du cerveau, et une analyse du liquide
céphalorachidien pour détecter le virus JC à ADN par réaction en chaîne
par polymérase ou une biopsie du cerveau avec confirmation du virus JC.
Suspendre la prise d’ADCETRIS si l’on soupçonne une LEMP et interrompre
le traitement sitôt le diagnostic confirmé.
Pancréatite: des cas de pancréatite aiguë ont été observés chez
des patients traités par ADCETRIS. Des issues fatales ont été signalées.
Les patients doivent être surveillés de près pour vérifier l’apparition
ou l’aggravation de douleurs abdominales, qui pourraient laisser penser
à une pancréatite aiguë. L’évaluation du patient peut inclure un examen
physique, une évaluation en laboratoire pour l’amylase et la lipase
sériques, ainsi qu’une imagerie abdominale comme l’échographie et
d’autres mesures diagnostiques appropriées. La prise d’ADCETRIS doit
être suspendue pour tout cas suspecté de pancréatite aiguë. La prise
d’ADCETRIS doit être arrêtée si un diagnostic de pancréatite aiguë est
confirmé.
Toxicité pulmonaire: des cas de toxicité pulmonaire, dont
certains avec une issue fatale, ont été signalés chez des patients
traités par ADCETRIS. Bien qu’aucune association causale avec ADCETRIS
n’ait été établie, le risque de toxicité pulmonaire ne peut être écarté.
En cas d’apparition ou d’aggravation des symptômes pulmonaires, il
convient de faire une évaluation rapide et de traiter ceux-ci de manière
appropriée.
Infections graves et opportunistes: des infections graves telles
la pneumonie, la bactériémie à staphylocoque, la septicémie/le choc
septique (y compris des cas mortels) et le zona, ainsi que des
infections opportunistes comme la pneumonie à Pneumocystis jiroveci et
la candidose orale, ont été signalées chez des patients traités par
ADCETRIS. Les patients doivent être surveillés de près pendant le
traitement pour vérifier l’apparition possible d’infections graves ou
opportunistes.
Réactions liées à la perfusion: des réactions liées à la
perfusion, immédiates et retardées, ainsi que des cas d’anaphylaxie,
sont survenus avec ADCETRIS. Les patients doivent être étroitement
surveillés pendant et après une perfusion. Si une anaphylaxie se
manifeste, l’administration d’ADCETRIS doit être interrompue
immédiatement et de manière permanente, et un traitement médical
approprié doit être administré. En cas de réaction liée à la perfusion,
la perfusion doit être interrompue et une prise en charge médicale
appropriée doit être mise en place. La perfusion peut être redémarrée
avec un débit plus lent après disparition des symptômes. Les patients
ayant subi une réaction liée à la perfusion antérieure doivent faire
l’objet d’une prémédication lors des perfusions ultérieures. Les
réactions liées à la perfusion sont plus fréquentes et plus graves chez
les patients ayant des anticorps contre ADCETRIS.
Syndrome de lyse tumorale (SLT): une incidence de syndrome de
lyse tumorale a été signalée au cours d’un traitement par ADCETRIS. Les
patients présentant une tumeur à prolifération rapide et une charge
tumorale élevée présentent un risque de développer un syndrome de lyse
tumorale. Surveiller attentivement ces patients et appliquer les
meilleures pratiques médicales.
Neuropathie périphérique (NP): un traitement à l’ADCETRIS peut
provoquer une NP, à la fois sensorielle et motrice. Une NP provoquée par
ADCETRIS est généralement cumulative et réversible dans la plupart des
cas. Surveiller attentivement les patients pour détecter des symptômes
de NP, tels une hypoesthésie, une hyperesthésie, une paresthésie, une
gêne, une sensation de brûlure, une douleur neuropathique ou une
faiblesse. En cas d’apparition ou d’aggravation de la NP, envisager de
retarder une prise, de réduire les doses ou d’interrompre la prise
d’ADCETRIS.
