-
Impact significatif sur la survie et sur le rejet de greffes de
peau dans des modèles pertinents de GvHD et de greffe cutanée -
Confirmation du potentiel de la nouvelle plateforme technologique
CAR-Treg brevetée qui complète les autres plateformes Treg existantes
VALBONNE, France–(BUSINESS WIRE)–Regulatory News:
TxCell SA (Paris:TXCL), société qui développe des immunothérapies
cellulaires basées sur des cellules T régulatrices (Tregs) pour
l’inflammation, l’auto-immunité et la transplantation, annonce
aujourd’hui que le Dr Carole Guillonneau, PhD, INSERM UMR1064 – Centre
pour la Recherche en Transplantation et en Immunologie (CRTI, Nantes,
France), présentera de nouvelles données précliniques de preuve de
concept générées par TxCell et le CRTI, lors de la réunion annuelle de
FOCIS (Federation of Clinical Immunology Societies) qui se tient
à San Francisco aux États-Unis du 20 au 23 juin 2018.
La présentation orale s’intitule « Cell therapy with engineered HLA-A2
specific CAR-CD8+ Tregs to avoid transplant rejection » (Ndt :
Thérapie cellulaire avec des cellules CAR-Tregs CD8+ génétiquement
modifiées ciblant spécifiquement HLA-A2 pour éviter le rejet de greffe).
Il s’agit de la première présentation de données générées par la
collaboration entre TxCell et le CRTI sur des CAR-Tregs CD8+
propriétaires dans des modèles précliniques pertinents de maladie du
greffon contre hôte (GvHD) et de greffe de peau.
Dans ces deux modèles, les CAR-Tregs CD8+ ont eu un impact significatif
respectivement sur la survie des souris et sur le délai de rejet de
greffe de peau par rapport aux groupes de contrôle. Il a également été
démontré que la transduction de gènes codant pour un récepteur
chimérique CAR dans une cellule Treg CD8+ ne modifie pas le phénotype de
la cellule Treg ni la fonctionnalité de celle-ci, et notamment son
activité suppressive.
La présentation aura lieu le 22 juin, à 14h20 heure locale.
L’étude de preuve de concept in vivo est une étape majeure de la
collaboration entre TxCell et le CRTI (voir À propos de la collaboration
TxCell et CRTI et des contrats de licence).
« Ces premières données de preuve de concept démontrent les
progrès réalisés par TxCell et le CRTI depuis le début de leur
collaboration il y a seulement 12 mois, » déclare François Meyer,
PhD, Président du Conseil d’Administration et Directeur de la Recherche
de TxCell. « TxCell possède désormais trois plateformes CAR-Treg
validées par des données encourageantes, ce qui fait de nous le
leader dans ce domaine émergent. Nous espérons démarrer rapidement le
développement chez l’homme de la première de ces plateformes, la
plateforme CD4+ CAR-Treg, avec TX200, notre principal programme CAR-Treg
ciblant HLA-A2 dans la prévention du rejet de greffe. Nous allons
continuer d’investir en parallèle dans les plateformes CD8+ et Tr1,
aujourd’hui plus amont, afin que TxCell puisse fournir le plus d’options
possibles aux patients dans des domaines caractérisés par d’importants
besoins médicaux non satisfaits. »
À propos de TxCell – www.txcell.com
TxCell est une société de biotechnologies qui développe des plateformes
innovantes d‘immunothérapies cellulaires T personnalisées pour le
traitement de maladies inflammatoires et auto-immunes sévères présentant
un fort besoin médical non satisfait. TxCell cible la transplantation
ainsi que différentes maladies auto-immunes (liées aux cellules T ou aux
cellules B), comme la sclérose en plaques, l’arthrite rhumatoïde, les
maladies inflammatoires de l’intestin ou les maladies inflammatoires de
la peau.
Les thérapies cellulaires développées par TxCell utilisent des
lymphocytes T régulateurs (Tregs). Les Tregs sont une population
cellulaire découverte dans les années 90 et dont les propriétés
anti-inflammatoires sont désormais établies. Contrairement aux approches
classiques basées sur des Tregs polyclonaux non-spécifiques, TxCell ne
développe que des Tregs spécifiques d’antigène génétiquement modifiés,
dans lesquels la spécificité antigénique est introduite par un récepteur
dit chimérique (CAR) (cellules CAR-Treg).
Basée à Sophia-Antipolis, TxCell est cotée sur le marché réglementé
d’Euronext à Paris et compte actuellement 46 collaborateurs.
À propos des CD8+ Tregs
Les Tregs CD8+ sont non-cytotoxiques et possèdent un mécanisme d’action
unique et hautement immunosuppresseur. Ce mécanisme est médié par la
libération de cytokines anti-inflammatoires et tolérogènes1,2
(qui induisent une tolérance immunitaire). Ces Tregs CD8+ pourraient
ainsi offrir une approche différente et complémentaire pour traiter les
troubles inflammatoires, y compris dans l’auto-immunité et le rejet de
greffe.
