TxCell présente en détail son procédé de fabrication de CAR-Tregs au CAR-TCR Summit Europe

Premier procédé de fabrication prêt pour l’entrée en clinique

VALBONNE, France–(BUSINESS WIRE)–Regulatory News:

TxCell SA (Paris:TXCL) (FR0010127662 – TXCL), société qui développe des
immunothérapies cellulaires basées sur des cellules T régulatrices
(Tregs) pour l’inflammation, l’auto-immunité et la transplantation,
présente les détails de son procédé de fabrication de CAR-Tregs au CAR-TCR
Summit Europe, se tenant du 20 au 22 février 2018 à Londres, au
Royaume-Uni. Le Dr Pierre Heimendinger, Vice-président Développement
Pharmaceutique de TxCell, donnera une présentation orale décrivant la
méthodologie ayant permis à TxCell la mise au point du tout premier
procédé de fabrication de cellules CAR-Treg. Ce procédé est conforme aux
Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF) et prêt pour l’entrée en clinique.

TxCell a sélectionné une population de cellules Treg présentant le
phénotype CD4+ CD25+ CD45RA+ (Tregs CD45RA+). Les Tregs CD45RA+ de
TxCell se sont avérés très stables et possèdent une forte activité
anti-inflammatoire. Cette sous-population de Tregs de départ est rare et
représente moins de 5% des lymphocytes T CD4+. Le procédé de TxCell
permet la fabrication de doses cliniques de CAR-Tregs basés sur ces
Tregs CD45RA+ en moins de deux semaines (hors contrôle qualité
post-production). Parmi les principales réalisations présentées par le
Dr Heimendinger, on retiendra la démonstration de la stabilité du
phénotype des Tregs de TxCell après expansion des cellules CAR-Treg et
après décongélation du produit pharmaceutique final.

TxCell a réalisé plusieurs lots pilotes à l’échelle 1 en utilisant des
réactifs et dispositifs à usage unique de qualité clinique, ainsi que
des équipements qui seront utilisés à terme par le fabriquant externe de
type Contract Manufacturing Organization (CMO) pour la production
en conditions BPF. Les principales conclusions de ces lots pilotes sont
les suivantes :

• Les cellules issues de la leucaphérèse gardent leur identité Treg
après la transduction avec un CAR et après la phase d’expansion, et ce
tout au long du procédé. La variabilité d’un donneur à l’autre reste
limitée.

• Une pureté élevée de la sous-population de Tregs CD45RA+ sélectionnée
est obtenue à la fin de la phase d’expansion.

• L’expression du marqueur cellulaire intracellulaire Foxp3 reste
constante tout au long du procédé. L’expression de Foxp3 est liée à la
capacité suppressive des cellules Treg.

• Fait important, le produit pharmaceutique final peut être congelé et
décongelé sans modification du phénotype et de la fonction des cellules.

« La finalisation du procédé de fabrication de CAR-Tregs de
TxCell constitue une étape majeure en vue d’initier la phase clinique du
développement des CAR-Tregs, » déclare François Meyer, Président du
Conseil d’administration et Directeur de la Recherche de TxCell. « A
notre connaissance, il s’agit du tout premier procédé de fabrication de
CAR-Tregs de l’industrie. Ce procédé présente un coût raisonnable et un
délai de production hors Contrôle Qualité inférieur à deux semaines,
délai en ligne avec le secteur des CAR-T. Le CAR-TCR Summit nous
donne l’opportunité de partager notre méthodologie dite de Quality
by Design avec l’ensemble des acteurs de ce domaine. »

Le transfert de ce procédé de fabrication de CAR-Tregs au fabricant
externe (CMO) sélectionné par TxCell a démarré début février. Le nom du
fabricant sera divulgué prochainement. TxCell prévoit de déposer son
premier dossier réglementaire en vue d’initier une première étude chez
l’homme (CTA et/ou IND) à la fin du quatrième trimestre 2018. TxCell
ambitionne toujours d’être la toute première société à mettre un
programme CAR-Treg en clinique.

TxCell publie également aujourd’hui une vidéo animée pour expliquer son
procédé de fabrication et son approche CAR-Treg : https://vimeo.com/256396147.
Le procédé de fabrication de TxCell peut également être visualisé sur le
site internet de la Société.

Méthodologie

TxCell a employé l’approche dite de Quality by Design (QbD) pour
mettre au point son procédé de fabrication BPF. Les étapes critiques
comprenaient l’isolation de la sous-population de cellules Treg, la
transduction du CAR, l’activation des CAR-Tregs, l’expansion des
CAR-Tregs et la congélation/décongélation. Ces étapes ont été étudiées
et optimisées en utilisant la méthode dite de plan d’expériences
statistiques. Pour chaque étape, toutes les solutions du marché ont été
testées afin de sélectionner la solution répondant au mieux aux
prérequis de TxCell. Des plans statistiques ont ensuite été utilisés
pour déterminer les valeurs optimales de chaque paramètre identifié
comme étant critique ou clef.