Toxicités hématologiques: une anémie de niveau 3 ou 4, une
thrombocytopénie, et une neutropénie prolongée (une semaine ou plus) de
niveau 3 ou 4 peuvent se produire au cours d’un traitement par ADCETRIS.
Effectuer un hémogramme complet avant l’administration de chaque dose.
Neutropénie fébrile: une incidence de neutropénie fébrile a été
signalée. Surveiller attentivement les patients pour détecter des signes
de fièvre et appliquer les meilleures pratiques médicales si une
neutropénie fébrile se développe.
Syndrome de Stevens-Johnson (SJS): une incidence de syndrome de
Stevens-Johnson et de nécrolyse épidermique toxique (TEN) a été signalée
avec ADCETRIS. Des issues fatales ont été signalées. En cas de SJS ou de
TEN, interrompre le traitement à l’ADCETRIS et administrer un traitement
médical adapté.
Complications gastro-intestinales: des complications
gastro-intestinales, dont certaines avec une issue fatale, ont été
signalées. Elles incluent des cas d’occlusion intestinale, d’iléus,
d’entérocolite, de colite neutropénique, d’érosion, d’ulcère, de
perforation et d’hémorragie. En cas d’apparition ou d’aggravation des
symptômes gastro-intestinaux, il convient de réaliser une évaluation
rapide et de les traiter de manière appropriée.
Hépatotoxicité: des élévations des taux d’alanine
aminotransférase (ALT) et d’aspartate aminotransférase (AST) ont été
signalées. Des cas graves d’hépatotoxicité, notamment avec des issues
fatales, se sont également produits. Tester la fonction hépatique avant
d’entamer le traitement et effectuer une surveillance de routine des
patients recevant ADCETRIS. Les patients présentant une hépatotoxicité
peuvent nécessiter un report, une modification de dose ou l’abandon
d’ADCETRIS.
Hyperglycémie: une incidence d’hyperglycémie a été signalée
durant les essais chez les patients avec un indice de masse corporelle
(IMC) élevé, avec ou sans antécédents de diabète sucré. Surveiller
toutefois attentivement le glucose sérique de tout patient souffrant
d’un événement d’hyperglycémie. Administrer un traitement
anti-diabétique le cas échéant.
Insuffisance rénale et hépatique: nous possédons une expérience
limitée de ce traitement chez les patients atteints d’insuffisance
rénale et hépatique. Les données disponibles indiquent que la clairance
de la MMAE pourrait être affectée par une insuffisance rénale grave, une
insuffisance hépatique et par des concentrations faibles d’albumine
sérique. La dose initiale recommandée pour les patients atteints
d’insuffisance hépatique ou d’insuffisance rénale grave est de 1,2 mg/kg
par voie intraveineuse sur une durée de 30 minutes toutes les 3
semaines. Surveiller attentivement les patients atteints d’une
insuffisance rénale ou hépatique pour détecter les événements
indésirables.
Teneur en sodium des excipients: ce médicament contient une teneur
maximale de 2,1 mmol (ou 47 mg) de sodium par dose. Prendre en compte
cette teneur pour les patients suivant un régime pauvre en sodium.
INTERACTIONS
Les patients recevant un puissant inhibiteur du
CYP3A4 et de la glycoprotéine P simultanément au traitement par ADCETRIS
peuvent présenter un risque accru de neutropénie et doivent être
étroitement surveillés. L’administration conjointe d’ADCETRIS avec un
inducteur du CYP3A4 n’a pas modifié l’exposition plasmatique d’ADCETRIS,
mais il est apparu qu’elle réduisait les concentrations plasmatiques des
métabolites MMAE ayant pu être analysées. ADCETRIS ne devrait pas
modifier l’exposition à des médicaments qui sont métabolisés par les
enzymes CYP3A4.