À propos du CRTI
Le Centre pour la Recherche en Transplantation et en Immunologie (CRTI)
est un centre de recherche (UMR 1064) affilié à l’INSERM et à
l’Université de Nantes.
L’équipe dirigée par Ignacio Anegon et Carole Guillonneau du CRTI a déjà
démontré l’efficacité de cette population de cellules Treg CD8+ dans
plusieurs modèles précliniques, dont l’allogreffe cardiaque, le rejet de
peau humaine et la maladie du greffon contre hôte (GvHD) chez des souris
humanisées pour leur système immunitaire. Dans ces modèles,
l’administration de cellules Treg CD8+ a permis d’éviter,
respectivement, le rejet de peau et la GvHD.
À propos de la collaboration TxCell et CRTI et des contrats de licence
Le 8 décembre 2016, TxCell a obtenu une licence mondiale exclusive
portant sur deux familles de brevets déposées par le CRTI. Ces brevets
couvrent un nouveau type de lymphocytes T régulateurs (Treg) porteurs du
marqueur CD8, par opposition aux Tregs traditionnels porteurs du
marqueur CD4 tels que les Tregs de Type 1 et les Tregs FoxP3+. Ces
brevets couvrent également l’utilisation de cellules CAR-Treg fabriquées
à partir de ces Tregs CD8+.
Le 2 mai 2017, TxCell a annoncé la conclusion d’un accord de
collaboration avec le CRTI, pour le développement de cellules Treg CD8+
modifiées génétiquement avec un récepteur à l’antigène chimérique (Chimeric
Antigen Receptor, CAR). La collaboration se concentrera sur le
traitement du rejet de greffe en transplantation et sur les maladies
auto-immunes, et plus particulièrement la sclérose en plaques. De plus,
TxCell et le CRTI développeront un procédé de fabrication pour permettre
la réalisation ultérieure de potentielles études cliniques de preuve de
concept.
Déclarations prospectives
Ce communiqué contient des déclarations prospectives. Ces déclarations
ne constituent pas des faits historiques. Ces déclarations comprennent
des projections et des estimations ainsi que les hypothèses sur
lesquelles celles-ci reposent, des déclarations portant sur des projets,
des objectifs, des intentions et des attentes concernant des résultats
financiers, des événements, des opérations, des services futurs, le
développement de produits et leur potentiel ou les performances futures.
Ces déclarations prospectives peuvent souvent être identifiées par les
mots « s’attendre à » « anticiper », « croire », « avoir l’intention de
», « estimer » ou « planifier », ainsi que par d’autres termes
similaires. Bien que la direction de TxCell estime que ces déclarations
prospectives sont raisonnables, les investisseurs sont alertés sur le
fait que ces déclarations prospectives sont soumises à de nombreux
risques et incertitudes, difficilement prévisibles et généralement en
dehors du contrôle de TxCell qui peuvent impliquer que les résultats et
événements effectifs réalisés diffèrent significativement de ceux qui
sont exprimés, induits ou prévus dans les informations et déclarations
prospectives. Ces risques et incertitudes comprennent notamment les
incertitudes inhérentes aux développements des produits de la Société,
qui pourraient ne pas aboutir, ou à la délivrance par les autorités
compétentes des autorisations de mise sur le marché ou plus généralement
tous facteurs qui peuvent affecter la capacité de commercialisation des
produits développés par TxCell ainsi que ceux qui sont développés ou
identifiés dans les documents publics déposés par TxCell auprès de
l’Autorité des marchés financiers y compris ceux énumérés dans le
chapitre 4 « Facteurs de risque » du document de référence 2017 de
TxCell qui a été déposé auprès de l’Autorité des marchés financiers
(AMF) le 25 avril 2018. TxCell ne prend aucun engagement de mettre à
jour les informations et déclarations prospectives sous réserve de la
réglementation applicable notamment les articles 223-1 et suivants du
règlement général de l’Autorité des marchés financiers.
1 Bézie S, Picarda E, Ossart J, Tesson L, Usal C, Renaudin K,
Anegon I, Guillonneau C. IL-34 is a Treg-specific cytokine and mediates
transplant tolerance. J Clin Invest. 2015 Oct 1;125(10):3952-64.
2 Picarda E, Bézie S, Venturi V, Echasserieau K, Mérieau E,
Delhumeau A, Renaudin K, Brouard S, Bernardeau K, Anegon I, Guillonneau
C. MHC-derived allopeptide activates TCR-biased CD8+ Tregs and
suppresses organ rejection. J Clin Invest. 2014 Jun;124(6):2497-512.
Contacts
TxCell
IR & Communication Department
Tel: +33(0) 4
97 21 83 00
Fax: +33(0) 4 93 64 15 80
contact@txcell.com
ou
Image
Box – Relations Presse
Neil Hunter / Michelle Boxall
Tel:
+44(0) 20 8943 4685
neil.hunter@imageboxpr.co.uk
michelle.boxall@imageboxpr.co.uk
ou
NewCap
– Relations Investisseurs
Julien Perez / Mathilde Bohin
Tel:
+33 (0)1 44 71 98 52
txcell@newcap.eu