Détails de la présentation

• Titre : CAR-Treg cells for clinical use (Ndt : Cellules
CAR-Treg pour une utilisation clinique).

• Intervenant : Dr Pierre Heimendinger, Vice-président
Développement Pharmaceutique de TxCell.

• Événement : CAR-TCR Summit Europe, 20-22 février 2018,
Londres, Royaume-Uni.

• Date et heure de la présentation : 22 février 2018, 14h30 heure
de Londres.

À propos de TxCell – www.txcell.com

TxCell est une société de biotechnologies qui développe des plateformes
innovantes d‘immunothérapies cellulaires T personnalisées pour le
traitement de maladies inflammatoires et auto-immunes sévères présentant
un fort besoin médical non satisfait. TxCell cible les rejets de greffe
ainsi que différentes maladies auto-immunes (liées aux cellules T ou aux
cellules B), dont la sclérose en plaques, le lupus rénal et la
pemphigoïde bulleuse.

Les thérapies cellulaires développées par TxCell utilisent des
lymphocytes T régulateurs (Tregs). Les Tregs sont une population
cellulaire découverte dans les années 90 et dont les propriétés
anti-inflammatoires sont désormais établies. Contrairement aux approches
classiques basées sur des Tregs polyclonaux non-spécifiques, TxCell ne
développe que des Tregs spécifiques d’antigène génétiquement modifiés,
dans lesquels la spécificité antigénique est introduite par un récepteur
dit chimérique (CAR) (cellules CAR-Treg).

Basée à Sophia-Antipolis, TxCell est cotée sur le marché réglementé
d’Euronext à Paris et compte actuellement 49 collaborateurs.

Prochains évènements

Déclarations prospectives

Ce communiqué contient des déclarations prospectives. Ces déclarations
ne constituent pas des faits historiques. Ces déclarations comprennent
des projections et des estimations ainsi que les hypothèses sur
lesquelles celles-ci reposent, des déclarations portant sur des projets,
des objectifs, des intentions et des attentes concernant des résultats
financiers, des événements, des opérations, des services futurs, le
développement de produits et leur potentiel ou les performances futures.

Ces déclarations prospectives peuvent souvent être identifiées par les
mots « s’attendre à » « anticiper », « croire », « avoir l’intention de
», « estimer » ou « planifier », ainsi que par d’autres termes
similaires. Bien que la direction de TxCell estime que ces déclarations
prospectives sont raisonnables, les investisseurs sont alertés sur le
fait que ces déclarations prospectives sont soumises à de nombreux
risques et incertitudes, difficilement prévisibles et généralement en
dehors du contrôle de TxCell qui peuvent impliquer que les résultats et
événements effectifs réalisés diffèrent significativement de ceux qui
sont exprimés, induits ou prévus dans les informations et déclarations
prospectives. Ces risques et incertitudes comprennent notamment les
incertitudes inhérentes aux développements des produits de la Société,
qui pourraient ne pas aboutir, ou à la délivrance par les autorités
compétentes des autorisations de mise sur le marché ou plus généralement
tous facteurs qui peuvent affecter la capacité de commercialisation des
produits développés par TxCell ainsi que ceux qui sont développés ou
identifiés dans les documents publics déposés par TxCell auprès de
l’Autorité des marchés financiers y compris ceux énumérés dans le
chapitre 4 « Facteurs de risque » du document de référence 2016 de
TxCell qui a été enregistré auprès de l’Autorité des marchés financiers
(AMF) le 26 avril 2017 sous le numéro R.17-024. TxCell ne prend aucun
engagement de mettre à jour les informations et déclarations
prospectives sous réserve de la réglementation applicable notamment les
articles 223-1 et suivants du règlement général de l’Autorité des
marchés financiers.

Contacts

TxCell
Caroline Courme
IR & Communication Director
Tel:
+33(0) 4 97 21 83 00
caroline.courme@txcell.com
ou
Image
Box – Relations Presse
Neil Hunter / Michelle Boxall
Tel:
+44(0) 20 8943 4685
neil.hunter@imageboxpr.co.uk
michelle.boxall@imageboxpr.co.uk
ou
NewCap
– Relations Investisseurs
Julien Perez / Mathilde Bohin
Tel:
+33 (0)1 44 71 98 52
txcell@newcap.eu