GROSSESSE: les femmes en âge de procréer doivent utiliser deux
méthodes de contraception efficaces durant le traitement par ADCETRIS et
jusqu’à 6 mois après celui-ci. Il n’existe pas de données relatives à
l’utilisation d’ADCETRIS chez la femme enceinte. Cependant, des études
réalisées sur des animaux ont démontré une toxicité reproductive. Ne pas
utiliser ADCETRIS pendant la grossesse, à moins que les avantages pour
la mère ne l’emportent sur les risques pour le fœtus. Si une femme
enceinte doit être traitée, elle doit être informée clairement des
risques potentiels pour le fœtus.
LACTATION (allaitement): il n’existe pas de données sur
l’excrétion éventuelle d’ADCETRIS ou de ses métabolites dans le lait
maternel humain. Le risque pour le nouveau-né/nourrisson ne peut donc
être exclu. En raison de ce risque potentiel, la décision doit être
prise d’interrompre l’allaitement ou d’interrompre/renoncer au
traitement par ADCETRIS.
FERTILITÉ: dans des études non-cliniques, le traitement par
ADCETRIS a présenté une toxicité testiculaire, susceptible d’altérer la
fertilité masculine. Il est conseillé aux hommes traités par ce
médicament de ne pas avoir d’enfant au cours du traitement et jusqu’à 6
mois après la dernière dose.
RÉACTIONS INDÉSIRABLES
Les réactions indésirables graves ont été les suivantes: pneumonie,
syndrome de détresse respiratoire aiguë, céphalée, neutropénie,
thrombocytopénie, constipation, diarrhée, vomissements, nausée, pyrexie,
neuropathie motrice périphérique, neuropathie sensorielle périphérique,
hyperglycémie, polyneuropathie démyélinisante, syndrome de lyse tumorale
et syndrome de Stevens-Johnson.
Dans les études cliniques portant sur ADCETRIS, les réactions
indésirables très courantes (≥1/10) étaient les suivantes: infection,
infection des voies respiratoires supérieures, neutropénie, neutropénie
périphérique sensorielle et motrice, toux, dyspnée, diarrhée, nausée,
vomissements, constipation, douleurs abdominales, alopécie, prurit,
myalgie, arthralgie, fatigue, frissons, pyrexie, réactions liées à la
perfusion et perte de poids. Les réactions indésirables courantes
(≥1/100 à <1/10) étaient: septicémie/choc septique, herpès zoster,
pneumonie, herpès simplex, anémie, thrombocytopénie, hyperglycémie,
vertiges, polyneuropathie démyélinisante, élévation des concentrations
d’ALT/AST, éruptions cutanées et douleurs dorsales.
Informations importantes de sécurité relatives à ADCETRIS
(brentuximab vedotin) aux États-Unis
AVERTISSEMENT ENCADRÉ: LEUCOENCÉPHALOPATHIE MULTIFOCALE PROGRESSIVE
(LEMP)
une infection au virus JC provoquant une LEMP et la
mort peut se produire chez les patients traités à l’ADCETRIS.
Contre-indication
Administration concomitante d’ADCETRIS
avec du bléomycine, en raison d’une toxicité pulmonaire (ex.
infiltration et/ou inflammation interstitielle).
Avertissements et précautions
-
Neuropathie périphérique (NP): ADCETRIS cause une neuropathie
périphérique de type avant tout sensoriel. Des cas de NP motrice ont
également été rapportés. Une NP induite par l’ADCETRIS est cumulative.
Les patients doivent être surveillés pour vérifier l’apparition de
symptômes tels que l’hypoesthésie, l’hyperesthésie, la paresthésie,
une gêne, une sensation de brûlure, une douleur neuropathique ou des
faiblesses. Modifier les doses en fonction. -
Anaphylaxie et réactions liées à la perfusion: des réactions
liées à la perfusion, y compris l’anaphylaxie, ont été constatées avec
l’ADCETRIS. Surveiller les patients pendant une perfusion. En cas de
réaction liée à la perfusion, la perfusion doit être interrompue et
une prise en charge médicale appropriée doit être mise en place. Si
une anaphylaxie se manifeste, interrompre immédiatement et
définitivement la perfusion, et administrer un traitement médical
approprié.
Contacts
Takeda:
Médias japonais
Tsuyoshi Tada, +81 (0) 3
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